SafeBoosC - um teste de fase II (SafeBoosC)

Histórico 25.000 bebês nascem extremamente prematuros todos os anos na Europa. Este grupo de lactentes apresenta alto risco de morte e consequente comprometimento cerebral do lactente, principalmente nas primeiras 72 horas de vida. A mortalidade é de cerca de 20% e cerca de 25% dos sobreviventes vivem com paralisia cerebral ou baixo quociente de inteligência. Medidas preventivas são fundamentais para reduzir a mortalidade e morbidade nessa população. Há evidências de que o tempo de oxigenação cerebral gasto fora do intervalo (tempo com hipóxia ou hiperóxia) está associado a resultados ruins em lactentes. A espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) tem sido usada para monitorar a oxigenação tecidual desde meados da década de 1980, e a quantificação da oxigenação (rStO2) em um percentual de 0 a 100% é possível há 10 anos. De quase 400 bebês prematuros, as faixas normais de rStO2 foram determinadas entre 55% e 85%. Ainda assim, não há ensaios clínicos e, portanto, nenhuma evidência sólida da utilidade clínica do NIRS em prematuros. Assim, pesquisas sobre os benefícios e malefícios do monitoramento cerebral usando NIRS como parte do manejo clínico de prematuros são muito necessárias.

Objetivos O objetivo principal do estudo SafeBoosC é examinar se é possível estabilizar a oxigenação cerebral de prematuros extremos durante as primeiras 72 horas de vida por meio da aplicação de oximetria cerebral NIRS e implementação de uma diretriz de tratamento clínico específico para rStO2. Nossa hipótese é que, ao usar a diretriz de tratamento especificada para responder às leituras de monitoramento cerebral fora da faixa-alvo, reduziríamos a carga de hipo e hiperóxia e, consequentemente, reduziríamos a lesão cerebral.

Desenho do ensaio Este é um ensaio clínico de viabilidade de fase II randomizado, cego, multinacional, iniciado pelo investigador, envolvendo bebês prematuros de 12 países europeus.

Critérios de inclusão Os critérios de inclusão são: recém-nascidos com mais de 12 semanas de idade pré-termo (idade gestacional até 27 semanas e 6 dias); decisão de realizar suporte de vida completo; consentimento informado dos pais; e oxímetro cerebral NIRS colocado dentro de 3 horas após o nascimento.

Tamanho da amostra Com uma redução de 50% da área fora da faixa normal de oxigenação em % horas no grupo experimental em comparação com o grupo controle como a diferença clinicamente significativa mínima, um desvio padrão da área fora da faixa normal de 83,2 % horas, um erro tipo I (alfa) de 5% e um erro tipo II de 0,05 (poder de 95%) é necessária a inclusão de 75 prematuros no grupo experimental e 75 prematuros no grupo controle. A inclusão de gêmeos provavelmente diminuirá o poder, por isso foi decidido aumentar o tamanho da amostra para 165 em uma base pragmática de estimar a correlação intracluster, a taxa de eventos de controle e a incidência de nascimentos de gêmeos.

Intervenção Os prematuros serão randomizados em um dos dois grupos (experimental ou controle). Comum é que ambos os grupos terão um dispositivo de monitoramento de oxímetro cerebral colocado dentro de três horas após o nascimento. No grupo experimental, a leitura da oxigenação cerebral é visível e o bebê será tratado de acordo com uma diretriz de tratamento definida. No grupo de controle, a leitura da oxigenação cerebral NÃO é visível e o bebê será tratado como de costume.

Duração do ensaio A monitorização por oxímetro cerebral será iniciada o mais breve possível e dentro de 3 horas após o nascimento e a intervenção terá duração de 72 horas. Posteriormente, cada recém-nascido será acompanhado na data do termo (aproximadamente três meses após o nascimento) e 24 meses após a data do termo.

Medidas de desfecho O desfecho primário é a carga de hipo e hiperóxia em % horas durante as primeiras 72 horas após o nascimento. Os desfechos secundários são atividade cerebral em um eletroencefalograma de amplitude integrada (aEEG), biomarcadores sanguíneos (proteína de ligação a ácidos graxos cerebrais (BFABP), neurocetal e S100β), reações adversas graves (SARs), lesão cerebral grave e todas causam mortalidade em data do termo (aproximadamente três meses após o nascimento). Os resultados exploratórios são carga de hipóxia, carga de hiperóxia, morbidades neonatais, pontuação de lesão cerebral na ressonância magnética (MRI), número de terapias implementadas durante a intervenção, variáveis ​​fisiológicas (pressão arterial média (PA), saturação de oxigênio do oxímetro de pulso (SpO2 ) e pressão parcial de dióxido de carbono (pCO2)) e comprometimento psicomotor de acordo com as escalas de neurodesenvolvimento aos 24 meses após a data do termo.