SafeBoosC - un essai de phase II (SafeBoosC)

Contexte 25 000 nourrissons naissent extrêmement prématurés chaque année en Europe. Ce groupe de nourrissons comporte un risque élevé de décès et de déficience cérébrale subséquente pour le nourrisson, en particulier au cours des 72 premières heures de vie. La mortalité est d'environ 20% et environ 25% des survivants vivent avec une paralysie cérébrale ou un faible quotient intellectuel. Les mesures préventives sont essentielles pour réduire la mortalité et la morbidité dans cette population. Il existe des preuves que le temps d'oxygénation cérébrale passé hors de la plage (temps d'hypoxie ou d'hyperoxie) est associé à de mauvais résultats chez les nourrissons. La spectroscopie dans le proche infrarouge (NIRS) est utilisée pour surveiller l'oxygénation des tissus depuis le milieu des années 1980, et la quantification de l'oxygénation (rStO2) dans un pourcentage de 0 à 100 % est possible depuis 10 ans. Sur près de 400 nourrissons prématurés, les plages normales de rStO2 ont été déterminées entre 55 % et 85 %. Pourtant, il n'y a pas d'essais cliniques et donc aucune preuve solide de l'utilité clinique du NIRS chez les prématurés. Ainsi, la recherche sur les avantages et les inconvénients de la surveillance cérébrale utilisant le NIRS dans le cadre de la prise en charge clinique des prématurés est indispensable.

Objectifs L'objectif principal de l'essai SafeBoosC est d'examiner s'il est possible de stabiliser l'oxygénation cérébrale des nourrissons extrêmement prématurés au cours des 72 premières heures de vie grâce à l'application de l'oxymétrie cérébrale NIRS et à la mise en œuvre d'une directive de traitement clinique spécifique à la rStO2. Nous supposons qu'en utilisant les directives de traitement spécifiées pour répondre aux lectures de surveillance cérébrale en dehors de la plage cible, nous réduirions le fardeau de l'hypo- et de l'hyperoxie et, par conséquent, réduirions les lésions cérébrales.

Conception de l'essai Il s'agit d'un essai clinique de faisabilité de phase II, randomisé, en aveugle, multinational, initié par l'investigateur et impliquant des nourrissons prématurés de 12 pays européens.

Critères d'inclusion Les critères d'inclusion sont : les nouveau-nés nés avant terme de plus de 12 semaines (âge gestationnel jusqu'à 27 semaines et 6 jours) ; décision d'effectuer une réanimation complète ; consentement éclairé des parents ; et oxymètre NIRS cérébral placé dans les 3 heures après la naissance.

Taille de l'échantillon Avec une réduction de 50 % de la zone en dehors de la plage normale d'oxygénation en %heures dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin comme différence minimale cliniquement significative, un écart type de la zone en dehors de la plage normale de 83,2 %heures, une erreur de type I (alpha) de 5 % et une erreur de type II de 0,05 (puissance de 95 %), l'inclusion de 75 prématurés dans le groupe expérimental et de 75 prématurés dans le groupe témoin est requise. L'inclusion de jumeaux est susceptible de diminuer la puissance, il a donc été décidé d'augmenter la taille de l'échantillon à 165 sur une base pragmatique d'estimation de la corrélation intracluster, du taux d'événements de contrôle et de l'incidence des naissances de jumeaux.

Intervention Les prématurés seront randomisés dans l'un des deux groupes (expérimental ou témoin). Le point commun est que les deux groupes auront un appareil de surveillance de l'oxymètre cérébral placé dans les trois heures suivant la naissance. Dans le groupe expérimental, la lecture de l'oxygénation cérébrale est visible et le nourrisson sera traité en conséquence en utilisant une ligne directrice de traitement définie. Dans le groupe témoin, la lecture de l'oxygénation cérébrale n'est PAS visible et le nourrisson sera traité comme d'habitude.

Durée de l'essai La surveillance par oxymètre cérébral sera débutée dès que possible et dans les 3 heures suivant la naissance et l'intervention durera 72 heures. Par la suite, chaque nouveau-né sera suivi à terme (environ trois mois après la naissance) et à 24 mois après la date à terme.

Mesures des résultats Le critère de jugement principal est le fardeau de l'hypo- et de l'hyperoxie en %heures au cours des 72 premières heures après la naissance. Les critères de jugement secondaires sont l'activité cérébrale sur un électroencéphalogramme intégré en amplitude (aEEG), les biomarqueurs sanguins (protéine de liaison aux acides gras du cerveau (BFABP), neurocétal et S100β), les effets indésirables graves (SAR), les lésions cérébrales graves et tous causent la mortalité à date du terme (environ trois mois après la naissance). Les résultats exploratoires sont le fardeau de l'hypoxie, le fardeau de l'hyperoxie, les morbidités néonatales, le score de lésion cérébrale à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), le nombre de thérapies mises en œuvre pendant l'intervention, les variables physiologiques (pression artérielle moyenne (TA), saturation en oxygène de l'oxymètre de pouls (SpO2 ), et la pression partielle de dioxyde de carbone (pCO2)), et la déficience psychomotrice selon les échelles neurodéveloppementales à 24 mois après la date du terme.