SafeBoosC – vaiheen II kokeilu (SafeBoosC)

Tausta Euroopassa syntyy vuosittain 25 000 erittäin keskosena olevaa lasta. Tällä pikkulapsilla on suuri kuoleman ja myöhemmän aivovaurion riski lapselle, erityisesti ensimmäisten 72 tunnin aikana. Kuolleisuus on noin 20 %, ja noin 25 % selviytyneistä elää joko aivohalvauksella tai matalalla älykkyysosamäärällä. Ennaltaehkäisevät toimenpiteet ovat avainasemassa tämän väestön kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentämisessä. On näyttöä siitä, että aivojen hapettumiseen kuluva aika (hypoksia tai hyperoksia) liittyy vauvojen huonoon lopputulokseen. Lähi-infrapunaspektroskopiaa (NIRS) on käytetty kudosten hapettumisen seurantaan 1980-luvun puolivälistä lähtien, ja hapetuksen (rStO2) kvantifiointi prosentteina 0-100 % on ollut mahdollista 10 vuoden ajan. Lähes 400 keskoselta normaalin rStO2-alueen on määritetty olevan 55–85 %. Silti ei ole olemassa kliinisiä tutkimuksia, eikä siis ole olemassa vankkaa näyttöä NIRS:n kliinisestä hyödystä keskosilla. Siksi tarvitaan paljon tutkimusta aivojen seurannan hyödyistä ja haitoista, kun NIRS:ää käytetään osana keskosten kliinistä hoitoa.

Tavoitteet SafeBoosC-tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, onko mahdollista vakauttaa erittäin keskosten aivohapetusta ensimmäisten 72 tunnin aikana käyttämällä aivojen NIRS-oksimetriaa ja rStO2-spesifistä kliinistä hoito-ohjetta. Oletamme, että käyttämällä spesifioitua hoito-ohjetta vastaamaan tavoitealueen ulkopuolella oleviin aivoseurantalukemiin, vähentäisimme hypo- ja hyperoksiataakkaa ja siten aivovaurioita.

Kokeen suunnittelu Tämä on tutkijan aloitteesta satunnaistettu, sokkoutettu, monikansallinen, vaiheen II toteutettavuuden kliininen tutkimus, johon osallistui keskosia 12 Euroopan maasta.

Sisällyttämiskriteerit Sisällytämiskriteerit ovat: yli 12 viikkoa ennenaikaisesti syntyneet vastasyntyneet (raskausikä enintään 27 viikkoa ja 6 päivää); päätös toteuttaa täysi elämän tuki; vanhempien tietoinen suostumus; ja aivojen NIRS-oksimetri asetettu 3 tunnin sisällä syntymästä.

Näytteen koko Kun normaalin hapettumisalueen ulkopuolella oleva alue pieneni 50 % tunneissa koeryhmässä verrattuna kontrolliryhmään kliinisesti merkitsevänä minimaalisena erona, normaalin alueen ulkopuolella olevan alueen standardipoikkeama on 83,2 % tuntia, tyypin I virhe (alfa) 5 % ja tyypin II virhe 0,05 (teho 95 %) vaaditaan 75 keskosen sisällyttämistä koeryhmään ja 75 keskosta kontrolliryhmään. Kaksosten mukaan ottaminen todennäköisesti vähentää tehoa, joten otoskoko on päätetty kasvattaa 165:een pragmaattisesti arvioiden klusterin sisäistä korrelaatiota, kontrollitapahtumatiheyttä ja kaksosten syntymistä.

Interventio Keskoset satunnaistetaan kahteen ryhmään (kokeellinen tai kontrolli). Yleistä on, että molemmilla ryhmillä on aivooksimetrin valvontalaite kolmen tunnin sisällä syntymästä. Koeryhmässä aivojen hapetusarvo on näkyvissä, ja vauvaa hoidetaan sen mukaisesti määritellyn hoito-ohjeen mukaisesti. Kontrolliryhmässä aivojen hapetusarvo EI ole näkyvissä, ja vauvaa kohdellaan normaalisti.

Kokeen kesto Seuranta aivooksimetrillä aloitetaan mahdollisimman pian ja 3 tunnin sisällä syntymästä ja toimenpide kestää 72 tuntia. Sen jälkeen jokaista vastasyntynyttä seurataan synnytyspäivänä (noin kolme kuukautta syntymän jälkeen) ja 24 kuukauden kuluttua synnytyspäivästä.

Tulosmittaukset Ensisijainen tulos on hypo- ja hyperoksiataakka % tuntia ensimmäisten 72 tunnin aikana syntymän jälkeen. Toissijaisia ​​seurauksia ovat aivotoiminta amplitudiintegroidussa elektroenkefalogrammissa (aEEG), veren biomarkkerit (aivojen rasvahappoja sitova proteiini (BFABP), neuroketaali ja S100β), vakavat haittavaikutukset (SAR), vakava aivovaurio ja kaikki aiheuttavat kuolleisuutta syntymäpäivä (noin kolme kuukautta syntymän jälkeen). Tutkimustuloksia ovat hypoksiataakka, hyperoksiataakka, vastasyntyneiden sairastuvuus, aivovauriopisteet magneettikuvauksessa (MRI), intervention aikana toteutettujen hoitojen määrä, fysiologiset muuttujat (keskimääräinen verenpaine (BP), pulssioksimetrin happisaturaatio (SpO2) ) ja hiilidioksidin osapaine (pCO2)) ja psykomotorinen vajaatoiminta hermoston kehitysasteikkojen mukaan 24 kuukauden kuluttua loppupäivästä.