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Pankreastumorzell-Impfstoff (GVAX), niedrig dosiertes Cyclophosphamid, fraktionierte stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT) und FOLFIRINOX-Chemotherapie bei Patienten mit reseziertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

22. Juli 2024 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pilotstudie zur Bewertung eines allogenen GM-CSF-transduzierten Impfstoffs gegen Pankreastumorzellen (GVAX) und niedrig dosiertem Cyclophosphamid in Kombination mit fraktionierter stereotaktischer Körperbestrahlungstherapie (SBRT) und FOLFIRINOX-Chemotherapie bei Patienten mit reseziertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Der Zweck dieser Studie ist die Abschätzung der Sicherheit eines Ganzzellimpfstoffs mit immunmodulierenden Dosen von Cyclophosphamid, gefolgt von SBRT und FOLFIRINOX-Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten nach einer Operation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In diese Studie wurden Patienten mit chirurgisch reseziertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse aufgenommen, denen zum Zeitpunkt der Operation Titanklammern zur Steuerung der SBRT-Behandlung eingesetzt wurden.

Die Einschreibung basierte auf dem traditionellen 3+3-Design mit Durchfall und/oder Neutropenie Grad 3–4, definiert als dosislimitierende Toxizität (DLT) innerhalb der ersten 2 Zyklen (8 Wochen) von FOLFIRINOX. Die erste Gruppe von 3 Patienten (Kohorte 1) erhielt SBRT und die volle Dosis FOLFIRINOX. Die zweite Gruppe von 4 Patienten (Kohorte 2) erhielt SBRT und modifiziertes FOLFIRINOX, und die dritte Gruppe von 12 Patienten (Kohorte 3) erhielt SBRT und modifiziertes FOLFIRINOX sowie Cy/GVAX-Impfungen.

Cy/GVAX (Patienten 8–19): Cyclophosphamid (Cy) mit 200 mg/m² intravenös über 30 Minuten am Tag vor jeder Impfung. Jede Impfung (GVAX) besteht aus insgesamt sechs intradermalen Injektionen des Impfstoffs, jeweils zwei in den oberen rechten und linken Oberschenkel und zwei in den oberen nicht-dominanten Arm. Jede Injektion besteht aus etwa 2,5 x 10^8 Zellen jeder Zelllinie (PANC 6,03/PANC 10,05), also insgesamt 5 x 10^8 Zellen. Die erste Dosis Cy/GVAX wurde innerhalb von 6–10 Wochen nach der Operation verabreicht.

Adjuvante SBRT wurde 13–17 Tage nach der ersten Dosis von Cy/GVAX verabreicht. Die Patienten erhalten 5 Tage lang SBRT (6,6 Gray (Gy) täglich für insgesamt 33 Gy) auf das Tumorbett, das durch vom Chirurgen platzierte chirurgische Klammern abgegrenzt wird.

Sechs 28-tägige FOLFIRINOX-Zyklen, beginnend mindestens eine Woche nach Abschluss der SBRT.

Dies durfte vor Ort gegeben werden. Die Patienten wurden innerhalb der ersten beiden Zyklen (8 Wochen) auf dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) untersucht.

Cy/GVAX #2-5 wurde alle 28 Tage (+/- 3 Tage) verabreicht, beginnend 35 Tage (+/- 7 Tage) nach Abschluss der FOLFIRINOX-Therapie. Patienten ohne Anzeichen eines Rückfalls könnten sich dann alle 6 Monate (alle 12 Monate mit Änderung Nr. 10) für zusätzliche Cy/GVAX-Boosts qualifizieren, bis die Krankheit erneut auftritt, toxisch ist, abgesetzt wird oder stirbt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien (abgekürzt):

  1. Dokumentierter Pankreaskrebs (Kopf, Hals und/oder Processus uncinatus), der vollständig reseziert wurde
  2. Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
  3. Muss innerhalb von 10 Wochen nach der chirurgischen Resektion des Krebses liegen
  4. Titanclips (mindestens 1) müssen zum Zeitpunkt der Operation platziert werden, um die SBRT-Behandlungsplanung zu unterstützen
  5. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
  6. Angemessene Organfunktion, wie durch studienspezifische Labortests definiert
  7. Muss während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden
  8. Unterschriebene Einwilligungserklärung
  9. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien (abgekürzt):

