Pankreastumorcellevaksine (GVAX), lavdose cyklofosfamid, fraksjonert stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) og FOLFIRINOX kjemoterapi hos pasienter med reseksjonert adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Pilotstudie som evaluerer en allogen GM-CSF-transdusert pankreastumorcellevaksine (GVAX) og lavdose cyklofosfamid integrert med fraksjonert stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) og FOLFIRINOX kjemoterapi hos pasienter med reseksjonert adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien inkluderte pasienter med kirurgisk resekert adenokarsinom i bukspyttkjertelen som hadde titanklips plassert på operasjonstidspunktet for å veilede SBRT-behandling.
Registreringen var basert på tradisjonell 3+3-design med grad 3-4 diaré og/eller nøytropeni definert som dosebegrensende toksisitet (DLT) innen de første 2 syklusene (8 uker) av FOLFIRINOX. Den første gruppen på 3 pasienter (Kohort 1) fikk SBRT og full dose FOLFIRINOX. Den andre gruppen på 4 pasienter (Kohort 2) fikk SBRT og modifisert FOLFIRINOX, og den tredje gruppen på 12 pasienter (Kohort 3) fikk SBRT og modifisert FOLFIRINOX samt Cy/GVAX-vaksinasjoner.
Cy/GVAX (pasienter 8-19): cyklofosfamid (Cy) ved 200 mg/m^2 intravenøst over 30 minutter dagen før hver vaksine. Hver vaksinasjon (GVAX) består av seks totale intradermale injeksjoner av vaksine, to hver i øvre høyre og venstre lår, og to i den øvre ikke-dominante armen. Hver injeksjon består av omtrent 2,5x10^8 celler av hver cellelinje (PANC 6,03/PANC 10,05) for totalt 5x10^8 celler. Den første dosen av Cy/GVAX ble gitt innen 6-10 uker etter operasjonen.
Adjuvant SBRT ble gitt 13-17 dager etter første dose Cy/GVAX. Pasienter får 5 dager med SBRT (6,6 grå (Gy) daglig for 33 Gy totalt) til tumorsengen som avgrenset av kirurgiske klips plassert av kirurgen.
Seks 28-dagers sykluser med FOLFIRINOX, som starter minst en uke etter fullført SBRT.
Dette var tillatt å gi lokalt. Pasientene ble evaluert for dosebegrensende toksisiteter (DLT) innen de første 2 syklusene (8 uker).
Cy/GVAX #2-5 ble gitt hver 28. dag (+/- 3 dager), med start 35 dager (+/- 7 dager) etter fullføring av FOLFIRINOX. Pasienter uten tegn på tilbakefall kan deretter kvalifisere for ytterligere Cy/GVAX-forsterkning hver 6. måned (hver 12. måned med Amendment #10) inntil sykdomsresidiv, toksisitet, abstinens eller død.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (forkortet):
- Dokumentert kreft i bukspyttkjertelen (hode, nakke og/eller ucinert prosess), som er fullstendig resekert
- Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi for kreft i bukspyttkjertelen
- Må være innen 10 uker fra kirurgisk reseksjon av kreft
- Titanklips (minimum 1) må plasseres på operasjonstidspunktet for å hjelpe til med SBRT-behandlingsplanlegging
- ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
- Tilstrekkelig organfunksjon som definert av studiespesifiserte laboratorietester
- Må bruke akseptabel form for prevensjon gjennom studien og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet
- Signert skjema for informert samtykke
- Villig og i stand til å følge studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier (forkortet):
- Har for tiden eller har en historie med visse studiespesifiserte hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, nevrologiske, immun- eller andre medisinske tilstander
- Tilstedeværelse av metastatisk sykdom
- Kliniske metabolske eller laboratorieavvik definert som grad 3 eller 4 av National Cancer Institute (NCIs) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0
- Systemisk aktive steroider
- Kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen 28 dager før du mottar studiemedisin
- Manglende evne til å starte protokollbehandling innen 70 dager (10 uker) etter operasjon for å fjerne kreft
- Historie med HIV, hepatitt B eller C-infeksjon
- Gravid eller ammende
- Tilstander, inkludert alkohol- eller narkotikaavhengighet, eller samtidig sykdom som vil påvirke pasientens evne til å overholde studiebesøk og prosedyrer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: SBRT og FOLFIRINOX
De første 3 pasientene ble behandlet med SBRT og full dose FOLFIRINOX og observert i de første 2 syklusene (8 uker) for dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Hvis 2-3 pasienter observeres med ukontrollert grad 3-4 diaré, observeres 2-3 pasienter med grad 3-4 trombocytopeni, eller hvis 3 pasienter observeres med grad 3-4 nøytropeni i løpet av de første 2 syklusene av FOLFIRINOX administrering (8 uker) vil dosenivået anses som uakseptabelt.
