SafeBoosC — испытание фазы II (SafeBoosC)

История вопроса Ежегодно в Европе рождается 25 000 детей крайне недоношенными. Эта группа младенцев несет высокий риск смерти и последующего нарушения мозгового кровообращения у младенцев, особенно в первые 72 часа жизни. Смертность составляет около 20%, и около 25% выживших живут либо с церебральным параличом, либо с низким коэффициентом интеллекта. Профилактические меры являются ключом к снижению смертности и заболеваемости среди этой группы населения. Имеются данные о том, что время церебральной оксигенации вне диапазона (время с гипоксией или гипероксией) связано с плохим исходом у младенцев. Ближняя инфракрасная спектроскопия (NIRS) использовалась для мониторинга оксигенации тканей с середины 1980-х годов, а количественная оценка оксигенации (rStO2) в процентах от 0 до 100% стала возможной в течение 10 лет. Было определено, что у почти 400 недоношенных детей нормальные диапазоны rStO2 составляют от 55% до 85%. Тем не менее, нет никаких клинических испытаний и, следовательно, нет убедительных доказательств клинической пользы NIRS у недоношенных детей. Таким образом, крайне необходимы исследования пользы и вреда церебрального мониторинга с использованием NIRS как части клинического ведения недоношенных детей.

Цели Главной целью исследования SafeBoosC является изучение возможности стабилизации церебральной оксигенации глубоко недоношенных детей в течение первых 72 часов жизни путем применения церебральной NIRS-оксиметрии и внедрения руководства по клиническому лечению, специфичного для rStO2. Мы предполагаем, что, используя указанное руководство по лечению в ответ на показания мониторинга головного мозга за пределами целевого диапазона, мы уменьшим бремя гипо- и гипероксии и, следовательно, уменьшим повреждение головного мозга.

Дизайн исследования Это инициированное исследователями рандомизированное слепое многонациональное клиническое исследование фазы II с участием недоношенных детей из 12 европейских стран.

Критерии включения Критериями включения являются: новорожденные, родившиеся более чем на 12 недель недоношенными (гестационный возраст до 27 недель и 6 дней); решение о проведении полного жизнеобеспечения; информированное согласие родителей; и церебральный NIRS оксиметр, установленный в течение 3 часов после рождения.

Размер выборки При 50% уменьшении площади вне нормального диапазона оксигенации в % часов в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой как минимальное клинически значимое различие, стандартное отклонение площади вне нормального диапазона 83,2 % часов, при ошибке I типа (альфа) 5% и ошибке II рода 0,05 (мощность 95%) требуется включение 75 недоношенных детей в экспериментальную группу и 75 недоношенных детей в контрольную группу. Включение близнецов, вероятно, уменьшит мощность, поэтому было решено увеличить размер выборки до 165 на прагматической основе оценки внутрикластерной корреляции, частоты контрольных событий и частоты рождения близнецов.

Вмешательство Недоношенных детей рандомизируют в одну из двух групп (экспериментальную или контрольную). Общим является то, что в обеих группах будет установлено устройство для мониторинга церебрального оксиметра в течение трех часов после рождения. В экспериментальной группе показания церебральной оксигенации видны, и младенец будет лечиться соответствующим образом в соответствии с определенным руководством по лечению. В контрольной группе показатели церебральной оксигенации НЕ видны, и младенец будет лечиться как обычно.

Продолжительность испытания Мониторинг с помощью церебрального оксиметра будет начат как можно раньше и в течение 3 часов после рождения, а вмешательство продлится 72 часа. После этого каждый новорожденный будет наблюдаться в срок (примерно через три месяца после рождения) и через 24 месяца после срока.

Критерии исхода Первичным исходом является бремя гипо- и гипероксии в % часов в течение первых 72 часов после рождения. Вторичными исходами являются активность головного мозга на амплитудно-интегрированной электроэнцефалограмме (аЭЭГ), биомаркеры крови (белок, связывающий жирные кислоты мозга (BFABP), нейрокетал и S100β), серьезные побочные реакции (SAR), тяжелое повреждение головного мозга и все причины смертности в дата срока (примерно через три месяца после рождения). Исследовательскими результатами являются бремя гипоксии, бремя гипероксии, неонатальные заболевания, оценка повреждения головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), количество терапий, примененных во время вмешательства, физиологические переменные (среднее артериальное давление (АД), пульсоксиметрия насыщение кислородом (SpO2). ) и парциальное давление углекислого газа (pCO2)), а также психомоторные нарушения по шкалам неврологического развития через 24 месяца после родов.