  1. Derzeit bestimmte studienspezifische Herz-, Leber-, Nieren-, Lungen-, neurologische, immunologische oder andere Erkrankungen haben oder in der Vorgeschichte hatten
  2. Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung
  3. Klinische Stoffwechsel- oder Laboranomalien, definiert als Grad 3 oder 4 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 3.0
  4. Systemisch aktive Steroide
  5. Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments
  6. Unfähigkeit, innerhalb von 70 Tagen (10 Wochen) nach der Operation zur Entfernung des Krebses mit der Protokollbehandlung zu beginnen
  7. Vorgeschichte einer HIV-, Hepatitis-B- oder -C-Infektion
  8. Schwanger oder stillend
  9. Zustände, einschließlich Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, oder zwischenzeitliche Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, Studienbesuche und Verfahren einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: SBRT und FOLFIRINOX
Die ersten 3 Patienten wurden mit SBRT und der vollen Dosis FOLFIRINOX behandelt und während der ersten 2 Zyklen (8 Wochen) auf dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) beobachtet. Wenn 2-3 Patienten mit unkontrolliertem Durchfall Grad 3-4 beobachtet werden, werden 2-3 Patienten mit Thrombozytopenie Grad 3-4 beobachtet, oder wenn 3 Patienten mit Neutropenie Grad 3-4 innerhalb der ersten 2 Zyklen der FOLFIRINOX-Verabreichung beobachtet werden (8 Wochen), dann gilt die Dosis als inakzeptabel.
Strahlung: Stereotaktische Körperstrahlung

Kohorte 1 und 2: SBRT (6,6 Gy pro Tag, 33 Gy Gesamtdosis) wird über 5 Tage innerhalb von 6–10 Wochen nach der Bauchspeicheldrüsenoperation (Whipple) verabreicht.

Kohorte 3: SBRT (6,6 Gy) wird über 5 Tage verabreicht, beginnend zwischen 13 und 17 Tagen nach der ersten CY/GVAX-Dosis.

Andere Namen:
  • SBRT
Arzneimittel: FOLFIRINOX

FOLFIRINOX wird über sechs 28-Tage-Zyklen verabreicht, beginnend mindestens eine Woche nach der SBRT.

FOLFIRINOX besteht aus den folgenden Medikamenten, die an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus intravenös verabreicht werden:

Oxaliplatin (85 mg/m²), Irinotecan (180 mg/m²), Leucovorin (400 mg/m²), Fluorouracil (400 mg/m² Bolus, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 2.400 mg/m²). 46-48 Stunden);

Das modifizierte FOLFIRINOX besteht aus dem gleichen oben beschriebenen Schema, jedoch ohne den 400 mg/m² Fluorouracil-Bolus.
Experimental: Kohorte 2: SBRT und modifiziertes FOLFIRINOX
Die nächsten 4 Patienten wurden mit SBRT und modifiziertem FOLFIRINOX behandelt und während der ersten 2 Zyklen (8 Wochen) auf dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) beobachtet. Wenn keine Patienten mit Durchfall, Thrombozytopenie oder Neutropenie Grad 3–4 beobachtet werden, erhält die nächste Patientenkohorte SBRT, modifiziertes FOLFIRINOX und GVAX (mit Cy).
Strahlung: Stereotaktische Körperstrahlung

Kohorte 1 und 2: SBRT (6,6 Gy pro Tag, 33 Gy Gesamtdosis) wird über 5 Tage innerhalb von 6–10 Wochen nach der Bauchspeicheldrüsenoperation (Whipple) verabreicht.

Kohorte 3: SBRT (6,6 Gy) wird über 5 Tage verabreicht, beginnend zwischen 13 und 17 Tagen nach der ersten CY/GVAX-Dosis.

Andere Namen:
  • SBRT
Arzneimittel: FOLFIRINOX

FOLFIRINOX wird über sechs 28-Tage-Zyklen verabreicht, beginnend mindestens eine Woche nach der SBRT.

FOLFIRINOX besteht aus den folgenden Medikamenten, die an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus intravenös verabreicht werden:

Oxaliplatin (85 mg/m²), Irinotecan (180 mg/m²), Leucovorin (400 mg/m²), Fluorouracil (400 mg/m² Bolus, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 2.400 mg/m²). 46-48 Stunden);

Das modifizierte FOLFIRINOX besteht aus dem gleichen oben beschriebenen Schema, jedoch ohne den 400 mg/m² Fluorouracil-Bolus.
Experimental: Kohorte 3: CY, GVAX, SBRT und modifiziertes FOLFIRINOX
Die letzten 12 Patienten erhalten Cy, GVAX, SBRT und modifiziertes FOLFIRINOX.
Strahlung: Stereotaktische Körperstrahlung

Kohorte 1 und 2: SBRT (6,6 Gy pro Tag, 33 Gy Gesamtdosis) wird über 5 Tage innerhalb von 6–10 Wochen nach der Bauchspeicheldrüsenoperation (Whipple) verabreicht.

Kohorte 3: SBRT (6,6 Gy) wird über 5 Tage verabreicht, beginnend zwischen 13 und 17 Tagen nach der ersten CY/GVAX-Dosis.

Andere Namen:
  • SBRT
Arzneimittel: FOLFIRINOX

FOLFIRINOX wird über sechs 28-Tage-Zyklen verabreicht, beginnend mindestens eine Woche nach der SBRT.

FOLFIRINOX besteht aus den folgenden Medikamenten, die an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus intravenös verabreicht werden:

Oxaliplatin (85 mg/m²), Irinotecan (180 mg/m²), Leucovorin (400 mg/m²), Fluorouracil (400 mg/m² Bolus, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 2.400 mg/m²). 46-48 Stunden);

Das modifizierte FOLFIRINOX besteht aus dem gleichen oben beschriebenen Schema, jedoch ohne den 400 mg/m² Fluorouracil-Bolus.

Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid (Cy) 200 mg/m², verabreicht einen Tag vor GVAX (Tag 0). Eine Dosis wird vor SBRT und FOLFIRINOX verabreicht und vier weitere Dosen nach Abschluss von FOLFIRINOX, also insgesamt 5 Dosen. Danach können alle 6 Monate zusätzliche CY/GVAX-Boosts verabreicht werden, bis die Krankheit erneut auftritt.
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Cy
Biologisch: GVAX-Pankreas-Impfstoff
GVAX wurde einen Tag nach Cy (Tag 1) verabreicht. Eine Dosis wird vor SBRT und FOLFIRINOX verabreicht und vier weitere Dosen nach Abschluss von FOLFIRINOX, also insgesamt 5 Dosen. Danach können alle 6 Monate zusätzliche CY/GVAX-Boosts verabreicht werden, bis die Krankheit erneut auftritt.
Andere Namen:
  • PANC 10.05 pcDNA-1/GM-Neo- und PANC 6.03 pcDNA-1/GM-Neo-Impfstoff
  • GVAX

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen innerhalb der ersten beiden Zyklen (8 Wochen) der Behandlung Durchfall, Neutropenie und Thrombozytopenie Grad 3–4 auftraten, unabhängig von der Zuordnung. Die Raten jeder dieser Toxizitäten wurden als inakzeptabel angesehen, wenn sie 40 %, 60 % bzw. 40 % lagen. Eine Entscheidungsregel ähnlich dem traditionellen 3+3-Design wurde verwendet, um zu bestimmen, ob es sicher war, mit der nächsten Kohorte fortzufahren.
8 Wochen
Cy/GVAX-bedingte unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher
Zeitfenster: 116 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen vom Grad 3 oder höher, die auf Cy oder den GVAX-Pankreas-Impfstoff zurückzuführen sind. Jedes unerwünschte Ereignis (gemäß NCI CTCAE v4.0) wurde für einen bestimmten Probanden nur einmal gezählt.
116 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 96 Monate
Das OS wurde als Zeitspanne vom Datum der Operation bis zum Tod oder Ende der Nachbeobachtung gemessen. OS wurde an dem Tag zensiert, an dem bekannt war, dass die Person zum Zeitpunkt der Analyse zuletzt lebte, und zwar für Personen ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Analyse. Schätzung basierend auf der Kaplan-Meier-Kurve.
96 Monate
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 96 Monate
Das DFS wurde als die Zeit vom Datum der Operation bis zum Wiederauftreten oder Tod des Bauchspeicheldrüsenkrebses gemessen. Der Krankheitsstatus wurde durch radiologische Scans überwacht, die etwa alle 12 Wochen durchgeführt wurden. Das DFS wurde am Datum der letzten radiologischen Untersuchung für Probanden zensiert, bei denen zum Zeitpunkt der Analyse kein erneutes Auftreten von Krebs oder Tod dokumentiert war. Schätzung basierend auf der Kaplan-Meier-Kurve.
96 Monate
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: 96 Monate
DMFS wurde als Zeitspanne vom Datum der Operation bis zum Fortschreiten der metastasierenden Erkrankung oder dem Tod gemessen. Unter metastasiertem Krankheitsverlauf versteht man das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen außerhalb des primären Tumorbereichs (Bauchspeicheldrüse). Der Krankheitsstatus wurde durch radiologische Scans überwacht, die etwa alle 12 Wochen durchgeführt wurden. DMFS wurde am Datum der letzten Röntgenaufnahmen für Probanden zensiert, bei denen zum Zeitpunkt der Analyse kein Fortschreiten der metastasierten Erkrankung oder kein Tod dokumentiert war. Schätzung basierend auf der Kaplan-Meier-Kurve.
96 Monate
Freiheit vom lokalen Fortschritt (FFLP)
Zeitfenster: 96 Monate
FFLP wurde als die Zeit vom Datum der Operation bis zum Wiederauftreten der Erkrankung in der Bauchspeicheldrüse oder bis zum Tod gemessen. Der Krankheitsstatus wurde durch radiologische Scans überwacht, die etwa alle 12 Wochen durchgeführt wurden. FFLP wurde zum Zeitpunkt der letzten Röntgenaufnahmen für Probanden zensiert, bei denen zum Zeitpunkt der Analyse kein lokales Wiederauftreten der Erkrankung oder kein Tod dokumentiert war. Schätzung basierend auf der Kaplan-Meier-Kurve.
96 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

The Skip Viragh Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J1179
  • NA_00050233 (Andere Kennung: JHMIRB)

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