Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина против опухолей поджелудочной железы (GVAX), низкие дозы циклофосфамида, фракционированная стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) и химиотерапия FOLFIRINOX у пациентов с резецированной аденокарциномой поджелудочной железы

22 июля 2024 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Пилотное исследование по оценке аллогенной GM-CSF-трансдуцированной вакцины из клеток опухоли поджелудочной железы (GVAX) и низкой дозы циклофосфамида в сочетании с фракционированной стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) и химиотерапией FOLFIRINOX у пациентов с резецированной аденокарциномой поджелудочной железы

Целью данного исследования является оценка безопасности цельноклеточной вакцины с иммуномодулирующими дозами циклофосфамида с последующей химиотерапией SBRT и FOLFIRINOX у пациентов с раком поджелудочной железы после операции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В это исследование были включены пациенты с хирургически удаленной аденокарциномой поджелудочной железы, которым во время операции были установлены титановые клипсы для проведения SBRT-терапии.

Набор участников проводился по традиционной схеме 3+3 с диареей 3-4 степени и/или нейтропенией, определяемой как дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) в течение первых 2 циклов (8 недель) FOLFIRINOX. Первая группа из 3 пациентов (группа 1) получала SBRT и полную дозу FOLFIRINOX. Вторая группа из 4 пациентов (группа 2) получила SBRT и модифицированный FOLFIRINOX, а третья группа из 12 пациентов (группа 3) получила SBRT и модифицированный FOLFIRINOX, а также вакцинацию Cy/GVAX.

Cy/GVAX (пациенты 8–19): циклофосфамид (Cy) в дозе 200 мг/м^2 внутривенно за 30 минут за день до каждой вакцинации. Каждая вакцинация (GVAX) состоит из шести полных внутрикожных инъекций вакцины: по две в верхнюю часть правого и левого бедра и две в верхнюю недоминантную руку. Каждая инъекция состоит примерно из 2,5x10^8 клеток каждой клеточной линии (PANC 6.03/PANC 10.05), всего 5x10^8 клеток. Первую дозу Cy/GVAX вводили в течение 6–10 недель после операции.

Адъювантную SBRT вводили через 13-17 дней после первой дозы Cy/GVAX. Пациенты получают SBRT в течение 5 дней (6,6 грей (Гр) в день, всего 33 Гр) на ложе опухоли, очерченное хирургическими клипсами, установленными хирургом.

Шесть 28-дневных циклов FOLFIRINOX, начиная как минимум через неделю после завершения SBRT.

Это было разрешено давать на местном уровне. Пациентов оценивали на предмет дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в течение первых 2 циклов (8 недель).

Cy/GVAX #2-5 вводили каждые 28 дней (+/- 3 дня), начиная с 35 дней (+/- 7 дней) после завершения приема FOLFIRINOX. Пациенты без признаков рецидива могут затем претендовать на дополнительную стимуляцию Cy/GVAX каждые 6 месяцев (каждые 12 месяцев с поправкой № 10) до рецидива заболевания, токсичности, синдрома отмены или смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (сокращенно):

  1. Документально подтвержденный рак поджелудочной железы (головка, шея и/или крючковидный отросток), который был полностью удален
  2. Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или биологической терапии рака поджелудочной железы
  3. Должен быть в течение 10 недель после хирургической резекции рака
  4. Титановые клипсы (минимум 1) должны быть установлены во время операции, чтобы помочь в планировании лечения SBRT.
  5. Состояние производительности ECOG от 0 до 1
  6. Адекватная функция органов, определяемая лабораторными тестами, указанными в исследовании.
  7. Необходимо использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  8. Подписанная форма информированного согласия
  9. Желание и способность соблюдать процедуры обучения

Критерии исключения (сокращенно):

  1. В настоящее время имеете или имеете в анамнезе определенные заболевания сердца, печени, почек, легких, неврологические, иммунные или другие заболевания
  2. Наличие метастатического заболевания
  3. Клинические метаболические или лабораторные нарушения, определенные как 3 или 4 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3.0
  4. Системно активные стероиды
  5. Химиотерапия, лучевая терапия или биологическая терапия в течение 28 дней до приема исследуемого препарата
  6. Невозможность начать лечение по протоколу в течение 70 дней (10 недель) после операции по удалению рака
  7. История ВИЧ, гепатита В или С инфекции
  8. Беременные или кормящие
  9. Состояния, включая алкогольную или наркотическую зависимость, или интеркуррентные заболевания, которые могут повлиять на способность пациента соблюдать учебные визиты и процедуры

