Vaccin contre les cellules tumorales pancréatiques (GVAX), cyclophosphamide à faible dose, radiothérapie corporelle stéréotaxique fractionnée (SBRT) et chimiothérapie FOLFIRINOX chez les patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas réséqué
Étude pilote évaluant un vaccin allogénique pour cellules tumorales pancréatiques transduites par GM-CSF (GVAX) et du cyclophosphamide à faible dose intégrés à la radiothérapie corporelle stéréotaxique fractionnée (SBRT) et à la chimiothérapie FOLFIRINOX chez des patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas réséqué
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude a recruté des patients atteints d'adénocarcinome du pancréas réséqué chirurgicalement et chez lesquels des clips en titane avaient été placés au moment de l'intervention chirurgicale afin de guider le traitement SBRT.
Le recrutement était basé sur une conception traditionnelle 3+3 avec une diarrhée et/ou une neutropénie de grade 3-4 définie comme la toxicité limitant la dose (DLT) au cours des 2 premiers cycles (8 semaines) de FOLFIRINOX. Le premier groupe de 3 patients (cohorte 1) a reçu du SBRT et une dose complète de FOLFIRINOX. Le deuxième groupe de 4 patients (cohorte 2) a reçu du SBRT et du FOLFIRINOX modifié, et le troisième groupe de 12 patients (cohorte 3) a reçu du SBRT et du FOLFIRINOX modifié ainsi que des vaccins Cy/GVAX.
Cy/GVAX (patients 8-19) : cyclophosphamide (Cy) à 200 mg/m^2 par voie intraveineuse pendant 30 minutes la veille de chaque vaccin. Chaque vaccination (GVAX) consiste en six injections intradermiques totales de vaccin, deux dans chacune des cuisses supérieures droite et gauche, et deux dans la partie supérieure du bras non dominant. Chaque injection comprend environ 2,5x10^8 cellules de chaque lignée cellulaire (PANC 6.03/PANC 10.05) pour un total de 5x10^8 cellules. La première dose de Cy/GVAX a été administrée dans les 6 à 10 semaines suivant l'intervention chirurgicale.
L'adjuvant SBRT a été administré 13 à 17 jours après la première dose de Cy/GVAX. Les patients reçoivent 5 jours de SBRT (6,6 gray (Gy) par jour pour 33 Gy au total) sur le lit de la tumeur délimité par des clips chirurgicaux placés par le chirurgien.
Six cycles de 28 jours de FOLFIRINOX, commençant au moins une semaine après la fin du SBRT.
Il était permis de le donner localement. Les patients ont été évalués pour les toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 2 premiers cycles (8 semaines).
Cy/GVAX #2-5 a été administré tous les 28 jours (+/- 3 jours), à partir de 35 jours (+/- 7 jours) après la fin du traitement FOLFIRINOX. Les patients sans signe de récidive pourraient alors bénéficier de boosts Cy/GVAX supplémentaires tous les 6 mois (tous les 12 mois avec l'amendement n° 10) jusqu'à la récidive de la maladie, la toxicité, le retrait ou le décès.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion (abrégés):
- Cancer documenté du pancréas (tête, cou et/ou processus unciforme), qui a été complètement réséqué
- Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique antérieure pour le cancer du pancréas
- Doit être dans les 10 semaines suivant la résection chirurgicale du cancer
- Des clips en titane (minimum 1) doivent être placés au moment de la chirurgie pour faciliter la planification du traitement SBRT
- Statut de performance ECOG de 0 à 1
- Fonction organique adéquate telle que définie par les tests de laboratoire spécifiés par l'étude
- Doit utiliser une forme acceptable de contraception tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude
Critères d'exclusion (en abrégé):
- Avoir actuellement ou avoir des antécédents de certains problèmes cardiaques, hépatiques, rénaux, pulmonaires, neurologiques, immunitaires ou autres spécifiques à l'étude
- Présence d'une maladie métastatique
- Anomalies cliniques métaboliques ou de laboratoire définies comme grade 3 ou 4 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 3.0
- Stéroïdes systémiquement actifs
- Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique dans les 28 jours précédant la réception du médicament à l'étude
- Incapacité de commencer le traitement du protocole dans les 70 jours (10 semaines) après la chirurgie pour enlever le cancer
- Antécédents d'infection par le VIH, l'hépatite B ou C
- Enceinte ou allaitante
- Conditions, y compris la dépendance à l'alcool ou à la drogue, ou une maladie intercurrente qui affecterait la capacité du patient à se conformer aux visites d'étude et aux procédures
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : SBRT et FOLFIRINOX
Les 3 premiers patients ont été traités par SBRT et FOLFIRINOX à dose complète et observés pendant les 2 premiers cycles (8 semaines) pour détecter des toxicités limitant la dose (DLT).
Si 2 à 3 patients présentent une diarrhée non contrôlée de grade 3 à 4, 2 à 3 patients présentent une thrombocytopénie de grade 3 à 4, ou si 3 patients présentent une neutropénie de grade 3 à 4 au cours des 2 premiers cycles d'administration de FOLFIRINOX (8 semaines), le niveau de dose sera alors jugé inacceptable.
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Cohortes 1 et 2 : SBRT (6,6 Gy par jour, dose totale de 33 Gy) sera administré sur 5 jours dans les 6 à 10 semaines suivant la chirurgie du pancréas (Whipple). Cohorte 3 : SBRT (6,6 Gy) sera administré sur 5 jours en commençant entre 13 et 17 jours après la première dose de CY/GVAX.
Autres noms:
FOLFIRINOX est administré sur six cycles de 28 jours, en commençant au moins 1 semaine après la SBRT. FOLFIRINOX comprend les médicaments suivants administrés par voie IV aux jours 1 et 15 de chaque cycle : Oxaliplatine (85 mg/m^2), irinotécan (180 mg/m^2), leucovorine (400 mg/m^2), fluorouracile (bolus de 400 mg/m^2 suivi de 2 400 mg/m^2 en perfusion continue pendant 46-48 heures); FOLFIRINOX modifié comprend le même schéma thérapeutique décrit ci-dessus mais sans le bolus de 400 mg/m^2 de fluorouracile. |
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Expérimental: Cohorte 2 : SBRT et FOLFIRINOX modifié
Les 4 patients suivants ont été traités par SBRT et FOLFIRINOX modifié et observés pendant les 2 premiers cycles (8 semaines) pour détecter des toxicités limitant la dose (DLT).
Si aucun patient n'est observé avec une diarrhée, une thrombocytopénie ou une neutropénie de grade 3-4, alors la prochaine cohorte de patients recevra SBRT, FOLFIRINOX modifié et GVAX (avec Cy).
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Cohortes 1 et 2 : SBRT (6,6 Gy par jour, dose totale de 33 Gy) sera administré sur 5 jours dans les 6 à 10 semaines suivant la chirurgie du pancréas (Whipple). Cohorte 3 : SBRT (6,6 Gy) sera administré sur 5 jours en commençant entre 13 et 17 jours après la première dose de CY/GVAX.
Autres noms:
FOLFIRINOX est administré sur six cycles de 28 jours, en commençant au moins 1 semaine après la SBRT. FOLFIRINOX comprend les médicaments suivants administrés par voie IV aux jours 1 et 15 de chaque cycle : Oxaliplatine (85 mg/m^2), irinotécan (180 mg/m^2), leucovorine (400 mg/m^2), fluorouracile (bolus de 400 mg/m^2 suivi de 2 400 mg/m^2 en perfusion continue pendant 46-48 heures); FOLFIRINOX modifié comprend le même schéma thérapeutique décrit ci-dessus mais sans le bolus de 400 mg/m^2 de fluorouracile. |
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Expérimental: Cohorte 3 : CY, GVAX, SBRT et FOLFIRINOX modifié
Les 12 derniers patients recevront Cy, GVAX, SBRT et FOLFIRINOX modifié.
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Cohortes 1 et 2 : SBRT (6,6 Gy par jour, dose totale de 33 Gy) sera administré sur 5 jours dans les 6 à 10 semaines suivant la chirurgie du pancréas (Whipple). Cohorte 3 : SBRT (6,6 Gy) sera administré sur 5 jours en commençant entre 13 et 17 jours après la première dose de CY/GVAX.
Autres noms:
FOLFIRINOX est administré sur six cycles de 28 jours, en commençant au moins 1 semaine après la SBRT. FOLFIRINOX comprend les médicaments suivants administrés par voie IV aux jours 1 et 15 de chaque cycle : Oxaliplatine (85 mg/m^2), irinotécan (180 mg/m^2), leucovorine (400 mg/m^2), fluorouracile (bolus de 400 mg/m^2 suivi de 2 400 mg/m^2 en perfusion continue pendant 46-48 heures); FOLFIRINOX modifié comprend le même schéma thérapeutique décrit ci-dessus mais sans le bolus de 400 mg/m^2 de fluorouracile.
Cyclophosphamide (Cy) 200 mg/m^2 administré un jour avant GVAX (jour 0).
Une dose sera administrée avant SBRT et FOLFIRINOX et quatre doses supplémentaires après la fin de FOLFIRINOX pour un total de 5 doses.
Des rappels supplémentaires de CY/GVAX peuvent être administrés tous les 6 mois par la suite jusqu'à la récidive de la maladie.
Autres noms:
GVAX administré un jour après Cy (jour 1).
Une dose sera administrée avant SBRT et FOLFIRINOX et quatre doses supplémentaires après la fin de FOLFIRINOX pour un total de 5 doses.
Des rappels supplémentaires de CY/GVAX peuvent être administrés tous les 6 mois par la suite jusqu'à la récidive de la maladie.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose
Délai: 8 semaines
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Le nombre de participants souffrant de diarrhée, de neutropénie et de thrombocytopénie de grade 3-4 au cours des 2 premiers cycles (8 semaines) de traitement, quelle que soit l'attribution.
Les taux de chacune de ces toxicités étaient considérés comme inacceptables s’ils étaient respectivement de 40 %, 60 % et 40 %.
Une règle de décision similaire à la conception traditionnelle 3+3 a été utilisée pour déterminer s'il était sécuritaire de passer à la cohorte suivante.
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8 semaines
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Événements indésirables de grade 3 ou supérieur liés au Cy/GVAX
Délai: 116 mois
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Nombre de participants présentant un événement indésirable de grade 3 ou supérieur attribué au vaccin pancréatique Cy ou GVAX.
Chaque événement indésirable (tel que défini par NCI CTCAE v4.0) n'a été compté qu'une seule fois pour un sujet donné.
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116 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: 96 mois
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La SG a été mesurée comme le temps écoulé entre la date de l'intervention chirurgicale et le décès ou la fin du suivi.
OS a été censuré à la date à laquelle le sujet était pour la dernière fois connu pour être en vie pour les sujets sans documentation de décès au moment de l'analyse.
Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
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96 mois
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 96 mois
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La DFS a été mesurée comme le temps écoulé entre la date de la chirurgie et la récidive du cancer du pancréas ou le décès.
L'état de la maladie a été surveillé par des examens radiologiques effectués environ toutes les 12 semaines.
La DFS a été censurée à la date du dernier examen radiologique pour les sujets sans documentation de récidive du cancer ou de décès au moment de l'analyse.
Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
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96 mois
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Survie sans métastases à distance (DMFS)
Délai: 96 mois
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Le DMFS a été mesuré comme le temps écoulé entre la date de l'intervention chirurgicale et la progression de la maladie métastatique ou le décès.
La progression métastatique de la maladie est l’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions en dehors de la zone tumorale primaire (pancréas).
L'état de la maladie a été surveillé par des examens radiologiques effectués environ toutes les 12 semaines.
Le DMFS a été censuré à la date des derniers examens radiographiques pour les sujets sans documentation de progression de la maladie métastatique ou de décès au moment de l'analyse.
Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
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96 mois
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Absence de progression locale (FFLP)
Délai: 96 mois
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La FFLP a été mesurée comme le temps écoulé entre la date de l'intervention chirurgicale et la récidive de la maladie dans le pancréas ou le décès.
L'état de la maladie a été surveillé par des examens radiologiques effectués environ toutes les 12 semaines.
FFLP a été censuré à la date des derniers examens radiographiques pour les sujets sans documentation de récidive locale de la maladie ou de décès au moment de l'analyse.
Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
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96 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Adénocarcinome
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Vaccins
- Pancrélipase
- Folfirinox
Autres numéros d'identification d'étude
- J1179
- NA_00050233 (Autre identifiant: JHMIRB)
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