SafeBoosC - una sperimentazione di fase II (SafeBoosC)

Contesto Ogni anno in Europa nascono 25.000 bambini estremamente prematuri. Questo gruppo di bambini comporta un alto rischio di morte e successiva compromissione cerebrale per il bambino, specialmente nelle prime 72 ore di vita. La mortalità è di circa il 20% e circa il 25% dei sopravvissuti vive con paralisi cerebrale o basso quoziente intellettivo. Le misure preventive sono fondamentali per ridurre la mortalità e la morbilità in questa popolazione. Ci sono prove che il tempo di ossigenazione cerebrale trascorso fuori range (tempo con ipossia o iperossia) è associato a scarsi risultati nei neonati. La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) è stata utilizzata per monitorare l'ossigenazione dei tessuti dalla metà degli anni '80 e la quantificazione dell'ossigenazione (rStO2) in una percentuale dallo 0 al 100% è stata possibile per 10 anni. Da quasi 400 neonati prematuri è stato determinato che gli intervalli normali di rStO2 vanno dal 55% all'85%. Tuttavia, non ci sono studi clinici e quindi nessuna prova solida dell'utilità clinica del NIRS nei neonati prematuri. Pertanto, la ricerca sui benefici e sui danni del monitoraggio cerebrale utilizzando NIRS come parte della gestione clinica dei neonati prematuri è molto necessaria.

Obiettivi L'obiettivo primario dello studio SafeBoosC è esaminare se è possibile stabilizzare l'ossigenazione cerebrale di neonati estremamente pretermine durante le prime 72 ore di vita attraverso l'applicazione dell'ossimetria cerebrale NIRS e l'implementazione di una linea guida clinica di trattamento specifica per rStO2. Ipotizziamo che utilizzando le linee guida di trattamento specificate per rispondere alle letture del monitoraggio cerebrale al di fuori dell'intervallo target, ridurremmo il carico di ipo e iperossia e di conseguenza ridurremo le lesioni cerebrali.

Disegno dello studio Si tratta di uno studio clinico di fattibilità di fase II, randomizzato, in cieco, multinazionale, avviato dallo sperimentatore, che coinvolge neonati prematuri di 12 paesi europei.

Criteri di inclusione I criteri di inclusione sono: neonati nati più di 12 settimane pretermine (età gestazionale fino a 27 settimane e 6 giorni); decisione di condurre un supporto vitale completo; consenso informato dei genitori; e ossimetro NIRS cerebrale posizionato entro 3 ore dalla nascita.

Dimensione del campione Con una riduzione del 50% dell'area al di fuori dell'intervallo normale di ossigenazione in % ore nel gruppo sperimentale rispetto al gruppo di controllo come differenza minima clinicamente significativa, una deviazione standard dell'area al di fuori dell'intervallo normale di 83,2 % ore, è richiesto un errore di tipo I (alfa) del 5% e un errore di tipo II di 0,05 (potenza del 95%) per l'inclusione di 75 neonati pretermine nel gruppo sperimentale e di 75 neonati pretermine nel gruppo di controllo. È probabile che l'inclusione di gemelli riduca la potenza, quindi è stato deciso di aumentare la dimensione del campione a 165 su una base pragmatica di stimare la correlazione intracluster, il tasso di eventi di controllo e l'incidenza delle nascite gemellari.

Intervento I neonati prematuri saranno randomizzati in uno dei due gruppi (sperimentale o di controllo). Comune è che entrambi i gruppi avranno un dispositivo di monitoraggio dell'ossimetro cerebrale posizionato entro tre ore dalla nascita. Nel gruppo sperimentale è visibile la lettura dell'ossigenazione cerebrale e il bambino verrà trattato di conseguenza utilizzando una linea guida di trattamento definita. Nel gruppo di controllo, la lettura dell'ossigenazione cerebrale NON è visibile e il neonato verrà trattato come di consueto.

Durata della prova Il monitoraggio con ossimetro cerebrale verrà avviato il prima possibile e comunque entro 3 ore dalla nascita e l'intervento durerà 72 ore. Successivamente, ogni neonato sarà seguito alla data del termine (circa tre mesi dopo la nascita) ea 24 mesi dopo la data del termine.

Misure di esito L'esito primario è il carico di ipo- e iperossia in % ore durante le prime 72 ore dopo la nascita. Gli esiti secondari sono l'attività cerebrale su un elettroencefalogramma integrato in ampiezza (aEEG), biomarcatori del sangue (proteina legante gli acidi grassi cerebrali (BFABP), neurochetale e S100β), reazioni avverse gravi (SAR), gravi lesioni cerebrali e mortalità per tutte le cause a data del termine (circa tre mesi dopo la nascita). Gli esiti esplorativi sono carico di ipossia, carico di iperossia, morbilità neonatale, punteggio di danno cerebrale alla risonanza magnetica (MRI), numero di terapie implementate durante l'intervento, variabili fisiologiche (pressione arteriosa media (PA), saturazione di ossigeno del pulsossimetro (SpO2 ), e pressione parziale di anidride carbonica (pCO2)), e compromissione psicomotoria secondo le scale dello sviluppo neurologico a 24 mesi dopo la data del termine.