SafeBoosC - II 期试验 (SafeBoosC)

背景 欧洲每年有 25,000 名极度早产的婴儿出生。 这组婴儿具有很高的死亡风险和随后的脑损伤风险，尤其是在生命的最初 72 小时内。 死亡率约为 20%，约 25% 的幸存者患有脑瘫或低智商。 预防措施是降低该人群死亡率和发病率的关键。 有证据表明，超出范围的脑氧合时间（缺氧或高氧时间）与婴儿的不良预后有关。 自 20 世纪 80 年代中期以来，近红外光谱 (NIRS) 已被用于监测组织氧合作用，10 年来，氧合作用 (rStO2) 的百分比从 0 到 100% 的量化已经成为可能。 从近 400 名早产儿中，rStO2 的正常范围已确定为 55% 至 85%。 尽管如此，还没有临床试验，因此没有确凿的证据证明 NIRS 在早产儿中的临床应用。 因此，非常需要研究使用 NIRS 作为早产儿临床管理的一部分进行脑监测的益处和危害。

目的 SafeBoosC 试验的主要目的是检查是否有可能通过应用脑 NIRS 血氧测定法和实施 rStO2 特异性临床治疗指南来稳定极早产儿在出生后 72 小时内的脑氧合。 我们假设，通过使用指定的治疗指南来响应目标范围之外的脑监测读数，我们将减轻缺氧和高氧的负担，从而减少脑损伤。

试验设计 这是一项由研究者发起的随机、盲法、多国、II 期可行性临床试验，涉及来自 12 个欧洲国家的早产儿。

纳入标准 纳入标准为： 早产12周以上的新生儿（胎龄不超过27周6天）；进行全面生命支持的决定；父母知情同意；和出生后 3 小时内放置的脑 NIRS 血氧仪。

样本量 与对照组相比，实验组氧合作用正常范围外的面积减少 50% 作为最小临床显着差异，正常范围外面积的标准差为 83.2 %小时， I 类错误 (alpha) 为 5%，II 类错误为 0.05（功效为 95%），实验组需要 75 名早产儿，对照组需要 75 名早产儿。 包含双胞胎可能会降低功效，因此基于估计簇内相关性、控制事件率和双胞胎出生率的务实基础，决定将样本量增加到 165。

干预 早产儿将被随机分配到两组（实验组或对照组）中的一组。 共同点是两组都会在出生后三小时内放置脑血氧仪监测装置。 在实验组中，脑氧合读数可见，婴儿将根据明确的治疗指南进行相应治疗。 在对照组中，脑氧合读数不可见，婴儿将照常治疗。

试用期 出生后3小时内尽快开始脑血氧仪监测，干预时间为72小时。 此后，将在足月日（出生后约三个月）和足月日后 24 个月对每个新生儿进行随访。

结果测量 主要结果是出生后最初 72 小时内缺氧和高氧的负担（以 % 小时计）。 次要结果是振幅整合脑电图 (aEEG) 上的大脑活动、血液生物标志物（脑脂肪酸结合蛋白 (BFABP)、神经缩酮和 S100β）、严重不良反应 (SAR)、严重脑损伤和全因死亡率足月日（出生后大约三个月）。 探索性结果包括缺氧负担、高氧负担、新生儿发病率、磁共振成像 (MRI) 脑损伤评分、干预期间实施的治疗次数、生理变量（平均血压 (BP)、脉搏血氧饱和度 (SpO2) ), 和二氧化碳分压 (pCO2)), 以及根据神经发育量表在足月后 24 个月的精神运动障碍。