SafeBoosC - et fase II forsøg (SafeBoosC)

Baggrund 25.000 spædbørn bliver født ekstremt for tidligt hvert år i Europa. Denne gruppe af spædbørn har en høj risiko for død og efterfølgende cerebral svækkelse for spædbarnet, især i de første 72 timer af livet. Dødeligheden er omkring 20 %, og omkring 25 % af de overlevende lever med enten cerebral parese eller lav intelligenskvotient. Forebyggende foranstaltninger er nøglen til at reducere dødelighed og sygelighed i denne befolkning. Der er tegn på, at den cerebrale iltningstid brugt uden for rækkevidde (tid med hypoxi eller hyperoksi) er forbundet med et dårligt resultat hos spædbørn. Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) har været brugt til at overvåge iltning af væv siden midten af ​​1980'erne, og kvantificering af iltning (rStO2) i en procentdel fra 0 til 100 % har været mulig i 10 år. Fra næsten 400 præmature spædbørn er normale intervaller af rStO2 blevet bestemt til at være fra 55 % til 85 %. Alligevel er der ingen kliniske forsøg og dermed ingen solid evidens for den kliniske nytte af NIRS hos præmature spædbørn. Derfor er forskning i fordele og skader ved cerebral monitorering ved brug af NIRS som en del af den kliniske håndtering af for tidligt fødte spædbørn meget nødvendig.

Formål Det primære formål med SafeBoosC-studiet er at undersøge, om det er muligt at stabilisere den cerebrale iltning af ekstremt præmature spædbørn i løbet af de første 72 timer af livet gennem anvendelse af cerebral NIRS-oximetri og implementering af en rStO2-specifik klinisk behandlingsvejledning. Vi antager, at ved at bruge den specificerede behandlingsretningslinje til at reagere på cerebrale overvågningsmålinger uden for målområdet, ville vi reducere byrden af ​​hypo- og hyperoksi og følgelig reducere hjerneskade.

Forsøgsdesign Dette er et investigator-initieret randomiseret, blindet, multinationalt klinisk fase II-gennemførlighedsstudie, der involverer for tidligt fødte spædbørn fra 12 europæiske lande.

Inklusionskriterier Inklusionskriterierne er: nyfødte født mere end 12 uger for tidligt (gestationsalder op til 27 uger og 6 dage); beslutning om at udføre fuld livsstøtte; forældrenes informerede samtykke; og cerebralt NIRS-oximeter placeret inden for 3 timer efter fødslen.

Prøvestørrelse Med en 50 % reduktion af området uden for det normale iltområde i %timer i forsøgsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen som den minimale klinisk signifikante forskel, er en standardafvigelse af området uden for normalområdet på 83,2 %timer, en type I-fejl (alfa) på 5 % og en type II-fejl på 0,05 (power på 95 %) kræves inklusion af 75 for tidligt fødte børn i forsøgsgruppen og 75 for tidligt fødte børn i kontrolgruppen. Inklusionen af ​​tvillinger vil sandsynligvis reducere magten, så det er blevet besluttet at øge stikprøvestørrelsen til 165 på et pragmatisk grundlag for at estimere intracluster-korrelation, kontrolhændelsesrate og forekomst af tvillingefødsler.

Intervention De præmature spædbørn vil blive randomiseret i en af ​​to grupper (eksperimentel eller kontrol). Fælles er, at begge grupper vil have en cerebral oximeter overvågningsenhed placeret inden for tre timer efter fødslen. I forsøgsgruppen er den cerebrale iltningsmåling synlig, og spædbarnet vil blive behandlet i overensstemmelse hermed ved hjælp af en defineret behandlingsvejledning. I kontrolgruppen er den cerebrale iltningsmåling IKKE synlig, og spædbarnet vil blive behandlet som normalt.

Forsøgsvarighed Monitorering med cerebralt oximeter påbegyndes hurtigst muligt og inden for 3 timer efter fødslen, og interventionen vil vare i 72 timer. Derefter vil hver nyfødt blive fulgt op ved terminsdato (ca. tre måneder efter fødslen) og 24 måneder efter termin.

Resultatmål Det primære resultat er belastningen af ​​hypo- og hyperoksi i %timer i løbet af de første 72 timer efter fødslen. De sekundære resultater er hjerneaktivitet på et amplitude-integreret elektroencefalogram (aEEG), blodbiomarkører (hjernefedtsyrebindende protein (BFABP), neuroketal og S100β), alvorlige bivirkninger (SAR), alvorlig hjerneskade, og alle forårsager dødelighed ved terminsdato (ca. tre måneder efter fødslen). De eksplorative resultater er byrde af hypoxi, byrde af hyperoksi, neonatale morbiditeter, hjerneskadescore på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), antal terapier implementeret under interventionen, fysiologiske variabler (middelblodtryk (BP), pulsoximeter oxygensaturation (SpO2) ), og partialtryk af kuldioxid (pCO2)), og psykomotorisk svækkelse i henhold til neuroudviklingsskalaer 24 måneder efter terminsdato.