Pancreas tumorcellevaccine (GVAX), lavdosis cyclophosphamid, fraktioneret stereootaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) og FOLFIRINOX kemoterapi hos patienter med resekeret adenocarcinom i bugspytkirtlen
Pilotundersøgelse, der evaluerer en allogen GM-CSF-transduceret pancreas tumorcellevaccine (GVAX) og lavdosis cyclophosphamid integreret med fraktioneret stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) og FOLFIRINOX kemoterapi hos patienter med resekeret adenocarcinom i bugspytkirtlen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse inkluderede patienter med kirurgisk resekeret adenocarcinom i bugspytkirtlen, som havde titanium clips placeret på operationstidspunktet for at vejlede SBRT-behandling.
Tilmelding var baseret på traditionelt 3+3 design med grad 3-4 diarré og/eller neutropeni defineret som den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for de første 2 cyklusser (8 uger) af FOLFIRINOX. Den første gruppe på 3 patienter (kohorte 1) fik SBRT og fuld dosis FOLFIRINOX. Den anden gruppe på 4 patienter (kohorte 2) modtog SBRT og modificeret FOLFIRINOX, og den tredje gruppe på 12 patienter (kohorte 3) modtog SBRT og modificeret FOLFIRINOX samt Cy/GVAX-vaccinationer.
Cy/GVAX (patienter 8-19): cyclophosphamid (Cy) ved 200 mg/m^2 intravenøst over 30 minutter dagen før hver vaccine. Hver vaccination (GVAX) består af seks samlede intradermale injektioner af vaccine, to hver i øverste højre og venstre lår og to i den øvre ikke-dominante arm. Hver injektion består af ca. 2,5x10^8 celler af hver cellelinje (PANC 6,03/PANC 10,05) for i alt 5x10^8 celler. Den første dosis Cy/GVAX blev givet inden for 6-10 uger efter operationen.
Adjuverende SBRT blev givet 13-17 dage efter den første dosis Cy/GVAX. Patienterne modtager 5 dages SBRT (6,6 grå (Gy) dagligt for 33 Gy i alt) til tumorlejet som afgrænset af kirurgiske klips placeret af kirurgen.
Seks 28-dages cyklusser med FOLFIRINOX, der starter mindst en uge efter afslutning af SBRT.
Dette var tilladt at blive givet lokalt. Patienterne blev evalueret for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) inden for de første 2 cyklusser (8 uger).
Cy/GVAX #2-5 blev givet hver 28. dag (+/- 3 dage), startende 35 dage (+/- 7 dage) efter afslutning af FOLFIRINOX. Patienter uden tegn på tilbagefald kunne derefter kvalificere sig til yderligere Cy/GVAX boosts hver 6. måned (hver 12. måned med ændringsforslag #10) indtil sygdomsgentagelse, toksicitet, abstinenser eller død.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier (forkortet):
- Dokumenteret kræft i bugspytkirtlen (hoved, hals og/eller ucineret proces), der er blevet fuldstændigt resekeret
- Ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi for bugspytkirtelkræft
- Skal være inden for 10 uger fra kirurgisk resektion af kræft
- Titanium clips (minimum 1) skal placeres på operationstidspunktet for at hjælpe med SBRT behandlingsplanlægning
- ECOG Performance Status på 0 til 1
- Tilstrækkelig organfunktion som defineret af undersøgelsesspecificerede laboratorietests
- Skal bruge acceptabel form for prævention gennem undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Underskrevet informeret samtykkeformular
- Villig og i stand til at overholde studieprocedurer
Eksklusionskriterier (forkortet):
- Har i øjeblikket eller har tidligere haft visse undersøgelsesspecificerede hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, neurologiske, immun- eller andre medicinske tilstande
- Tilstedeværelse af metastatisk sygdom
- Kliniske metaboliske eller laboratorieabnormaliteter defineret som grad 3 eller 4 af National Cancer Institute's (NCI's) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0
- Systemisk aktive steroider
- Kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for 28 dage før modtagelse af studielægemidlet
- Manglende evne til at påbegynde protokolbehandling inden for 70 dage (10 uger) efter operation for at fjerne kræft
- Anamnese med HIV, hepatitis B eller C infektion
- Gravid eller ammende
- Tilstande, herunder alkohol- eller stofafhængighed, eller sammenfaldende sygdom, der ville påvirke patientens evne til at overholde studiebesøg og procedurer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1: SBRT og FOLFIRINOX
De første 3 patienter blev behandlet med SBRT og fuld dosis FOLFIRINOX og observeret i de første 2 cyklusser (8 uger) for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
Hvis 2-3 patienter observeres med ukontrolleret grad 3-4 diarré, observeres 2-3 patienter med grad 3-4 trombocytopeni, eller hvis 3 patienter observeres med grad 3-4 neutropeni inden for de første 2 cyklusser af FOLFIRINOX administration (8 uger), vil dosisniveauet blive anset for uacceptabelt.
|
Kohorte 1 og 2: SBRT (6,6 Gy per dag, 33 Gy total dosis) vil blive administreret over 5 dage inden for 6-10 uger efter pancreas operation (Whipple). Kohorte 3: SBRT (6,6 Gy) vil blive administreret over 5 dage med start mellem 13-17 dage efter den første dosis af CY/GVAX.
Andre navne:
FOLFIRINOX gives over seks 28-dages cyklusser, der starter mindst 1 uge efter SBRT. FOLFIRINOX består af følgende lægemidler givet IV på dag 1 og 15 i hver cyklus: Oxaliplatin (85 mg/m^2), Irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracil (400 mg/m^2 bolus efterfulgt af 2.400 mg/m^2 kontinuerlig infusion over 46-48 timer); modificeret FOLFIRINOX består af det samme regime som beskrevet ovenfor, men uden 400 mg/m^2 Fluorouracil-bolus. |
|
Eksperimentel: Kohorte 2: SBRT og modificeret FOLFIRINOX
De næste 4 patienter blev behandlet med SBRT og modificeret FOLFIRINOX og observeret i de første 2 cyklusser (8 uger) for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
Hvis ingen patienter observeres med grad 3-4 diarré, trombocytopeni eller neutropeni, vil den næste patientgruppe modtage SBRT, modificeret FOLFIRINOX og GVAX (med Cy).
|
Kohorte 1 og 2: SBRT (6,6 Gy per dag, 33 Gy total dosis) vil blive administreret over 5 dage inden for 6-10 uger efter pancreas operation (Whipple). Kohorte 3: SBRT (6,6 Gy) vil blive administreret over 5 dage med start mellem 13-17 dage efter den første dosis af CY/GVAX.
Andre navne:
FOLFIRINOX gives over seks 28-dages cyklusser, der starter mindst 1 uge efter SBRT. FOLFIRINOX består af følgende lægemidler givet IV på dag 1 og 15 i hver cyklus: Oxaliplatin (85 mg/m^2), Irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracil (400 mg/m^2 bolus efterfulgt af 2.400 mg/m^2 kontinuerlig infusion over 46-48 timer); modificeret FOLFIRINOX består af det samme regime som beskrevet ovenfor, men uden 400 mg/m^2 Fluorouracil-bolus. |
|
Eksperimentel: Kohorte 3: CY, GVAX, SBRT og modificeret FOLFIRINOX
De sidste 12 patienter vil modtage Cy, GVAX, SBRT og modificeret FOLFIRINOX.
|
Kohorte 1 og 2: SBRT (6,6 Gy per dag, 33 Gy total dosis) vil blive administreret over 5 dage inden for 6-10 uger efter pancreas operation (Whipple). Kohorte 3: SBRT (6,6 Gy) vil blive administreret over 5 dage med start mellem 13-17 dage efter den første dosis af CY/GVAX.
Andre navne:
FOLFIRINOX gives over seks 28-dages cyklusser, der starter mindst 1 uge efter SBRT. FOLFIRINOX består af følgende lægemidler givet IV på dag 1 og 15 i hver cyklus: Oxaliplatin (85 mg/m^2), Irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracil (400 mg/m^2 bolus efterfulgt af 2.400 mg/m^2 kontinuerlig infusion over 46-48 timer); modificeret FOLFIRINOX består af det samme regime som beskrevet ovenfor, men uden 400 mg/m^2 Fluorouracil-bolus.
Cyclophosphamid (Cy) 200 mg/m^2 indgivet en dag før GVAX (dag 0).
En dosis vil blive givet før SBRT og FOLFIRINOX og fire yderligere doser efter FOLFIRINOX afslutning på i alt 5 doser.
Yderligere CY/GVAX boosts kan gives hver 6. måned derefter, indtil sygdommen vender tilbage.
Andre navne:
GVAX administreret en dag efter Cy (dag 1).
En dosis vil blive givet før SBRT og FOLFIRINOX og fire yderligere doser efter FOLFIRINOX afslutning på i alt 5 doser.
Yderligere CY/GVAX boosts kan gives hver 6. måned derefter, indtil sygdommen vender tilbage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 8 uger
|
Antallet af deltagere, der oplever grad 3-4 diarré, neutropeni og trombocytopeni inden for de første 2 cyklusser (8 uger) af behandlingen, uanset tilskrivning.
Satserne for hver af disse toksiciteter blev anset for at være uacceptable, hvis de var henholdsvis 40 %, 60 % og 40 %.
En beslutningsregel svarende til det traditionelle 3+3-design blev brugt til at afgøre, om det var sikkert at fortsætte til næste kohorte.
|
8 uger
|
|
Grad 3 eller højere Cy/GVAX-relaterede bivirkninger
Tidsramme: 116 måneder
|
Antal deltagere med grad 3 eller derover bivirkning tilskrevet Cy eller GVAX pancreasvaccinen.
Hver bivirkning (som defineret af NCI CTCAE v4.0) blev kun talt én gang for en given forsøgsperson.
|
116 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 96 måneder
|
OS blev målt som mængden af tid fra datoen for operationen til døden eller afslutningen af opfølgningen.
OS blev censureret på den dato, hvor forsøgspersonen sidst var kendt for at være i live for forsøgspersoner uden dokumentation for død på analysetidspunktet.
Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
|
96 måneder
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 96 måneder
|
DFS blev målt som tiden fra operationsdatoen til recidiv af kræft i bugspytkirtlen eller død.
Sygdomsstatus blev overvåget ved radiologiske scanninger udført ca. hver 12. uge.
DFS blev censureret på datoen for sidste radiologisk scanning for forsøgspersoner uden dokumentation for kræfttilbagefald eller død på analysetidspunktet.
Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
|
96 måneder
|
|
Fjernmetastaser fri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 96 måneder
|
DMFS blev målt som mængden af tid fra operationsdatoen til metastatisk sygdomsprogression eller død.
Metastatisk sygdomsprogression er fremkomsten af en eller flere nye læsioner uden for det primære tumorområde (pancreas).
Sygdomsstatus blev overvåget ved radiologiske scanninger udført ca. hver 12. uge.
DMFS blev censureret på datoen for sidste radiografiske scanninger for forsøgspersoner uden dokumentation for metastatisk sygdomsprogression eller død på analysetidspunktet.
Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
|
96 måneder
|
|
Frihed fra lokal fremgang (FFLP)
Tidsramme: 96 måneder
|
FFLP blev målt som tiden fra operationsdatoen til sygdomsgentagelse i bugspytkirtlen eller død.
Sygdomsstatus blev overvåget ved radiologiske scanninger udført ca. hver 12. uge.
FFLP blev censureret på datoen for sidste radiografiske scanninger for forsøgspersoner uden dokumentation for lokal sygdoms tilbagevenden eller død på analysetidspunktet.
Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
|
96 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Adenocarcinom
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
- Vacciner
- Pancrelipase
- Folfirinox
Andre undersøgelses-id-numre
- J1179
- NA_00050233 (Anden identifikator: JHMIRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .