SafeBoosC - een fase II-proef (SafeBoosC)

Achtergrond Jaarlijks worden in Europa 25.000 baby's extreem vroeg geboren. Deze groep baby's heeft een hoog risico op overlijden en daaropvolgende hersenbeschadiging voor de baby, vooral in de eerste 72 uur van zijn leven. Het sterftecijfer is ongeveer 20% en ongeveer 25% van de overlevenden leeft met hersenverlamming of een laag intelligentiequotiënt. Preventieve maatregelen zijn essentieel om mortaliteit en morbiditeit in deze populatie te verminderen. Er zijn aanwijzingen dat de cerebrale oxygenatietijd buiten het bereik (tijd met hypoxie of hyperoxie) wordt geassocieerd met een slechte uitkomst bij zuigelingen. Nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) wordt sinds het midden van de jaren tachtig gebruikt om weefseloxygenatie te volgen, en kwantificering van oxygenatie (rStO2) in een percentage van 0 tot 100% is al 10 jaar mogelijk. Van bijna 400 te vroeg geboren baby's is vastgesteld dat het normale bereik van rStO2 tussen 55% en 85% ligt. Toch zijn er geen klinische onderzoeken en dus geen solide bewijs van het klinische nut van NIRS bij te vroeg geboren baby's. Onderzoek naar de voor- en nadelen van cerebrale monitoring met behulp van NIRS als onderdeel van de klinische behandeling van premature baby's is dus hard nodig.

Doelstellingen Het primaire doel van de SafeBoosC-studie is om te onderzoeken of het mogelijk is om de cerebrale oxygenatie van extreem premature baby's gedurende de eerste 72 uur van hun leven te stabiliseren door toepassing van cerebrale NIRS-oximetrie en implementatie van een rStO2-specifieke klinische behandelingsrichtlijn. We veronderstellen dat door de gespecificeerde behandelingsrichtlijn te gebruiken om te reageren op cerebrale monitoringmetingen buiten het doelbereik, we de last van hypo- en hyperoxie zouden verminderen en bijgevolg hersenletsel zouden verminderen.

Proefopzet Dit is een door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde, geblindeerde, multinationale, fase II klinische haalbaarheidsstudie met te vroeg geboren baby's uit 12 Europese landen.

Inclusiecriteria De inclusiecriteria zijn: pasgeborenen die meer dan 12 weken te vroeg zijn geboren (zwangerschapsduur tot 27 weken en 6 dagen); beslissing om volledige levensondersteuning uit te voeren; ouderlijke geïnformeerde toestemming; en cerebrale NIRS-oximeter geplaatst binnen 3 uur na de geboorte.

Steekproefomvang Met een 50% verkleining van het gebied buiten het normale bereik van oxygenatie in %uren in de experimentele groep in vergelijking met de controlegroep als het minimale klinisch significante verschil, een standaarddeviatie van het gebied buiten het normale bereik van 83,2 %uren, een type I-fout (alfa) van 5%, en een type II-fout van 0,05 (vermogen van 95%) opname van 75 te vroeg geboren baby's in de experimentele groep en 75 te vroeg geboren baby's in de controlegroep is vereist. Het opnemen van tweelingen zal waarschijnlijk het vermogen verminderen, dus is besloten om de steekproefomvang te vergroten tot 165 op een pragmatische basis van het schatten van de intraclustercorrelatie, het aantal controlegebeurtenissen en de incidentie van tweelinggeboorten.

Interventie De premature baby's worden gerandomiseerd in een van twee groepen (experimenteel of controle). Het is gebruikelijk dat bij beide groepen binnen drie uur na de geboorte een cerebrale oximeter wordt geplaatst. In de experimentele groep is de cerebrale oxygenatiemeting zichtbaar en wordt het kind dienovereenkomstig behandeld met behulp van een gedefinieerde behandelingsrichtlijn. In de controlegroep is de cerebrale oxygenatiemeting NIET zichtbaar en wordt de baby zoals gewoonlijk behandeld.

Proefduur De bewaking met een cerebrale oximeter wordt zo snel mogelijk en binnen 3 uur na de geboorte gestart en de ingreep duurt 72 uur. Daarna zal elke pasgeborene worden opgevolgd op de termijndatum (ongeveer drie maanden na de geboorte) en op 24 maanden na de termijndatum.

Uitkomstmaten De primaire uitkomstmaat is de last van hypo- en hyperoxie in %uur gedurende de eerste 72 uur na de geboorte. De secundaire uitkomsten zijn hersenactiviteit op een amplitude-geïntegreerd elektro-encefalogram (aEEG), bloedbiomarkers (hersenvetzuurbindend eiwit (BFABP), neuroketal en S100β), ernstige bijwerkingen (SAR's), ernstig hersenletsel en sterfte door alle oorzaken bij termijndatum (ongeveer drie maanden na de geboorte). De verkennende uitkomsten zijn last van hypoxie, last van hyperoxie, neonatale morbiditeiten, hersenletselscore op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), aantal therapieën geïmplementeerd tijdens de interventie, fysiologische variabelen (gemiddelde bloeddruk (BP), pulsoximeter zuurstofverzadiging (SpO2 ), en partiële kooldioxidedruk (pCO2)), en psychomotorische stoornissen volgens neurologische ontwikkelingsschalen 24 maanden na de termijndatum.