SafeBoosC - 第 II 相試験 (SafeBoosC)

背景 ヨーロッパでは毎年 25,000 人の乳児が極度の早産で生まれています。 このグループの乳児は、特に生後 72 時間以内に死亡し、その後の脳障害のリスクが高くなります。 死亡率は約 20% で、生存者の約 25% が脳性まひまたは知能指数の低い状態で生きています。 予防措置は、この人口の死亡率と罹患率を減らすための鍵です。 範囲外で費やされた脳酸素化時間 (低酸素症または高酸素症の時間) は、乳児の転帰不良と関連しているという証拠があります。 近赤外分光法 (NIRS) は、1980 年代半ばから組織の酸素化を監視するために使用されており、酸素化 (rStO2) を 0 ～ 100% の割合で定量化することが 10 年間可能になってきました。 ほぼ 400 人の早産児から、rStO2 の正常範囲は 55% から 85% であると決定されています。 それでも、臨床試験は行われていないため、早産児における NIRS の臨床的有用性を示す確固たる証拠はありません。 したがって、未熟児の臨床管理の一環としてNIRSを使用した脳モニタリングの利点と害に関する研究が大いに必要とされています。

目的 SafeBoosC 試験の主な目的は、脳 NIRS オキシメトリーを適用し、rStO2 に特化した臨床治療ガイドラインを実施することにより、生後 72 時間の超早産児の脳酸素化を安定させることができるかどうかを調べることです。 特定の治療ガイドラインを使用して、目標範囲外の脳モニタリング測定値に対応することで、低酸素症と高酸素症の負担が軽減され、結果として脳損傷が軽減されると仮定しています。

試験デザイン これは、欧州 12 か国の早産児を対象とした、研究者主導の無作為盲検多国籍第 II 相実行可能性臨床試験です。

包含基準 包含基準は以下の通りです。完全な生命維持を行う決定。親のインフォームドコンセント;生後3時間以内に配置された脳NIRSオキシメータ。

サンプルサイズ 最小の臨床的に有意な差として、対照群と比較して、実験群における％時間での酸素化の正常範囲外の面積の50％減少、83.2％時間の正常範囲外の面積の標準偏差、 5% のタイプ I エラー (アルファ)、および 0.05 のタイプ II エラー (95% の累乗) を含めるには、実験群に 75 人の早産児、対照群に 75 人の早産児を含める必要があります。 双子を含めると検出力が低下する可能性が高いため、クラスター内相関の推定、イベント率の制御、および双子の出生率の実用的な根拠に基づいて、サンプル サイズを 165 に増やすことが決定されました。

介入 未熟児は 2 つのグループ (実験または対照) のいずれかに無作為に割り付けられます。 共通点は、両方のグループが生後3時間以内に脳酸素濃度計モニタリング装置を設置することです。 実験グループでは、脳の酸素化の読み取り値が表示され、乳児は定義された治療ガイドラインを使用してそれに応じて治療されます。 対照群では、脳の酸素化の読み取り値は表示されず、乳児は通常どおりに扱われます。

試行期間 脳酸素濃度計によるモニタリングは、出生後 3 時間以内にできるだけ早く開始され、介入は 72 時間続きます。 その後、各新生児は出産予定日 (生後約 3 か月) と出産予定日から 24 か月後にフォローアップされます。

結果の測定 主要な結果は、出生後最初の 72 時間の低酸素および高酸素の負担 (%hours) です。 二次的転帰は、振幅統合脳波 (aEEG) での脳活動、血液バイオマーカー (脳脂肪酸結合タンパク質 (BFABP)、ニューロケタール、および S100β)、重篤な副作用 (SAR)、重度の脳損傷、およびすべての原因による死亡率です。出産予定日（生後約3ヶ月）。 探索的アウトカムは、低酸素症の負担、高酸素症の負担、新生児の罹患率、磁気共鳴画像法 (MRI) での脳損傷スコア、介入中に実施された治療の数、生理学的変数 (平均血圧 (BP)、パルス酸素濃度計の酸素飽和度 (SpO2 )、および二酸化炭素の分圧 (pCO2))、および精神運動障害を、満期日から 24 か月後の神経発達スケールに従って評価します。