SafeBoosC: un ensayo de fase II (SafeBoosC)

Antecedentes 25.000 bebés nacen extremadamente prematuros cada año en Europa. Este grupo de lactantes conlleva un alto riesgo de muerte y posterior deterioro cerebral del lactante, especialmente en las primeras 72 horas de vida. La mortalidad es de alrededor del 20% y alrededor del 25% de los sobrevivientes viven con parálisis cerebral o bajo cociente intelectual. Las medidas preventivas son claves para reducir la mortalidad y la morbilidad en esta población. Existe evidencia de que el tiempo de oxigenación cerebral pasado fuera de rango (tiempo con hipoxia o hiperoxia) se asocia con un mal resultado en los lactantes. La espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) se ha utilizado para monitorear la oxigenación de los tejidos desde mediados de la década de 1980, y la cuantificación de la oxigenación (rStO2) en un porcentaje de 0 a 100% ha sido posible durante 10 años. De casi 400 bebés prematuros, se ha determinado que los rangos normales de rStO2 son del 55% al ​​85%. Aún así, no hay ensayos clínicos y, por lo tanto, no hay evidencia sólida de la utilidad clínica de NIRS en bebés prematuros. Por lo tanto, es muy necesaria la investigación sobre los beneficios y los daños de la monitorización cerebral mediante NIRS como parte del tratamiento clínico de los bebés prematuros.

Objetivos El objetivo principal del ensayo SafeBoosC es examinar si es posible estabilizar la oxigenación cerebral de los bebés extremadamente prematuros durante las primeras 72 horas de vida mediante la aplicación de la oximetría NIRS cerebral y la implementación de una guía de tratamiento clínico específico de rStO2. Nuestra hipótesis es que al usar la pauta de tratamiento especificada para responder a las lecturas de monitoreo cerebral fuera del rango objetivo, reduciríamos la carga de hipo e hiperoxia y, en consecuencia, reduciríamos la lesión cerebral.

Diseño del ensayo Se trata de un ensayo clínico de viabilidad de fase II multinacional, ciego, aleatorizado, iniciado por un investigador, en el que participan lactantes prematuros de 12 países europeos.

Criterios de inclusión Los criterios de inclusión son: neonatos nacidos con más de 12 semanas de pretérmino (edad gestacional hasta 27 semanas y 6 días); decisión de realizar soporte vital completo; consentimiento informado de los padres; y oxímetro NIRS cerebral colocado dentro de las 3 horas posteriores al nacimiento.

Tamaño de la muestra Con una reducción del 50 % del área fuera del rango normal de oxigenación en %horas en el grupo experimental en comparación con el grupo control como diferencia mínima clínicamente significativa, una desviación estándar del área fuera del rango normal de 83,2 %horas, un error tipo I (alfa) del 5% y un error tipo II de 0,05 (poder del 95%) se requiere la inclusión de 75 recién nacidos prematuros en el grupo experimental y 75 recién nacidos prematuros en el grupo de control. Es probable que la inclusión de gemelos disminuya el poder, por lo que se decidió aumentar el tamaño de la muestra a 165 sobre la base pragmática de estimar la correlación intragrupo, la tasa de eventos de control y la incidencia de nacimientos de gemelos.

Intervención Los bebés prematuros se asignarán al azar a uno de dos grupos (experimental o de control). Lo común es que a ambos grupos se les coloque un dispositivo de monitoreo de oxímetro cerebral dentro de las tres horas posteriores al nacimiento. En el grupo experimental, la lectura de oxigenación cerebral es visible y el bebé será tratado en consecuencia utilizando una pauta de tratamiento definida. En el grupo de control, la lectura de oxigenación cerebral NO es visible y el bebé será tratado como de costumbre.

Duración del ensayo El seguimiento por oxímetro cerebral se iniciará lo antes posible y dentro de las 3 horas posteriores al nacimiento y la intervención tendrá una duración de 72 horas. A partir de entonces, se realizará un seguimiento de cada recién nacido en la fecha de término (aproximadamente tres meses después del nacimiento) ya los 24 meses después de la fecha de término.

Medidas de resultado El resultado primario es la carga de hipo e hiperoxia en % de horas durante las primeras 72 horas después del nacimiento. Los resultados secundarios son actividad cerebral en un electroencefalograma de amplitud integrada (aEEG), biomarcadores sanguíneos (proteína de unión a ácidos grasos cerebrales (BFABP), neurocetal y S100β), reacciones adversas graves (SAR), lesión cerebral grave y mortalidad por todas las causas en fecha de término (aproximadamente tres meses después del nacimiento). Los resultados exploratorios son carga de hipoxia, carga de hiperoxia, morbilidad neonatal, puntuación de lesión cerebral en resonancia magnética (RM), número de terapias implementadas durante la intervención, variables fisiológicas (presión arterial (PA) media), saturación de oxígeno del oxímetro de pulso (SpO2 ), y presión parcial de dióxido de carbono (pCO2)), y deterioro psicomotor según escalas de neurodesarrollo a los 24 meses posteriores a la fecha de término.