Vakcína proti nádorovým buňkám pankreatu (GVAX), nízká dávka cyklofosfamidu, frakcionovaná stereotaktická radiační terapie těla (SBRT) a chemoterapie FOLFIRINOX u pacientů s resekovaným adenokarcinomem pankreatu
Pilotní studie hodnotící alogenní vakcínu z pankreatických nádorových buněk transdukovaných GM-CSF (GVAX) a nízkou dávku cyklofosfamidu integrovanou s frakcionovanou stereotaktickou radiační terapií (SBRT) a chemoterapií FOLFIRINOX u pacientů s resekovaným adenokarcinomem pankreatu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Do této studie byli zařazeni pacienti s chirurgicky resekovaným adenokarcinomem slinivky břišní, kterým byly v době operace umístěny titanové klipy za účelem vedení léčby SBRT.
Zařazení bylo založeno na tradičním uspořádání 3+3 s průjmem a/nebo neutropenií stupně 3-4 definovaným jako toxicita limitující dávku (DLT) během prvních 2 cyklů (8 týdnů) FOLFIRINOXU. První skupina 3 pacientů (Kohorta 1) dostávala SBRT a plnou dávku FOLFIRINOXU. Druhá skupina 4 pacientů (Kohorta 2) dostávala SBRT a modifikovaný FOLFIRINOX a třetí skupina 12 pacientů (Kohorta 3) dostávala SBRT a modifikovaný FOLFIRINOX a také očkování Cy/GVAX.
Cy/GVAX (pacienti 8-19): cyklofosfamid (Cy) v dávce 200 mg/m^2 intravenózně po dobu 30 minut den před každou vakcínou. Každé očkování (GVAX) sestává z celkem šesti intradermálních injekcí vakcíny, po dvou do pravého a levého stehna a dvou do horní nedominantní paže. Každá injekce sestává z přibližně 2,5x10^8 buněk každé buněčné linie (PANC 6.03/PANC 10.05), celkem tedy 5x10^8 buněk. První dávka Cy/GVAX byla podána během 6-10 týdnů od operace.
Adjuvantní SBRT bylo podáváno 13-17 dní po první dávce Cy/GVAX. Pacienti dostávají 5 dní SBRT (6,6 šedé (Gy) denně pro celkem 33 Gy) do lůžka nádoru, jak je vyznačeno chirurgickými svorkami umístěnými chirurgem.
Šest 28denních cyklů FOLFIRINOXU, které začínají nejméně jeden týden po dokončení SBRT.
To bylo povoleno dát místně. U pacientů byla hodnocena toxicita omezující dávku (DLT) během prvních 2 cyklů (8 týdnů).
Cy/GVAX #2-5 byl podáván každých 28 dní (+/- 3 dny), počínaje 35 dny (+/- 7 dny) po dokončení FOLFIRINOXU. Pacienti bez známek recidivy se pak mohli kvalifikovat pro další posilovací dávky Cy/GVAX každých 6 měsíců (každých 12 měsíců s dodatkem č. 10) až do recidivy onemocnění, toxicity, vysazení nebo smrti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí (zkráceně):
- Zdokumentovaná rakovina slinivky břišní (hlava, krk a/nebo výběžek uncinate), která byla kompletně resekována
- Žádná předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo biologická léčba rakoviny slinivky břišní
- Musí být do 10 týdnů od chirurgické resekce rakoviny
- Titanové klipy (minimálně 1) musí být umístěny v době operace, aby pomohly při plánování léčby SBRT
- Stav výkonu ECOG od 0 do 1
- Přiměřená funkce orgánů definovaná laboratorními testy specifikovanými ve studii
- Musí používat přijatelnou formu antikoncepce během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu
- Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy
Kritéria vyloučení (zkráceně):
- V současné době máte nebo máte v anamnéze určité onemocnění srdce, jater, ledvin, plic, neurologické, imunitní nebo jiné onemocnění specifikované ve studii
- Přítomnost metastatického onemocnění
- Klinické metabolické nebo laboratorní abnormality definované jako 3. nebo 4. stupeň obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního onkologického institutu (NCI), verze 3.0
- Systémově aktivní steroidy
- Chemoterapie, radiační terapie nebo biologická terapie během 28 dnů před podáním studovaného léku
- Neschopnost zahájit protokolární léčbu do 70 dnů (10 týdnů) po operaci k odstranění rakoviny
- Infekce HIV, hepatitidy B nebo C v anamnéze
- Těhotné nebo kojící
- Stavy, včetně závislosti na alkoholu nebo drogách, nebo interkurentní nemoci, které by mohly ovlivnit schopnost pacienta dodržovat studijní návštěvy a postupy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: SBRT a FOLFIRINOX
Počáteční 3 pacienti byli léčeni SBRT a plnou dávkou FOLFIRINOX a během prvních 2 cyklů (8 týdnů) byli sledováni na toxicitu omezující dávku (DLT).
Pokud jsou pozorováni 2–3 pacienti s nekontrolovaným průjmem stupně 3–4, 2–3 pacienti jsou pozorováni s trombocytopenií stupně 3–4 nebo pokud jsou 3 pacienti pozorováni s neutropenií stupně 3–4 během prvních 2 cyklů podávání FOLFIRINOXU (8 týdnů), pak bude úroveň dávky považována za nepřijatelnou.
|
Kohorta 1 a 2: SBRT (6,6 Gy za den, celková dávka 33 Gy) bude podávána po dobu 5 dnů během 6-10 týdnů po operaci slinivky břišní (Whipple). Kohorta 3: SBRT (6,6 Gy) bude podáván po dobu 5 dnů počínaje 13-17 dny po první dávce CY/GVAX.
Ostatní jména:
FOLFIRINOX se podává v šesti 28denních cyklech, počínaje alespoň 1 týdnem po SBRT. FOLFIRINOX se skládá z následujících léků podávaných IV 1. a 15. den každého cyklu: Oxaliplatina (85 mg/m^2), Irinotekan (180 mg/m^2), Leukovorin (400 mg/m^2), Fluoruracil (400 mg/m^2 bolus následovaný 2 400 mg/m^2 kontinuální infuzí přes 46-48 hodin); modifikovaný FOLFIRINOX sestává ze stejného režimu popsaného výše, ale bez bolusu 400 mg/m^2 fluorouracilu. |
|
Experimentální: Kohorta 2: SBRT a modifikovaný FOLFIRINOX
Další 4 pacienti byli léčeni SBRT a modifikovaným FOLFIRINOX a během prvních 2 cyklů (8 týdnů) byli pozorováni na toxicitu omezující dávku (DLT).
Pokud nejsou pozorováni žádní pacienti s průjmem stupně 3-4, trombocytopenií nebo neutropenií, pak další kohorta pacientů dostane SBRT, modifikovaný FOLFIRINOX a GVAX (s Cy).
|
Kohorta 1 a 2: SBRT (6,6 Gy za den, celková dávka 33 Gy) bude podávána po dobu 5 dnů během 6-10 týdnů po operaci slinivky břišní (Whipple). Kohorta 3: SBRT (6,6 Gy) bude podáván po dobu 5 dnů počínaje 13-17 dny po první dávce CY/GVAX.
Ostatní jména:
FOLFIRINOX se podává v šesti 28denních cyklech, počínaje alespoň 1 týdnem po SBRT. FOLFIRINOX se skládá z následujících léků podávaných IV 1. a 15. den každého cyklu: Oxaliplatina (85 mg/m^2), Irinotekan (180 mg/m^2), Leukovorin (400 mg/m^2), Fluoruracil (400 mg/m^2 bolus následovaný 2 400 mg/m^2 kontinuální infuzí přes 46-48 hodin); modifikovaný FOLFIRINOX sestává ze stejného režimu popsaného výše, ale bez bolusu 400 mg/m^2 fluorouracilu. |
|
Experimentální: Kohorta 3: CY, GVAX, SBRT a modifikovaný FOLFIRINOX
Posledních 12 pacientů dostane Cy, GVAX, SBRT a modifikovaný FOLFIRINOX.
|
Kohorta 1 a 2: SBRT (6,6 Gy za den, celková dávka 33 Gy) bude podávána po dobu 5 dnů během 6-10 týdnů po operaci slinivky břišní (Whipple). Kohorta 3: SBRT (6,6 Gy) bude podáván po dobu 5 dnů počínaje 13-17 dny po první dávce CY/GVAX.
Ostatní jména:
FOLFIRINOX se podává v šesti 28denních cyklech, počínaje alespoň 1 týdnem po SBRT. FOLFIRINOX se skládá z následujících léků podávaných IV 1. a 15. den každého cyklu: Oxaliplatina (85 mg/m^2), Irinotekan (180 mg/m^2), Leukovorin (400 mg/m^2), Fluoruracil (400 mg/m^2 bolus následovaný 2 400 mg/m^2 kontinuální infuzí přes 46-48 hodin); modifikovaný FOLFIRINOX sestává ze stejného režimu popsaného výše, ale bez bolusu 400 mg/m^2 fluorouracilu.
Cyklofosfamid (Cy) 200 mg/m22 podávaný jeden den před GVAX (den 0).
Jedna dávka bude podána před SBRT a FOLFIRINOX a čtyři další dávky po dokončení FOLFIRINOX, celkem 5 dávek.
Další posilovací dávky CY/GVAX lze poté podávat každých 6 měsíců až do recidivy onemocnění.
Ostatní jména:
GVAX podávaný jeden den po Cy (den 1).
Jedna dávka bude podána před SBRT a FOLFIRINOX a čtyři další dávky po dokončení FOLFIRINOX, celkem 5 dávek.
Další posilovací dávky CY/GVAX lze poté podávat každých 6 měsíců až do recidivy onemocnění.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet účastníků, u kterých se během prvních 2 cyklů (8 týdnů) léčby vyskytl průjem, neutropenie a trombocytopenie stupně 3-4, bez ohledu na přiřazení.
Míry každé z těchto toxicit byly považovány za nepřijatelné, pokud byly 40 %, 60 % a 40 %.
K určení, zda je bezpečné pokračovat do další kohorty, bylo použito rozhodovací pravidlo podobné tradičnímu návrhu 3+3.
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí účinky související s Cy/GVAX stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: 116 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucí příhodou stupně 3 nebo vyšším přisuzovanou Cy nebo vakcíně proti pankreatu GVAX.
Každá nežádoucí příhoda (jak je definována NCI CTCAE v4.0) byla započítána pouze jednou pro daný subjekt.
|
116 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 96 měsíců
|
OS byl měřen jako doba od data operace do smrti nebo konce sledování.
OS byl cenzurován k datu, kdy bylo naposledy známo, že subjekt je naživu pro subjekty bez dokumentace smrti v době analýzy.
Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
|
96 měsíců
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 96 měsíců
|
DFS byla měřena jako doba od data operace do recidivy rakoviny pankreatu nebo smrti.
Stav onemocnění byl monitorován radiologickými skeny prováděnými přibližně každých 12 týdnů.
DFS byl cenzurován v den posledního radiologického skenování u subjektů bez dokumentace recidivy rakoviny nebo úmrtí v době analýzy.
Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
|
96 měsíců
|
|
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 96 měsíců
|
DMFS byl měřen jako množství času od data operace do progrese metastatického onemocnění nebo smrti.
Metastatická progrese onemocnění je objevení se jedné nebo více nových lézí mimo oblast primárního nádoru (pankreas).
Stav onemocnění byl monitorován radiologickými skeny prováděnými přibližně každých 12 týdnů.
DMFS byl cenzurován k datu posledních radiografických skenů u subjektů bez dokumentace progrese metastatického onemocnění nebo úmrtí v době analýzy.
Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
|
96 měsíců
|
|
Freedom From Local Progression (FFLP)
Časové okno: 96 měsíců
|
FFLP byl měřen jako doba od data operace do recidivy onemocnění ve slinivce nebo do smrti.
Stav onemocnění byl monitorován radiologickými skeny prováděnými přibližně každých 12 týdnů.
FFLP byl cenzurován k datu posledních radiografických skenů u subjektů bez dokumentace lokální recidivy onemocnění nebo úmrtí v době analýzy.
Odhad založený na Kaplan-Meierově křivce.
|
96 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Adenokarcinom
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Vakcíny
- Pankrelipáza
- Folfirinox
Další identifikační čísla studie
- J1179
- NA_00050233 (Jiný identifikátor: JHMIRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .