절제된 췌장 선암 환자의 췌장 종양 세포 백신(GVAX), 저용량 시클로포스파미드, 분할 정위 체부 방사선 요법(SBRT) 및 FOLFIRINOX 화학 요법

실험적: 코호트 1: SBRT 및 FOLFIRINOX

초기 3명의 환자는 SBRT 및 최대 용량의 FOLFIRINOX로 치료를 받았으며 처음 2주기(8주) 동안 용량 제한 독성(DLT)을 관찰했습니다. 2~3명의 환자에서 조절되지 않는 3~4등급 설사가 관찰되는 경우, 2~3명의 환자에서 3~4등급 혈소판 감소증이 관찰되거나, FOLFIRINOX 투여 첫 2주기 이내에 3명의 환자에서 3~4등급 호중구 감소증이 관찰되는 경우(8) 주), 복용량 수준은 허용되지 않는 것으로 간주됩니다.

방사능: 정위 신체 방사선

코호트 1 및 2: SBRT(1일 6.6Gy, 총 용량 33Gy)는 췌장 수술(Whipple) 후 6~10주 이내에 5일에 걸쳐 투여됩니다.

코호트 3: SBRT(6.6 Gy)는 CY/GVAX의 첫 번째 투여 후 13~17일 사이에 시작하여 5일에 걸쳐 투여됩니다.

다른 이름들:

• SBRT

의약품: 폴피리녹스

FOLFIRINOX는 SBRT 후 최소 1주 후에 시작하여 28일 주기로 6회에 걸쳐 투여됩니다.

FOLFIRINOX는 각 주기의 1일과 15일에 IV로 투여되는 다음 약물로 구성됩니다.

옥살리플라틴(85mg/m^2), 이리노테칸(180mg/m^2), 류코보린(400mg/m^2), 플루오로우라실(400mg/m^2 볼루스에 이어 2,400mg/m^2 연속 주입) 46~48시간);

변형된 FOLFIRINOX는 위에서 설명한 것과 동일한 요법으로 구성되지만 400mg/m^2 플루오로우라실 볼루스는 포함되지 않습니다.

실험적: 코호트 2: SBRT 및 변형된 FOLFIRINOX

다음 4명의 환자는 SBRT와 변형된 FOLFIRINOX로 치료를 받았으며 처음 2주기(8주) 동안 용량 제한 독성(DLT)을 관찰했습니다. 3~4등급 설사, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증이 관찰된 환자가 없는 경우, 다음 환자 코호트는 SBRT, 변형된 FOLFIRINOX 및 GVAX(Cy 포함)를 투여받게 됩니다.

방사능: 정위 신체 방사선

코호트 1 및 2: SBRT(1일 6.6Gy, 총 용량 33Gy)는 췌장 수술(Whipple) 후 6~10주 이내에 5일에 걸쳐 투여됩니다.

코호트 3: SBRT(6.6 Gy)는 CY/GVAX의 첫 번째 투여 후 13~17일 사이에 시작하여 5일에 걸쳐 투여됩니다.

다른 이름들:

• SBRT

의약품: 폴피리녹스

FOLFIRINOX는 SBRT 후 최소 1주 후에 시작하여 28일 주기로 6회에 걸쳐 투여됩니다.

FOLFIRINOX는 각 주기의 1일과 15일에 IV로 투여되는 다음 약물로 구성됩니다.

옥살리플라틴(85mg/m^2), 이리노테칸(180mg/m^2), 류코보린(400mg/m^2), 플루오로우라실(400mg/m^2 볼루스에 이어 2,400mg/m^2 연속 주입) 46~48시간);

변형된 FOLFIRINOX는 위에서 설명한 것과 동일한 요법으로 구성되지만 400mg/m^2 플루오로우라실 볼루스는 포함되지 않습니다.

실험적: 코호트 3: CY, GVAX, SBRT 및 변형된 FOLFIRINOX

마지막 12명의 환자는 Cy, GVAX, SBRT 및 변형된 FOLFIRINOX를 투여받게 됩니다.

방사능: 정위 신체 방사선

코호트 1 및 2: SBRT(1일 6.6Gy, 총 용량 33Gy)는 췌장 수술(Whipple) 후 6~10주 이내에 5일에 걸쳐 투여됩니다.

코호트 3: SBRT(6.6 Gy)는 CY/GVAX의 첫 번째 투여 후 13~17일 사이에 시작하여 5일에 걸쳐 투여됩니다.

다른 이름들:

• SBRT

의약품: 폴피리녹스

FOLFIRINOX는 SBRT 후 최소 1주 후에 시작하여 28일 주기로 6회에 걸쳐 투여됩니다.

FOLFIRINOX는 각 주기의 1일과 15일에 IV로 투여되는 다음 약물로 구성됩니다.

옥살리플라틴(85mg/m^2), 이리노테칸(180mg/m^2), 류코보린(400mg/m^2), 플루오로우라실(400mg/m^2 볼루스에 이어 2,400mg/m^2 연속 주입) 46~48시간);

변형된 FOLFIRINOX는 위에서 설명한 것과 동일한 요법으로 구성되지만 400mg/m^2 플루오로우라실 볼루스는 포함되지 않습니다.

의약품: 시클로포스파미드

시클로포스파미드(Cy) 200mg/m^2는 GVAX 하루 전(0일) 투여되었습니다. SBRT 및 FOLFIRINOX 이전에 1회 용량을 투여하고 FOLFIRINOX 완료 후 4회 추가 용량을 총 5회 투여합니다. 이후 질병이 재발할 때까지 6개월마다 추가 CY/GVAX 추가 투여가 가능합니다.

다른 이름들:

• 사이톡산
• 싸이

생물학적: GVAX 췌장 백신

Cy(1일) 후 1일 후에 GVAX를 투여했습니다. SBRT 및 FOLFIRINOX 이전에 1회 용량을 투여하고 FOLFIRINOX 완료 후 4회 추가 용량을 총 5회 투여합니다. 이후 질병이 재발할 때까지 6개월마다 추가 CY/GVAX 추가 투여가 가능합니다.

다른 이름들:

• PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo 및 PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo 백신
• 지백스

용량 제한 독성

원인에 관계없이 치료 첫 2주기(8주) 이내에 3~4등급 설사, 호중구 감소증, 혈소판 감소증을 경험한 참가자 수. 이러한 각 독성 비율은 각각 40%, 60%, 40%인 경우 허용할 수 없는 것으로 간주되었습니다. 전통적인 3+3 설계와 유사한 결정 규칙을 사용하여 다음 코호트로 계속 진행하는 것이 안전한지 여부를 결정했습니다.

3등급 이상 Cy/GVAX 관련 이상반응

Cy 또는 GVAX 췌장 백신으로 인한 3등급 이상의 이상 반응이 발생한 참가자 수. 각 부작용(NCI CTCAE v4.0에 정의됨)은 특정 대상에 대해 한 번만 계산되었습니다.

전체 생존(OS)

OS는 수술 날짜부터 사망 또는 추적 관찰 종료까지의 시간으로 측정되었습니다. OS는 분석 당시 사망에 대한 문서가 없는 대상에 대해 대상이 마지막으로 살아 있다고 알려진 날짜에 검열되었습니다. Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정입니다.

무질병 생존(DFS)

DFS는 수술일로부터 췌장암이 재발하거나 사망할 때까지의 시간으로 측정하였다. 질병 상태는 대략 12주마다 수행되는 방사선 스캔을 통해 모니터링되었습니다. DFS는 분석 당시 암 재발 또는 사망에 대한 기록이 없는 대상체에 대해 마지막 방사선 스캔 날짜에 검열되었습니다. Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정입니다.

원격 전이 없는 생존(DMFS)

DMFS는 수술일로부터 전이성 질환 진행 또는 사망까지의 시간으로 측정되었습니다. 전이성 질환 진행은 원발 종양 부위(췌장) 외부에 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것입니다. 질병 상태는 대략 12주마다 수행되는 방사선 스캔을 통해 모니터링되었습니다. DMFS는 분석 당시 전이성 질환 진행 또는 사망에 대한 문서가 없는 피험자에 대한 마지막 방사선 스캔 날짜에 검열되었습니다. Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정입니다.

국소 진행으로부터의 자유(FFLP)

FFLP는 수술일로부터 췌장질환이 재발하거나 사망할 때까지의 시간으로 측정하였다. 질병 상태는 대략 12주마다 수행되는 방사선 스캔을 통해 모니터링되었습니다. FFLP는 분석 당시 국소 질병 재발 또는 사망에 대한 문서가 없는 피험자에 대한 마지막 방사선 촬영 날짜에 검열되었습니다. Kaplan-Meier 곡선을 기반으로 한 추정입니다.