SafeBoosC – eine Phase-II-Studie (SafeBoosC)

Hintergrund 25.000 Kinder werden jedes Jahr extrem früh in Europa geboren. Diese Gruppe von Säuglingen birgt insbesondere in den ersten 72 Lebensstunden ein hohes Risiko für den Tod und eine nachfolgende zerebrale Beeinträchtigung des Säuglings. Die Sterblichkeit beträgt etwa 20 %, und etwa 25 % der Überlebenden leben entweder mit Zerebralparese oder einem niedrigen Intelligenzquotienten. Präventive Maßnahmen sind der Schlüssel zur Verringerung der Sterblichkeit und Morbidität in dieser Bevölkerungsgruppe. Es gibt Hinweise darauf, dass die außerhalb des zulässigen Bereichs verbrachte zerebrale Oxygenierungszeit (Zeit mit Hypoxie oder Hyperoxie) mit einem schlechten Ergebnis bei Säuglingen verbunden ist. Seit Mitte der 1980er Jahre wird die Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) zur Überwachung der Gewebeoxygenierung eingesetzt, und seit 10 Jahren ist eine Quantifizierung der Oxygenierung (rStO2) in Prozent von 0 bis 100 % möglich. Bei fast 400 Frühgeborenen wurden normale rStO2-Bereiche von 55 % bis 85 % bestimmt. Dennoch gibt es keine klinischen Studien und damit keinen soliden Beweis für den klinischen Nutzen von NIRS bei Frühgeborenen. Daher ist die Erforschung des Nutzens und Schadens der zerebralen Überwachung mit NIRS als Teil der klinischen Behandlung von Frühgeborenen dringend erforderlich.

Ziele Das primäre Ziel der SafeBoosC-Studie ist die Untersuchung, ob es möglich ist, die zerebrale Oxygenierung von extrem Frühgeborenen während der ersten 72 Lebensstunden durch die Anwendung der zerebralen NIRS-Oxymetrie und die Implementierung einer rStO2-spezifischen klinischen Behandlungsrichtlinie zu stabilisieren. Wir gehen davon aus, dass wir durch die Verwendung der angegebenen Behandlungsrichtlinie zur Reaktion auf zerebrale Überwachungswerte außerhalb des Zielbereichs die Belastung durch Hypo- und Hyperoxie und folglich die Hirnschädigung verringern würden.

Studiendesign Dies ist eine von Prüfärzten initiierte, randomisierte, verblindete, multinationale klinische Machbarkeitsstudie der Phase II mit Frühgeborenen aus 12 europäischen Ländern.

Einschlusskriterien Die Einschlusskriterien sind: Neugeborene, die mehr als 12 Wochen zu früh geboren wurden (Gestationsalter bis zu 27 Wochen und 6 Tagen); Entscheidung, eine vollständige Lebenserhaltung durchzuführen; Einverständniserklärung der Eltern; und zerebrales NIRS-Oximeter, das innerhalb von 3 Stunden nach der Geburt platziert wurde.

Stichprobengröße Bei einer 50%igen Verringerung des Bereichs außerhalb des normalen Bereichs der Oxygenierung in %Stunden in der Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe als minimalem klinisch signifikanten Unterschied, einer Standardabweichung des Bereichs außerhalb des normalen Bereichs von 83,2 %Stunden, ein Typ-I-Fehler (Alpha) von 5 % und ein Typ-II-Fehler von 0,05 (Potenz von 95 %) ist die Aufnahme von 75 Frühgeborenen in die Versuchsgruppe und 75 Frühgeborene in die Kontrollgruppe erforderlich. Die Einbeziehung von Zwillingen wird wahrscheinlich die Aussagekraft verringern, daher wurde beschlossen, die Stichprobengröße auf pragmatischer Grundlage zur Schätzung der Intracluster-Korrelation, der Kontrollereignisrate und der Inzidenz von Zwillingsgeburten auf 165 zu erhöhen.

Intervention Die Frühgeborenen werden randomisiert einer von zwei Gruppen (Versuchs- oder Kontrollgruppe) zugeteilt. Gemeinsam ist, dass bei beiden Gruppen innerhalb von drei Stunden nach der Geburt ein zerebrales Oximeter-Überwachungsgerät eingesetzt wird. In der Versuchsgruppe ist die Messung der zerebralen Oxygenierung sichtbar, und der Säugling wird entsprechend einer definierten Behandlungsrichtlinie behandelt. In der Kontrollgruppe ist die Messung der zerebralen Oxygenierung NICHT sichtbar und der Säugling wird wie gewohnt behandelt.

Versuchsdauer Die Überwachung durch zerebrales Oximeter wird so bald wie möglich und innerhalb von 3 Stunden nach der Geburt begonnen und der Eingriff wird 72 Stunden dauern. Danach wird jedes Neugeborene am Entbindungstermin (ungefähr drei Monate nach der Geburt) und 24 Monate nach dem Entbindungstermin nachuntersucht.

Endpunkte Der primäre Endpunkt ist die Belastung durch Hypo- und Hyperoxie in % Stunden während der ersten 72 Stunden nach der Geburt. Die sekundären Ergebnisse sind Gehirnaktivität in einem amplitudenintegrierten Elektroenzephalogramm (aEEG), Blutbiomarker (Brain Fatty Acid Binding Protein (BFABP), Neuroketal und S100β), schwerwiegende Nebenwirkungen (SARs), schwere Hirnverletzungen und alle verursachen Mortalität bei Geburtsdatum (etwa drei Monate nach der Geburt). Die explorativen Ergebnisse sind Hypoxielast, Hyperoxielast, neonatale Morbiditäten, Hirnverletzungs-Score in der Magnetresonanztomographie (MRT), Anzahl der während der Intervention durchgeführten Therapien, physiologische Variablen (mittlerer Blutdruck (BP), Pulsoximeter-Sauerstoffsättigung (SpO2 ) und Kohlendioxidpartialdruck (pCO2)) und psychomotorische Beeinträchtigung gemäß neurodevelopmental scales 24 Monate nach dem Termin.