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: SBRT и FOLFIRINOX
Первые 3 пациента получали SBRT и полную дозу FOLFIRINOX и наблюдались в течение первых 2 циклов (8 недель) на предмет дозолимитирующей токсичности (DLT). При наблюдении у 2-3 пациентов неконтролируемой диареи 3-4 степени, у 2-3 больных - тромбоцитопении 3-4 степени или у 3 больных - нейтропении 3-4 степени в течение первых 2 циклов применения ФОЛФИРИНОКСа (8 недель), то уровень дозы будет считаться неприемлемым.
Радиация: Стереотаксическое облучение тела

Когорта 1 и 2: SBRT (6,6 Гр в день, общая доза 33 Гр) будет проводиться в течение 5 дней в течение 6–10 недель после операции на поджелудочной железе (Уиппл).

Когорта 3: SBRT (6,6 Гр) будет вводиться в течение 5 дней, начиная с 13–17 дней после первой дозы CY/GVAX.

Другие имена:
  • СБРТ
Лекарство: ФОЛЬФИРИНОКС

ФОЛФИРИНОКС вводится в течение шести 28-дневных циклов, начиная как минимум через 1 неделю после SBRT.

ФОЛФИРИНОКС состоит из следующих препаратов, вводимых внутривенно в 1 и 15 дни каждого цикла:

Оксалиплатин (85 мг/м^2), иринотекан (180 мг/м^2), лейковорин (400 мг/м^2), фторурацил (болюсно 400 мг/м^2 с последующей непрерывной инфузией 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов);

модифицированный FOLFIRINOX состоит из той же схемы, описанной выше, но без болюсного введения фторурацила в дозе 400 мг/м^2.
Экспериментальный: Когорта 2: SBRT и модифицированный FOLFIRINOX
Следующие 4 пациента получали SBRT и модифицированный FOLFIRINOX и наблюдались в течение первых 2 циклов (8 недель) на предмет дозолимитирующей токсичности (DLT). Если у пациентов с диареей 3-4 степени, тромбоцитопенией или нейтропенией не наблюдается, то следующая группа пациентов будет получать SBRT, модифицированный FOLFIRINOX и GVAX (с Cy).
Радиация: Стереотаксическое облучение тела

Когорта 1 и 2: SBRT (6,6 Гр в день, общая доза 33 Гр) будет проводиться в течение 5 дней в течение 6–10 недель после операции на поджелудочной железе (Уиппл).

Когорта 3: SBRT (6,6 Гр) будет вводиться в течение 5 дней, начиная с 13–17 дней после первой дозы CY/GVAX.

Другие имена:
  • СБРТ
Лекарство: ФОЛЬФИРИНОКС

ФОЛФИРИНОКС вводится в течение шести 28-дневных циклов, начиная как минимум через 1 неделю после SBRT.

ФОЛФИРИНОКС состоит из следующих препаратов, вводимых внутривенно в 1 и 15 дни каждого цикла:

Оксалиплатин (85 мг/м^2), иринотекан (180 мг/м^2), лейковорин (400 мг/м^2), фторурацил (болюсно 400 мг/м^2 с последующей непрерывной инфузией 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов);

модифицированный FOLFIRINOX состоит из той же схемы, описанной выше, но без болюсного введения фторурацила в дозе 400 мг/м^2.
Экспериментальный: Когорта 3: CY, GVAX, SBRT и модифицированный FOLFIRINOX.
Последние 12 пациентов получат Cy, GVAX, SBRT и модифицированный FOLFIRINOX.
Радиация: Стереотаксическое облучение тела

Когорта 1 и 2: SBRT (6,6 Гр в день, общая доза 33 Гр) будет проводиться в течение 5 дней в течение 6–10 недель после операции на поджелудочной железе (Уиппл).

Когорта 3: SBRT (6,6 Гр) будет вводиться в течение 5 дней, начиная с 13–17 дней после первой дозы CY/GVAX.

Другие имена:
  • СБРТ
Лекарство: ФОЛЬФИРИНОКС

ФОЛФИРИНОКС вводится в течение шести 28-дневных циклов, начиная как минимум через 1 неделю после SBRT.

ФОЛФИРИНОКС состоит из следующих препаратов, вводимых внутривенно в 1 и 15 дни каждого цикла:

Оксалиплатин (85 мг/м^2), иринотекан (180 мг/м^2), лейковорин (400 мг/м^2), фторурацил (болюсно 400 мг/м^2 с последующей непрерывной инфузией 2400 мг/м^2 в течение 46-48 часов);

модифицированный FOLFIRINOX состоит из той же схемы, описанной выше, но без болюсного введения фторурацила в дозе 400 мг/м^2.

Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид (Cy) в дозе 200 мг/м^2 вводят за день до GVAX (день 0). Одна доза будет введена до SBRT и FOLFIRINOX и четыре дополнительные дозы после завершения FOLFIRINOX, всего 5 доз. Дополнительные повышения CY/GVAX можно проводить каждые 6 месяцев до рецидива заболевания.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Сай
Биологический: GVAX Вакцина против поджелудочной железы
GVAX вводили через день после Cy (день 1). Одна доза будет введена до SBRT и FOLFIRINOX и четыре дополнительные дозы после завершения FOLFIRINOX, всего 5 доз. Дополнительные повышения CY/GVAX можно проводить каждые 6 месяцев до рецидива заболевания.
Другие имена:
  • Вакцина PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo и PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo
  • GVAX

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 8 недель
Число участников, у которых наблюдалась диарея 3-4 степени, нейтропения и тромбоцитопения в течение первых 2 циклов (8 недель) лечения, независимо от причины. Показатели каждой из этих токсичностей считались неприемлемыми, если они составляли 40%, 60% и 40% соответственно. Правило принятия решения, аналогичное традиционному плану 3+3, использовалось для определения того, безопасно ли переходить к следующей когорте.
8 недель
Нежелательные явления, связанные с Cy/GVAX 3-й степени или выше
Временное ограничение: 116 месяцев
Число участников с нежелательными явлениями степени 3 или выше, связанными с Cy или вакциной GVAX для поджелудочной железы. Каждое нежелательное явление (согласно определению NCI CTCAE v4.0) учитывалось только один раз для данного субъекта.
116 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 96 месяцев
ОВ измерялась как количество времени от даты операции до смерти или окончания наблюдения. OS подвергалась цензуре в день, когда в последний раз было известно, что субъект жив, для субъектов, у которых не было документально подтверждено смерть на момент анализа. Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
96 месяцев
Выживание без болезней (DFS)
Временное ограничение: 96 месяцев
DFS измеряли как время от даты операции до рецидива рака поджелудочной железы или смерти. Статус заболевания контролировали с помощью рентгенологического сканирования, проводимого примерно каждые 12 недель. DFS подвергался цензуре по дате последнего радиологического сканирования для субъектов, у которых не было подтверждений рецидива рака или смерти на момент анализа. Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
96 месяцев
Выживание без отдаленных метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 96 месяцев
DMFS измеряли как количество времени от даты операции до прогрессирования метастатического заболевания или смерти. Метастатическое прогрессирование заболевания – это появление одного или нескольких новых очагов за пределами первичной области опухоли (поджелудочной железы). Статус заболевания контролировали с помощью рентгенологического сканирования, проводимого примерно каждые 12 недель. DMFS подвергался цензуре по дате последнего рентгенологического сканирования для субъектов, у которых не было документально подтверждено прогрессирование метастатического заболевания или смерть на момент анализа. Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
96 месяцев
Свобода от местного прогресса (FFLP)
Временное ограничение: 96 месяцев
FFLP измеряли как время от даты операции до рецидива заболевания поджелудочной железы или смерти. Статус заболевания контролировали с помощью рентгенологического сканирования, проводимого примерно каждые 12 недель. FFLP подвергался цензуре по дате последнего рентгенологического сканирования для субъектов, у которых не было документального подтверждения местного рецидива заболевания или смерти на момент анализа. Оценка на основе кривой Каплана-Мейера.
96 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

The Skip Viragh Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J1179
  • NA_00050233 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться