SafeBoosC - en fas II-studie (SafeBoosC)

Bakgrund 25 000 spädbarn föds extremt för tidigt varje år i Europa. Denna grupp av spädbarn har en hög risk för dödsfall och efterföljande hjärnförsämring för spädbarnet, särskilt under de första 72 timmarna av livet. Dödligheten är cirka 20 %, och cirka 25 % av de överlevande lever med antingen cerebral pares eller låg intelligenskvot. Förebyggande åtgärder är nyckeln till att minska dödlighet och sjuklighet i denna population. Det finns bevis för att den cerebrala syresättningstiden som spenderas utanför intervallet (tid med hypoxi eller hyperoxi) är associerad med dåligt resultat hos spädbarn. När-infraröd spektroskopi (NIRS) har använts för att övervaka vävnadssyresättning sedan mitten av 1980-talet, och kvantifiering av syresättning (rStO2) i procent från 0 till 100 % har varit möjlig i 10 år. Från nästan 400 för tidigt födda barn har normala intervall av rStO2 bestämts vara från 55 % till 85 %. Ändå finns det inga kliniska prövningar och därmed inga solida bevis för den kliniska användbarheten av NIRS hos för tidigt födda barn. Därför behövs forskning om fördelarna och skadorna av cerebral övervakning med användning av NIRS som en del av den kliniska behandlingen av för tidigt födda barn.

Mål Det primära syftet med SafeBoosC-studien är att undersöka om det är möjligt att stabilisera den cerebrala syresättningen av extremt för tidigt födda barn under de första 72 timmarna av livet genom tillämpning av cerebral NIRS-oximetri och implementering av en rStO2-specifik klinisk behandlingsriktlinje. Vi antar att genom att använda den specificerade behandlingsriktlinjen för att svara på cerebrala övervakningsavläsningar utanför målintervallet, skulle vi minska bördan av hypo- och hyperoxi och följaktligen minska hjärnskadan.

Försöksdesign Detta är en utredare initierad, randomiserad, blindad, multinationell, klinisk fas II-studie som involverar för tidigt födda barn från 12 europeiska länder.

Inklusionskriterier Inklusionskriterierna är: nyfödda födda mer än 12 veckor för tidigt (gestationsålder upp till 27 veckor och 6 dagar); beslut att genomföra full livsuppehållande; föräldrarnas informerade samtycke; och cerebral NIRS-oximeter placerad inom 3 timmar efter födseln.

Provstorlek Med en 50 % minskning av området utanför det normala området för syresättning i %timmar i experimentgruppen jämfört med kontrollgruppen som den minimala kliniskt signifikanta skillnaden, en standardavvikelse för området utanför det normala intervallet på 83,2 %timmar, ett typ I-fel (alfa) på 5 % och ett typ II-fel på 0,05 (kraft av 95 %) krävs att 75 för tidigt födda barn ingår i försöksgruppen och 75 för tidigt födda barn i kontrollgruppen. Inkluderandet av tvillingar kommer sannolikt att minska kraften, så det har beslutats att öka urvalsstorleken till 165 på en pragmatisk basis för att uppskatta intraklusterkorrelation, kontrollhändelsefrekvens och förekomst av tvillingfödslar.

Intervention De för tidigt födda barnen kommer att randomiseras till en av två grupper (experimentell eller kontroll). Gemensamt är att båda grupperna kommer att ha en cerebral oximeter övervakningsapparat placerad inom tre timmar efter födseln. I den experimentella gruppen är den cerebrala syresättningsavläsningen synlig, och spädbarnet kommer att behandlas i enlighet därmed med en definierad behandlingsriktlinje. I kontrollgruppen är den cerebrala syresättningsavläsningen INTE synlig, och spädbarnet kommer att behandlas som vanligt.

Försökets varaktighet Övervakning med cerebral oximeter kommer att påbörjas så snart som möjligt och inom 3 timmar efter födseln och interventionen kommer att pågå i 72 timmar. Därefter kommer varje nyfödd att följas upp vid terminsdatum (cirka tre månader efter födseln) och 24 månader efter terminsdatum.

Resultatmått Det primära utfallet är belastningen av hypo- och hyperoxi i %timmar under de första 72 timmarna efter födseln. De sekundära resultaten är hjärnaktivitet på ett amplitudintegrerat elektroencefalogram (aEEG), blodbiomarkörer (hjärnans fettsyrabindande protein (BFABP), neuroketal och S100β), allvarliga biverkningar (SAR), allvarlig hjärnskada och alla orsakar dödlighet vid terminsdatum (cirka tre månader efter födseln). De explorativa resultaten är belastning av hypoxi, belastning av hyperoxi, neonatal sjuklighet, hjärnskadepoäng på magnetisk resonanstomografi (MRT), antal terapier implementerade under interventionen, fysiologiska variabler (medelblodtryck (BP), pulsoximeters syremättnad (SpO2) ), och partialtryck av koldioxid (pCO2)), och psykomotorisk funktionsnedsättning enligt neuroutvecklingsskalor 24 månader efter terminsdatum.