SafeBoosC - en fase II-forsøk (SafeBoosC)

Bakgrunn 25 000 spedbarn blir født ekstremt premature hvert år i Europa. Denne spedbarnsgruppen har høy risiko for død og påfølgende hjernesvikt for spedbarnet, spesielt i de første 72 timene av livet. Dødeligheten er omtrent 20 %, og omtrent 25 % av de overlevende lever med enten cerebral parese eller lav intelligenskvotient. Forebyggende tiltak er nøkkelen til å redusere dødelighet og sykelighet i denne populasjonen. Det er bevis for at den cerebrale oksygeneringstiden brukt utenfor rekkevidde (tid med hypoksi eller hyperoksi) er assosiert med dårlig resultat hos spedbarn. Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) har blitt brukt til å overvåke oksygenering av vev siden midten av 1980-tallet, og kvantifisering av oksygenering (rStO2) i en prosentandel fra 0 til 100 % har vært mulig i 10 år. Fra nesten 400 premature spedbarn har normalområdet for rStO2 blitt bestemt til å være fra 55 % til 85 %. Likevel er det ingen kliniske studier og dermed ingen solid bevis på den kliniske nytten av NIRS hos premature spedbarn. Derfor er forskning på fordelene og skadene ved cerebral overvåking ved bruk av NIRS som en del av klinisk behandling av premature spedbarn mye nødvendig.

Mål Hovedmålet med SafeBoosC-studien er å undersøke om det er mulig å stabilisere cerebral oksygenering av ekstremt premature spedbarn i løpet av de første 72 timene av livet gjennom bruk av cerebral NIRS-oksymetri og implementering av en rStO2-spesifikk klinisk behandlingsretningslinje. Vi antar at ved å bruke den spesifiserte behandlingsretningslinjen for å reagere på cerebrale overvåkingsavlesninger utenfor målområdet, vil vi redusere byrden av hypo- og hyperoksi og følgelig redusere hjerneskade.

Studiedesign Dette er en etterforsker-initiert randomisert, blindet, multinasjonal, klinisk fase II-studie som involverer premature spedbarn fra 12 europeiske land.

Inklusjonskriterier Inklusjonskriteriene er: nyfødte født mer enn 12 uker for tidlig (gestasjonsalder opp til 27 uker og 6 dager); beslutning om å gjennomføre full livsstøtte; informert samtykke fra foreldrene; og cerebralt NIRS oksymeter plassert innen 3 timer etter fødselen.

Prøvestørrelse Med en 50 % reduksjon av området utenfor normalområdet for oksygenering i %timer i forsøksgruppen sammenlignet med kontrollgruppen som den minimale klinisk signifikante forskjellen, et standardavvik for området utenfor normalområdet på 83,2 %timer, en type I-feil (alfa) på 5 %, og en type II-feil på 0,05 (styrke på 95 %) kreves inkludering av 75 premature spedbarn i forsøksgruppen og 75 premature spedbarn i kontrollgruppen. Inkludering av tvillinger vil sannsynligvis redusere kraften, så det har blitt besluttet å øke prøvestørrelsen til 165 på et pragmatisk grunnlag for å estimere intracluster-korrelasjon, kontrollhendelsesrate og forekomst av tvillingfødsler.

Intervensjon De premature spedbarn vil bli randomisert i en av to grupper (eksperimentell eller kontroll). Felles er at begge gruppene vil få plassert et cerebralt oksymeter overvåkingsapparat innen tre timer etter fødselen. I forsøksgruppen er den cerebrale oksygeneringsavlesningen synlig, og spedbarnet vil bli behandlet deretter ved hjelp av en definert behandlingsretningslinje. I kontrollgruppen er den cerebrale oksygeneringsavlesningen IKKE synlig, og spedbarnet vil bli behandlet som vanlig.

Forsøkets varighet Overvåking med cerebralt oksymeter vil bli startet så snart som mulig og innen 3 timer etter fødselen og intervensjonen vil vare i 72 timer. Deretter vil hver nyfødt følges opp ved termin (ca. tre måneder etter fødsel) og 24 måneder etter termin.

Utfallsmål Det primære utfallet er belastningen av hypo- og hyperoksi i %timer i løpet av de første 72 timene etter fødselen. De sekundære resultatene er hjerneaktivitet på et amplitudeintegrert elektroencefalogram (aEEG), blodbiomarkører (hjernefettsyrebindende protein (BFABP), neuroketal og S100β), alvorlige bivirkninger (SAR), alvorlig hjerneskade, og alle forårsaker dødelighet ved kl. termindato (omtrent tre måneder etter fødselen). De utforskende resultatene er belastning av hypoksi, belastning av hyperoksi, neonatale sykeligheter, hjerneskadescore på magnetisk resonansavbildning (MRI), antall terapier implementert under intervensjonen, fysiologiske variabler (gjennomsnittlig blodtrykk (BP), pulsoksymeter oksygenmetning (SpO2) ), og partialtrykk av karbondioksid (pCO2)), og psykomotorisk svekkelse i henhold til nevroutviklingsskalaer 24 måneder etter termin.