膵臓腫瘍細胞ワクチン（GVAX）、低用量シクロホスファミド、分画定位体放射線療法（SBRT）、および膵臓腺癌切除患者におけるFOLFIRINOX化学療法

実験的：コホート 1: SBRT と FOLFIRINOX

最初の 3 人の患者は SBRT と全用量の FOLFIRINOX で治療され、最初の 2 サイクル (8 週間) は用量制限毒性 (DLT) について観察されました。 FOLFIRINOX 投与の最初の 2 サイクル以内に、2 ～ 3 人の患者にグレード 3 ～ 4 の制御不能な下痢が観察された場合、2 ～ 3 人の患者にグレード 3 ～ 4 の血小板減少症が観察された場合、または 3 人の患者にグレード 3 ～ 4 の好中球減少症が観察された場合（8週) の場合、その用量レベルは許容できないものとみなされます。

放射線：定位体放射線

コホート 1 および 2: SBRT (1 日あたり 6.6 Gy、総線量 33 Gy) は、膵臓手術 (Whipple) の 6 ～ 10 週間以内に 5 日間にわたって投与されます。

コホート 3: SBRT (6.6 Gy) は、CY/GVAX の初回投与後 13 ～ 17 日目に開始して 5 日間にわたって投与されます。

他の名前：

• SBRT

薬：フォルフィリノックス

FOLFIRINOX は、SBRT の少なくとも 1 週間後に開始し、28 日を 6 サイクルとして投与されます。

FOLFIRINOX は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与される以下の薬剤で構成されています。

オキサリプラチン (85 mg/m^2)、イリノテカン (180 mg/m^2)、ロイコボリン (400 mg/m^2)、フルオロウラシル (400 mg/m^2 ボーラス、その後 2,400 mg/m^2 持続注入) 46〜48時間）;

修正FOLFIRINOXは、上記と同じレジメンから構成されますが、400 mg/m^2のフルオロウラシルボーラスは含まれません。

実験的：コホート 2: SBRT および改変型 FOLFIRINOX

次の 4 人の患者は SBRT と修飾 FOLFIRINOX で治療され、最初の 2 サイクル (8 週間) で用量制限毒性 (DLT) が観察されました。 グレード 3 ～ 4 の下痢、血小板減少症、または好中球減少症の患者が観察されなかった場合、次の患者コホートは SBRT、改変型 FOLFIRINOX、および GVAX (Cy 併用) を受けます。

放射線：定位体放射線

コホート 1 および 2: SBRT (1 日あたり 6.6 Gy、総線量 33 Gy) は、膵臓手術 (Whipple) の 6 ～ 10 週間以内に 5 日間にわたって投与されます。

コホート 3: SBRT (6.6 Gy) は、CY/GVAX の初回投与後 13 ～ 17 日目に開始して 5 日間にわたって投与されます。

他の名前：

• SBRT

薬：フォルフィリノックス

FOLFIRINOX は、SBRT の少なくとも 1 週間後に開始し、28 日を 6 サイクルとして投与されます。

FOLFIRINOX は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与される以下の薬剤で構成されています。

オキサリプラチン (85 mg/m^2)、イリノテカン (180 mg/m^2)、ロイコボリン (400 mg/m^2)、フルオロウラシル (400 mg/m^2 ボーラス、その後 2,400 mg/m^2 持続注入) 46〜48時間）;

修正FOLFIRINOXは、上記と同じレジメンから構成されますが、400 mg/m^2のフルオロウラシルボーラスは含まれません。

実験的：コホート 3: CY、GVAX、SBRT、および修飾型 FOLFIRINOX

最後の12人の患者にはCy、GVAX、SBRT、および改良型FOLFIRINOXが投与される。

放射線：定位体放射線

コホート 1 および 2: SBRT (1 日あたり 6.6 Gy、総線量 33 Gy) は、膵臓手術 (Whipple) の 6 ～ 10 週間以内に 5 日間にわたって投与されます。

コホート 3: SBRT (6.6 Gy) は、CY/GVAX の初回投与後 13 ～ 17 日目に開始して 5 日間にわたって投与されます。

他の名前：

• SBRT

薬：フォルフィリノックス

FOLFIRINOX は、SBRT の少なくとも 1 週間後に開始し、28 日を 6 サイクルとして投与されます。

FOLFIRINOX は、各サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与される以下の薬剤で構成されています。

オキサリプラチン (85 mg/m^2)、イリノテカン (180 mg/m^2)、ロイコボリン (400 mg/m^2)、フルオロウラシル (400 mg/m^2 ボーラス、その後 2,400 mg/m^2 持続注入) 46〜48時間）;

修正FOLFIRINOXは、上記と同じレジメンから構成されますが、400 mg/m^2のフルオロウラシルボーラスは含まれません。

薬：シクロホスファミド

GVAX の 1 日前 (0 日目) にシクロホスファミド (Cy) 200 mg/m^2 を投与。 SBRTおよびFOLFIRINOXの前に1回の投与が行われ、FOLFIRINOXの完了後にさらに4回の投与が行われ、合計5回の投与が行われます。 その後、疾患が再発するまで、追加の CY/GVAX ブーストを 6 か月ごとに投与することもできます。

他の名前：

• シトキサン
• Cy

生物学的：GVAX 膵臓ワクチン

GVAX は Cy の 1 日後 (1 日目) に投与されました。 SBRTおよびFOLFIRINOXの前に1回の投与が行われ、FOLFIRINOXの完了後にさらに4回の投与が行われ、合計5回の投与が行われます。 その後、疾患が再発するまで、追加の CY/GVAX ブーストを 6 か月ごとに投与することもできます。

他の名前：

• PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo および PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo ワクチン
• GVAX

用量制限毒性

原因に関係なく、治療の最初の 2 サイクル (8 週間) 以内にグレード 3 ～ 4 の下痢、好中球減少症、血小板減少症を経験した参加者の数。 これらの各毒性の割合が、それぞれ 40%、60%、および 40% である場合は、許容できないと考えられました。 従来の 3+3 デザインと同様の決定ルールを使用して、次のコホートに進むことが安全かどうかを判断しました。

グレード3以上のCy/GVAX関連の有害事象

CyまたはGVAX膵臓ワクチンに起因すると考えられるグレード3以上の有害事象が発生した参加者の数。 各有害事象 (NCI CTCAE v4.0 で定義) は、所定の被験者について 1 回だけカウントされました。

全体的な生存 (OS)

OSは、手術日から死亡または追跡終了までの時間として測定されました。 分析時に死亡の記録がなかった被験者については、OS は被験者の生存が最後に判明した日付で検閲されました。 カプランマイヤー曲線に基づく推定。

無病生存期間 (DFS)

DFSは、手術日から膵臓がんの再発または死亡までの時間として測定されました。 疾患の状態は、約 12 週間ごとに行われる放射線スキャンによって監視されました。 DFSは、分析時に癌の再発または死亡の記録がなかった被験者については、最後の放射線スキャンの日付で検閲されました。 カプランマイヤー曲線に基づく推定。

遠隔転移なし生存期間 (DMFS)

DMFSは、手術日から転移性疾患の進行または死亡までの時間として測定されました。 転移性疾患の進行とは、原発腫瘍領域 (膵臓) の外側に 1 つ以上の新たな病変が出現することです。 疾患の状態は、約 12 週間ごとに行われる放射線スキャンによって監視されました。 DMFSは、分析時に転移性疾患の進行または死亡の記録がなかった被験者の最後のX線スキャンの日付で検閲されました。 カプランマイヤー曲線に基づく推定。

ローカル進行からの自由 (FFLP)

FFLPは、手術日から膵臓の疾患再発または死亡までの時間として測定されました。 疾患の状態は、約 12 週間ごとに行われる放射線スキャンによって監視されました。 FFLP は、分析時に局所疾患の再発または死亡の記録がなかった被験者の最後の X 線スキャンの日付で検閲されました。 カプランマイヤー曲線に基づく推定。