|
Kohort 1 og 2: SBRT (6,6 Gy per dag, 33 Gy total dose) vil bli administrert over 5 dager innen 6-10 uker etter bukspyttkjerteloperasjon (Whipple). Kohort 3: SBRT (6,6 Gy) vil bli administrert over 5 dager med start mellom 13-17 dager etter den første dosen av CY/GVAX.
Andre navn:
FOLFIRINOX gis over seks 28-dagers sykluser, som starter minst 1 uke etter SBRT. FOLFIRINOX består av følgende legemidler gitt IV på dag 1 og 15 i hver syklus: Oksaliplatin (85 mg/m^2), Irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracil (400 mg/m^2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m^2 kontinuerlig infusjon over 46-48 timer); modifisert FOLFIRINOX består av samme kur som beskrevet ovenfor, men uten 400 mg/m^2 Fluorouracil-bolus. |
|
Eksperimentell: Kohort 2: SBRT og modifisert FOLFIRINOX
De neste 4 pasientene ble behandlet med SBRT og modifisert FOLFIRINOX og observert i de første 2 syklusene (8 uker) for dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Hvis ingen pasienter observeres med grad 3-4 diaré, trombocytopeni eller nøytropeni, vil neste kohort av pasienter motta SBRT, modifisert FOLFIRINOX og GVAX (med Cy).
|
Kohort 1 og 2: SBRT (6,6 Gy per dag, 33 Gy total dose) vil bli administrert over 5 dager innen 6-10 uker etter bukspyttkjerteloperasjon (Whipple). Kohort 3: SBRT (6,6 Gy) vil bli administrert over 5 dager med start mellom 13-17 dager etter den første dosen av CY/GVAX.
Andre navn:
FOLFIRINOX gis over seks 28-dagers sykluser, som starter minst 1 uke etter SBRT. FOLFIRINOX består av følgende legemidler gitt IV på dag 1 og 15 i hver syklus: Oksaliplatin (85 mg/m^2), Irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracil (400 mg/m^2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m^2 kontinuerlig infusjon over 46-48 timer); modifisert FOLFIRINOX består av samme kur som beskrevet ovenfor, men uten 400 mg/m^2 Fluorouracil-bolus. |
|
Eksperimentell: Kohort 3: CY, GVAX, SBRT og modifisert FOLFIRINOX
De siste 12 pasientene vil motta Cy, GVAX, SBRT og modifisert FOLFIRINOX.
|
Kohort 1 og 2: SBRT (6,6 Gy per dag, 33 Gy total dose) vil bli administrert over 5 dager innen 6-10 uker etter bukspyttkjerteloperasjon (Whipple). Kohort 3: SBRT (6,6 Gy) vil bli administrert over 5 dager med start mellom 13-17 dager etter den første dosen av CY/GVAX.
Andre navn:
FOLFIRINOX gis over seks 28-dagers sykluser, som starter minst 1 uke etter SBRT. FOLFIRINOX består av følgende legemidler gitt IV på dag 1 og 15 i hver syklus: Oksaliplatin (85 mg/m^2), Irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracil (400 mg/m^2 bolus etterfulgt av 2400 mg/m^2 kontinuerlig infusjon over 46-48 timer); modifisert FOLFIRINOX består av samme kur som beskrevet ovenfor, men uten 400 mg/m^2 Fluorouracil-bolus.
