SafeBoosC – zkušební fáze II (SafeBoosC)

Souvislosti V Evropě se každý rok narodí extrémně předčasně 25 000 dětí. Tato skupina kojenců nese pro kojence vysoké riziko úmrtí a následného postižení mozku, zejména v prvních 72 hodinách života. Úmrtnost je asi 20 % a asi 25 % přeživších žije buď s dětskou mozkovou obrnou, nebo s nízkým inteligenčním kvocientem. Preventivní opatření jsou klíčem ke snížení úmrtnosti a nemocnosti v této populaci. Existují důkazy, že doba cerebrální oxygenace strávená mimo rozsah (doba s hypoxií nebo hyperoxií) je spojena se špatným výsledkem u kojenců. Blízká infračervená spektroskopie (NIRS) se používá ke sledování oxygenace tkání od poloviny 80. let a kvantifikace oxygenace (rStO2) v procentech od 0 do 100 % je možná již 10 let. U téměř 400 předčasně narozených dětí bylo stanoveno normální rozmezí rStO2 od 55 % do 85 %. Přesto neexistují žádné klinické studie, a tudíž ani žádné spolehlivé důkazy o klinické užitečnosti NIRS u předčasně narozených dětí. Proto je velmi potřebný výzkum přínosů a škod cerebrálního monitorování pomocí NIRS jako součásti klinického managementu předčasně narozených dětí.

Cíle Primárním cílem studie SafeBoosC je prozkoumat, zda je možné stabilizovat cerebrální oxygenaci extrémně předčasně narozených dětí během prvních 72 hodin života aplikací cerebrální NIRS oxymetrie a zavedením doporučení pro klinickou léčbu specifické pro rStO2. Předpokládáme, že použitím specifikovaných léčebných pokynů k reakci na monitorovací hodnoty mozku mimo cílové rozmezí bychom snížili zátěž hypo- a hyperoxií a následně snížili poškození mozku.

Design studie Toto je randomizovaná, zaslepená, mezinárodní klinická studie fáze II iniciovaná výzkumnými pracovníky, která zahrnuje předčasně narozené děti z 12 evropských zemí.

Kritéria pro zařazení Kritéria pro zařazení jsou: novorozenci narození více než 12 týdnů předčasně (gestační věk do 27 týdnů a 6 dnů); rozhodnutí provést plnou podporu života; informovaný souhlas rodičů; a cerebrální NIRS oxymetr umístěný do 3 hodin po porodu.

Velikost vzorku Při 50% zmenšení oblasti mimo normální rozsah okysličení v % hodin v experimentální skupině ve srovnání s kontrolní skupinou jako minimální klinicky významný rozdíl, standardní odchylka oblasti mimo normální rozsah 83,2 % hodin, chyba typu I (alfa) 5 % a chyba typu II 0,05 (mocnice 95 %) je požadováno zahrnutí 75 předčasně narozených dětí do experimentální skupiny a 75 předčasně narozených dětí do kontrolní skupiny. Zahrnutí dvojčat pravděpodobně sníží výkon, takže bylo rozhodnuto zvýšit velikost vzorku na 165 na pragmatickém základě odhadu korelace uvnitř klastru, četnosti kontrolních příhod a výskytu porodů dvojčat.

Intervence Předčasně narozené děti budou randomizovány do jedné ze dvou skupin (experimentální nebo kontrolní). Běžné je, že obě skupiny budou mít do tří hodin po porodu umístěno zařízení pro monitorování mozkového oxymetru. V experimentální skupině je viditelná hodnota okysličení mozku a dítě bude léčeno podle definovaných léčebných pokynů. V kontrolní skupině NENÍ viditelná hodnota cerebrální oxygenace a dítě bude ošetřeno jako obvykle.

Délka zkoušky Monitorování mozkovým oxymetrem bude zahájeno co nejdříve a do 3 hodin po porodu a intervence bude trvat 72 hodin. Poté bude každý novorozenec sledován v termínu (přibližně tři měsíce po narození) a 24 měsíců po termínu.

Měření výsledku Primárním výsledkem je zátěž hypo- a hyperoxií v % hodin během prvních 72 hodin po porodu. Sekundárními výsledky jsou mozková aktivita na amplitudově integrovaném elektroencefalogramu (aEEG), krevní biomarkery (mozkový protein vázající mastné kyseliny (BFABP), neuroketal a S100β), závažné nežádoucí reakce (SAR), těžké poranění mozku a všechny způsobují mortalitu při termín (přibližně tři měsíce po narození). Výsledky průzkumu jsou zátěž hypoxií, zátěž hyperoxií, neonatální morbidity, skóre poranění mozku na magnetické rezonanci (MRI), počet terapií realizovaných během intervence, fyziologické proměnné (střední krevní tlak (TK), pulzní oxymetr saturace kyslíkem (SpO2) ) a parciální tlak oxidu uhličitého (pCO2)) a psychomotorické postižení podle neurovývojových škál 24 měsíců po termínu.