Sicherheit und Wirksamkeit von BKM120 und Lapatinib bei HER2+/PI3K-aktiviertem, Trastuzumab-resistentem fortgeschrittenem Brustkrebs (PIKHER2)

Einschlusskriterien:

1. Weiblich oder männlich ≥ 18 Jahre
2. WHO-Leistungsstatus ≤ 1

3. Lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter, histologisch bestätigter HER2-positiver (IHC 3+ oder FISH-positiver) Brustkrebs nach Versagen der Behandlung mit Trastuzumab.

   während der Behandlung mit Trastuzumab oder innerhalb von 4 Wochen seit der letzten Infusion von Trastuzumab bei metastasierter Erkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Infusion bei Patienten, die Trastuzumab als adjuvante oder neoadjuvante Behandlung erhalten haben

4. Für den Phase-II-Teil muss eine Progression unter Trastuzumab innerhalb von 16 Wochen vor Beginn dieser Studie eingetreten sein.
5. sollte nicht mehr als 3 Linien einer Anti-HER2-Therapie erhalten haben.
6. Für den Phase-II-Teil Aktivierung des PI3K/AKT-Signalwegs
7. in der Lage ist, das Protokoll zu verstehen und die Einverständniserklärung unterzeichnet hat
8. Laborwerte im Normbereich
9. Messbare Krankheit
10. Patienten können wegen Hirnmetastasen behandelt worden sein, müssen aber neurologisch stabil sein
11. Ausgangs-LVEF > 50 % (MUGA oder ECHO)
12. Zugehörigkeit zur Sozialversicherung

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Lapatinib, Neratinib oder einem PI3K-Inhibitor
2. unbehandelte Hirnmetastasen.
3. akute oder chronische Leber-, Nierenerkrankung oder Pankreatitis
4. jede periphere Neuropathie ≥ CTCAE-Grad 2

5. eine der folgenden affektiven Störungen oder erfüllt den Cut-off-Wert von ≥ 10 auf der PHQ-9- bzw. einen Cut-off-Wert von ≥ 15 auf der GAD-7-Stimmungsskala oder wählt eine positive Antwort von '1, 2 , oder 3' zu Frage Nr. 9 zum Potenzial für Suizidgedanken im PHQ-9 (unabhängig vom Gesamtwert des PHQ-9)

   • Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive schwere depressive Episode, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (unmittelbares Risiko, anderen Schaden zuzufügen)
   • Angst ≥ CTCAE-Grad 3
6. Durchfall ≥ CTCAE-Grad 2
7. aktive Herzerkrankung
8. Geschichte der Herzfunktionsstörung
9. schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
10. Andere schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen
11. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion, die die Resorption von BKM120 erheblich verändern kann
12. mit hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation behandelt wurden.
13. derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die ein bekanntes Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren
14. derzeit mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie moderate und starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind
15. eine chronische Behandlung mit Steroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel erhalten.
16. vor Beginn des Studienmedikaments eine Chemotherapie oder gezielte Krebstherapie ≤ 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff, Antikörper [außer Trastuzumab] oder Mitomycin-C) erhalten haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
17. vor Beginn der Studienmedikation niedermolekulare Therapeutika (ausgenommen monoklonale Antikörper) ≤ 5 effektive Halbwertszeiten erhalten haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
18. eine Weitfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
19. sich einer größeren Operation ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation unterzogen haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
20. Bekannte Diagnose einer HIV-Infektion
21. Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren
22. Der Patient ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten
23. schwangere oder stillende Frauen