Cyklofosfamid (Cy) 200 mg/m^2 administrert én dag før GVAX (dag 0).
Én dose vil bli gitt før SBRT og FOLFIRINOX og fire tilleggsdoser etter fullført FOLFIRINOX for totalt 5 doser.
Ytterligere CY/GVAX-boost kan gis hver 6. måned deretter inntil sykdommen kommer tilbake.
Andre navn:
GVAX administrert én dag etter Cy (dag 1).
Én dose vil bli gitt før SBRT og FOLFIRINOX og fire tilleggsdoser etter fullført FOLFIRINOX for totalt 5 doser.
Ytterligere CY/GVAX-boost kan gis hver 6. måned deretter inntil sykdommen kommer tilbake.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 8 uker
|
Antall deltakere som opplever grad 3-4 diaré, nøytropeni og trombocytopeni i løpet av de første 2 syklusene (8 uker) av behandlingen, uavhengig av attribusjon.
Ratene for hver av disse toksisitetene ble ansett som uakseptable hvis de var henholdsvis 40 %, 60 % og 40 %.
En beslutningsregel lik den tradisjonelle 3+3-designen ble brukt for å avgjøre om det var trygt å fortsette til neste kohort.
|
8 uker
|
|
Grad 3 eller høyere Cy/GVAX-relaterte bivirkninger
Tidsramme: 116 måneder
|
Antall deltakere med grad 3 eller høyere bivirkning tilskrevet Cy eller GVAX pancreas vaksinen.
Hver bivirkning (som definert av NCI CTCAE v4.0) ble kun talt én gang for en gitt pasient.
|
116 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 96 måneder
|
OS ble målt som tiden fra operasjonsdato til død eller slutt på oppfølging.
OS ble sensurert på datoen det sist ble kjent at forsøkspersonen var i live for forsøkspersoner uten dokumentasjon på død på analysetidspunktet.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
96 måneder
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 96 måneder
|
DFS ble målt som tiden fra operasjonsdato til tilbakefall av kreft i bukspyttkjertelen eller død.
Sykdomsstatus ble overvåket ved røntgenundersøkelser utført omtrent hver 12. uke.
DFS ble sensurert på datoen for siste radiologiske skanning for forsøkspersoner uten dokumentasjon på tilbakefall av kreft eller død på analysetidspunktet.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
96 måneder
|
|
Fjernmetastaser fri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 96 måneder
|
DMFS ble målt som tiden fra operasjonsdato til metastatisk sykdomsprogresjon eller død.
Metastatisk sykdomsprogresjon er utseendet til en eller flere nye lesjoner utenfor det primære tumorområdet (bukspyttkjertelen).
Sykdomsstatus ble overvåket ved røntgenundersøkelser utført omtrent hver 12. uke.
DMFS ble sensurert på datoen for siste radiografiske skanninger for forsøkspersoner uten dokumentasjon på metastatisk sykdomsprogresjon eller død på analysetidspunktet.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
96 måneder
|
|
Frihet fra lokal progresjon (FFLP)
Tidsramme: 96 måneder
|
FFLP ble målt som tiden fra operasjonsdato til sykdomsresidiv i bukspyttkjertelen eller død.
Sykdomsstatus ble overvåket ved røntgenundersøkelser utført omtrent hver 12. uke.
FFLP ble sensurert på datoen for siste radiografiske skanninger for forsøkspersoner uten dokumentasjon på lokal sykdoms tilbakefall eller død på analysetidspunktet.
Estimering basert på Kaplan-Meier-kurven.
|
96 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Vaksiner
- Pankrelipase
- Folfirinox
Andre studie-ID-numre
- J1179
- NA_00050233 (Annen identifikator: JHMIRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .