Pancreastumorcelvaccin (GVAX), lage dosis cyclofosfamide, gefractioneerde stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) en FOLFIRINOX-chemotherapie bij patiënten met gereseceerd adenocarcinoom van de alvleesklier
Pilotstudie ter evaluatie van een allogene GM-CSF-getransduceerde pancreastumorcelvaccin (GVAX) en lage dosis cyclofosfamide geïntegreerd met gefractioneerde stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) en FOLFIRINOX-chemotherapie bij patiënten met gereseceerd adenocarcinoom van de alvleesklier
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bij deze studie werden patiënten geïncludeerd met een operatief gereseceerd adenocarcinoom van de pancreas, bij wie op het moment van de operatie titanium clips waren geplaatst om de SBRT-behandeling te begeleiden.
De inschrijving was gebaseerd op het traditionele 3+3-ontwerp met graad 3-4 diarree en/of neutropenie, gedefinieerd als de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) binnen de eerste 2 cycli (8 weken) van FOLFIRINOX. De eerste groep van 3 patiënten (Cohort 1) ontving SBRT en de volledige dosis FOLFIRINOX. De tweede groep van 4 patiënten (Cohort 2) ontving SBRT en gemodificeerde FOLFIRINOX, en de derde groep van 12 patiënten (Cohort 3) ontving SBRT en aangepaste FOLFIRINOX evenals Cy/GVAX-vaccinaties.
Cy/GVAX (patiënten 8-19): cyclofosfamide (Cy) in een dosis van 200 mg/m^2 intraveneus gedurende 30 minuten de dag vóór elk vaccin. Elke vaccinatie (GVAX) bestaat uit zes totale intradermale injecties met vaccin, elk twee in de rechter en linker dijen, en twee in de niet-dominante bovenste arm. Elke injectie bestaat uit ongeveer 2,5x10^8 cellen van elke cellijn (PANC 6.03/PANC 10.05), voor een totaal van 5x10^8 cellen. De eerste dosis Cy/GVAX werd binnen 6-10 weken na de operatie gegeven.
Adjuvante SBRT werd 13-17 dagen na de eerste dosis Cy/GVAX gegeven. Patiënten krijgen 5 dagen SBRT (6,6 grijs (Gy) per dag voor 33 Gy totaal) op het tumorbed, zoals aangegeven door chirurgische clips die door de chirurg zijn geplaatst.
Zes 28-daagse cycli FOLFIRINOX, beginnend minstens één week na voltooiing van SBRT.
Dit mocht ter plaatse gegeven worden. Patiënten werden binnen de eerste twee cycli (8 weken) beoordeeld op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).
Cy/GVAX #2-5 werd elke 28 dagen (+/- 3 dagen) gegeven, beginnend 35 dagen (+/- 7 dagen) na voltooiing van FOLFIRINOX. Patiënten zonder bewijs van recidief kunnen dan elke zes maanden in aanmerking komen voor extra Cy/GVAX-boosts (elke 12 maanden met amendement #10) tot het opnieuw optreden van de ziekte, toxiciteit, terugtrekking of overlijden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria (afgekort):
- Gedocumenteerde kanker van de pancreas (hoofd-, nek- en/of uncinaatuitsteeksel), die volledig is weggesneden
- Geen eerdere chemotherapie, bestralingstherapie of biologische therapie voor alvleesklierkanker
- Moet binnen 10 weken na chirurgische resectie van kanker zijn
- Titanium clips (minimaal 1) moeten op het moment van de operatie worden geplaatst om te helpen bij het plannen van de SBRT-behandeling
- ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
- Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door studiespecifieke laboratoriumtests
- Moet tijdens het onderzoek een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
- Bereid en in staat om studieprocedures na te leven
Uitsluitingscriteria (afgekort):
- U heeft of heeft een voorgeschiedenis van bepaalde door de studie gespecificeerde hart-, lever-, nier-, long-, neurologische, immuun- of andere medische aandoeningen
- Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte
- Klinische metabole of laboratoriumafwijkingen gedefinieerd als graad 3 of 4 van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 3.0 van het National Cancer Institute (NCI's)
- Systemisch actieve steroïden
- Chemotherapie, bestralingstherapie of biologische therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel
- Onvermogen om protocolbehandeling te starten binnen 70 dagen (10 weken) na een operatie om kanker te verwijderen
- Geschiedenis van HIV, hepatitis B of C-infectie
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Aandoeningen, waaronder alcohol- of drugsverslaving, of bijkomende ziekte die het vermogen van de patiënt om te voldoen aan studiebezoeken en -procedures zou beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: SBRT en FOLFIRINOX
De eerste 3 patiënten werden behandeld met SBRT en de volledige dosis FOLFIRINOX en gedurende de eerste 2 cycli (8 weken) geobserveerd op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).
Als 2-3 patiënten worden waargenomen met ongecontroleerde diarree graad 3-4, worden 2-3 patiënten waargenomen met trombocytopenie graad 3-4, of als 3 patiënten worden waargenomen met neutropenie graad 3-4 binnen de eerste 2 cycli van toediening van FOLFIRINOX (8). weken), dan wordt het dosisniveau onaanvaardbaar geacht.
|
Cohort 1 en 2: SBRT (6,6 Gy per dag, 33 Gy totale dosis) zal gedurende 5 dagen worden toegediend binnen 6-10 weken na een pancreasoperatie (Whipple). Cohort 3: SBRT (6,6 Gy) zal gedurende 5 dagen worden toegediend, beginnend tussen 13-17 dagen na de eerste dosis CY/GVAX.
Andere namen:
FOLFIRINOX wordt toegediend gedurende zes cycli van 28 dagen, beginnend minstens 1 week na SBRT. FOLFIRINOX bestaat uit de volgende geneesmiddelen die IV worden toegediend op dag 1 en 15 van elke cyclus: Oxaliplatine (85 mg/m^2), irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracil (400 mg/m^2 bolus gevolgd door een continu infuus van 2.400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur); gemodificeerd FOLFIRINOX bestaat uit hetzelfde regime als hierboven beschreven, maar zonder de 400 mg/m^2 Fluorouracil-bolus. |
|
Experimenteel: Cohort 2: SBRT en gemodificeerde FOLFIRINOX
De volgende 4 patiënten werden behandeld met SBRT en gemodificeerd FOLFIRINOX en gedurende de eerste 2 cycli (8 weken) geobserveerd op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).
Als er geen patiënten worden waargenomen met graad 3-4 diarree, trombocytopenie of neutropenie, zal het volgende cohort patiënten SBRT, gemodificeerde FOLFIRINOX en GVAX (met Cy) krijgen.
|
Cohort 1 en 2: SBRT (6,6 Gy per dag, 33 Gy totale dosis) zal gedurende 5 dagen worden toegediend binnen 6-10 weken na een pancreasoperatie (Whipple). Cohort 3: SBRT (6,6 Gy) zal gedurende 5 dagen worden toegediend, beginnend tussen 13-17 dagen na de eerste dosis CY/GVAX.
Andere namen:
FOLFIRINOX wordt toegediend gedurende zes cycli van 28 dagen, beginnend minstens 1 week na SBRT. FOLFIRINOX bestaat uit de volgende geneesmiddelen die IV worden toegediend op dag 1 en 15 van elke cyclus: Oxaliplatine (85 mg/m^2), irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracil (400 mg/m^2 bolus gevolgd door een continu infuus van 2.400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur); gemodificeerd FOLFIRINOX bestaat uit hetzelfde regime als hierboven beschreven, maar zonder de 400 mg/m^2 Fluorouracil-bolus. |
|
Experimenteel: Cohort 3: CY, GVAX, SBRT en gemodificeerde FOLFIRINOX
De laatste 12 patiënten zullen Cy, GVAX, SBRT en gemodificeerde FOLFIRINOX krijgen.
|
Cohort 1 en 2: SBRT (6,6 Gy per dag, 33 Gy totale dosis) zal gedurende 5 dagen worden toegediend binnen 6-10 weken na een pancreasoperatie (Whipple). Cohort 3: SBRT (6,6 Gy) zal gedurende 5 dagen worden toegediend, beginnend tussen 13-17 dagen na de eerste dosis CY/GVAX.
Andere namen:
FOLFIRINOX wordt toegediend gedurende zes cycli van 28 dagen, beginnend minstens 1 week na SBRT. FOLFIRINOX bestaat uit de volgende geneesmiddelen die IV worden toegediend op dag 1 en 15 van elke cyclus: Oxaliplatine (85 mg/m^2), irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracil (400 mg/m^2 bolus gevolgd door een continu infuus van 2.400 mg/m^2 gedurende 46-48 uur); gemodificeerd FOLFIRINOX bestaat uit hetzelfde regime als hierboven beschreven, maar zonder de 400 mg/m^2 Fluorouracil-bolus.
Cyclofosfamide (Cy) 200 mg/m^2 toegediend één dag vóór GVAX (dag 0).
Eén dosis zal vóór SBRT en FOLFIRINOX worden gegeven en vier extra doses na voltooiing van FOLFIRINOX, voor een totaal van 5 doses.
Daarna kunnen elke 6 maanden aanvullende CY/GVAX-boosts worden gegeven totdat de ziekte terugkeert.
Andere namen:
GVAX toegediend één dag na Cy (dag 1).
Eén dosis zal vóór SBRT en FOLFIRINOX worden gegeven en vier extra doses na voltooiing van FOLFIRINOX, voor een totaal van 5 doses.
Daarna kunnen elke 6 maanden aanvullende CY/GVAX-boosts worden gegeven totdat de ziekte terugkeert.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 8 weken
|
Het aantal deelnemers dat graad 3-4 diarree, neutropenie en trombocytopenie ervaart binnen de eerste twee cycli (8 weken) van de behandeling, ongeacht de toeschrijving.
De percentages van elk van deze toxiciteiten werden onaanvaardbaar geacht als ze respectievelijk 40%, 60% en 40% bedroegen.
Om te bepalen of het veilig was om door te gaan naar het volgende cohort werd een beslissingsregel gebruikt die vergelijkbaar was met het traditionele 3+3-ontwerp.
|
8 weken
|
|
Graad 3 of hoger Cy/GVAX-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 116 maanden
|
Aantal deelnemers met een bijwerking van graad 3 of hoger toegeschreven aan Cy of het GVAX-pancreasvaccin.
Elke bijwerking (zoals gedefinieerd door NCI CTCAE v4.0) werd slechts één keer geteld voor een bepaald onderwerp.
|
116 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 96 maanden
|
OS werd gemeten als de hoeveelheid tijd vanaf de datum van de operatie tot het overlijden of het einde van de follow-up.
OS werd gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat de proefpersoon nog leefde voor proefpersonen zonder documentatie van de dood op het moment van analyse.
Schatting gebaseerd op de Kaplan-Meier-curve.
|
96 maanden
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 96 maanden
|
DFS werd gemeten als de tijd vanaf de datum van de operatie tot het terugkeren van pancreaskanker of overlijden.
De ziektestatus werd gevolgd door middel van radiologische scans die ongeveer elke 12 weken werden uitgevoerd.
DFS werd gecensureerd op de datum van de laatste radiologische scan voor proefpersonen zonder documentatie van terugkeer van kanker of overlijden op het moment van analyse.
Schatting gebaseerd op de Kaplan-Meier-curve.
|
96 maanden
|
|
Metastasenvrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 96 maanden
|
DMFS werd gemeten als de hoeveelheid tijd vanaf de datum van de operatie tot de progressie van de metastatische ziekte of het overlijden.
Metastatische ziekteprogressie is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies buiten het primaire tumorgebied (alvleesklier).
De ziektestatus werd gevolgd door middel van radiologische scans die ongeveer elke 12 weken werden uitgevoerd.
DMFS werd gecensureerd op de datum van de laatste radiografische scans voor proefpersonen zonder documentatie van gemetastaseerde ziekteprogressie of overlijden op het moment van analyse.
Schatting gebaseerd op de Kaplan-Meier-curve.
|
96 maanden
|
|
Vrijheid van lokale vooruitgang (FFLP)
Tijdsspanne: 96 maanden
|
FFLP werd gemeten als de tijd vanaf de datum van de operatie tot het terugkeren van de ziekte in de pancreas of het overlijden.
De ziektestatus werd gevolgd door middel van radiologische scans die ongeveer elke 12 weken werden uitgevoerd.
FFLP werd gecensureerd op de datum van de laatste radiografische scans voor proefpersonen zonder documentatie van lokaal recidief van de ziekte of overlijden op het moment van analyse.
Schatting gebaseerd op de Kaplan-Meier-curve.
|
96 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Adenocarcinoom
- Pancreasneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gastro-intestinale middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Vaccins
- Pancrelipase
- Folfirinox
Andere studie-ID-nummers
- J1179
- NA_00050233 (Andere identificatie: JHMIRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .