Vaccino contro le cellule tumorali pancreatiche (GVAX), ciclofosfamide a basso dosaggio, radioterapia stereotassica frazionata (SBRT) e chemioterapia FOLFIRINOX in pazienti con adenocarcinoma resecato del pancreas
Studio pilota che valuta un vaccino allogenico di cellule tumorali pancreatiche trasdotte da GM-CSF (GVAX) e ciclofosfamide a basso dosaggio integrati con radioterapia stereotassica frazionata (SBRT) e chemioterapia FOLFIRINOX in pazienti con adenocarcinoma resecato del pancreas
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
In questo studio sono stati arruolati pazienti con adenocarcinoma del pancreas asportato chirurgicamente a cui erano state posizionate clip in titanio al momento dell'intervento chirurgico per guidare il trattamento SBRT.
L’arruolamento si è basato sul tradizionale disegno 3+3 con diarrea e/o neutropenia di grado 3-4 definita come tossicità dose limitante (DLT) entro i primi 2 cicli (8 settimane) di FOLFIRINOX. Il primo gruppo di 3 pazienti (Coorte 1) ha ricevuto SBRT e FOLFIRINOX a dose intera. Il secondo gruppo di 4 pazienti (Coorte 2) ha ricevuto SBRT e FOLFIRINOX modificato, mentre il terzo gruppo di 12 pazienti (Coorte 3) ha ricevuto SBRT e FOLFIRINOX modificato nonché vaccinazioni Cy/GVAX.
Cy/GVAX (pazienti 8-19): ciclofosfamide (Cy) a 200 mg/m^2 per via endovenosa nell'arco di 30 minuti il giorno prima di ciascun vaccino. Ogni vaccinazione (GVAX) consiste in sei iniezioni intradermiche totali di vaccino, due ciascuna nella parte superiore della coscia destra e sinistra e due nella parte superiore del braccio non dominante. Ciascuna iniezione è composta da circa 2,5x10^8 cellule di ciascuna linea cellulare (PANC 6.03/PANC 10.05) per un totale di 5x10^8 cellule. La prima dose di Cy/GVAX è stata somministrata entro 6-10 settimane dall'intervento.
La SBRT adiuvante è stata somministrata 13-17 giorni dopo la prima dose di Cy/GVAX. I pazienti ricevono 5 giorni di SBRT (6,6 grigi (Gy) al giorno per 33 Gy totali) sul letto tumorale come delineato dalle clip chirurgiche posizionate dal chirurgo.
Sei cicli di 28 giorni di FOLFIRINOX, iniziando almeno una settimana dopo il completamento della SBRT.
Questo è stato permesso di essere dato a livello locale. I pazienti sono stati valutati per le tossicità dose-limitanti (DLT) entro i primi 2 cicli (8 settimane).
Cy/GVAX #2-5 è stato somministrato ogni 28 giorni (+/- 3 giorni), a partire da 35 giorni (+/- 7 giorni) dopo il completamento di FOLFIRINOX. I pazienti senza evidenza di recidiva potrebbero quindi beneficiare di ulteriori potenziamenti di Cy/GVAX ogni 6 mesi (ogni 12 mesi con l'Emendamento n. 10) fino alla recidiva della malattia, alla tossicità, all'astinenza o alla morte.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione (abbreviati):
- Cancro documentato del pancreas (testa, collo e/o processo uncinato), che è stato completamente asportato
- Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o terapia biologica per il cancro al pancreas
- Deve essere entro 10 settimane dalla resezione chirurgica del cancro
- Le clip in titanio (minimo 1) devono essere posizionate al momento dell'intervento chirurgico per facilitare la pianificazione del trattamento SBRT
- ECOG Performance Status da 0 a 1
- Adeguata funzione d'organo come definita dai test di laboratorio specificati dallo studio
- Deve utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 28 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio
- Modulo di consenso informato firmato
- Disposto e in grado di rispettare le procedure di studio
Criteri di esclusione (abbreviati):
- Ha attualmente o ha una storia di determinate condizioni cardiache, epatiche, renali, polmonari, neurologiche, immunitarie o di altro tipo specificate dallo studio
- Presenza di malattia metastatica
- Anomalie cliniche metaboliche o di laboratorio definite come Grado 3 o 4 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 3.0
- Steroidi sistemicamente attivi
- Chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 28 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio
- Incapacità di iniziare il trattamento del protocollo entro 70 giorni (10 settimane) dopo l'intervento chirurgico per rimuovere il cancro
- Storia di infezione da HIV, epatite B o C
- Incinta o in allattamento
- Condizioni, inclusa la dipendenza da alcol o droghe, o malattie intercorrenti che potrebbero influire sulla capacità del paziente di rispettare le visite e le procedure dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1: SBRT e FOLFIRINOX
I primi 3 pazienti sono stati trattati con SBRT e FOLFIRINOX a dose intera e osservati per i primi 2 cicli (8 settimane) per tossicità dose-limitanti (DLT).
Se 2-3 pazienti presentano diarrea non controllata di grado 3-4, 2-3 pazienti presentano trombocitopenia di grado 3-4 o se 3 pazienti presentano neutropenia di grado 3-4 entro i primi 2 cicli di somministrazione di FOLFIRINOX (8 settimane) allora il livello di dose sarà ritenuto inaccettabile.
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Coorte 1 e 2: SBRT (6,6 Gy al giorno, dose totale 33 Gy) verrà somministrato nell'arco di 5 giorni entro 6-10 settimane dall'intervento chirurgico al pancreas (Whipple). Coorte 3: SBRT (6,6 Gy) verrà somministrato nell'arco di 5 giorni a partire da 13-17 giorni dopo la prima dose di CY/GVAX.
Altri nomi:
FOLFIRINOX viene somministrato in sei cicli da 28 giorni, iniziando almeno 1 settimana dopo la SBRT. FOLFIRINOX è costituito dai seguenti farmaci somministrati per via endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo: Oxaliplatino (85 mg/m^2), Irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracile (400 mg/m^2 in bolo seguito da 2.400 mg/m^2 infusione continua nel corso 46-48 ore); FOLFIRINOX modificato consiste nello stesso regime descritto sopra ma senza il bolo di fluorouracile da 400 mg/m^2. |
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Sperimentale: Coorte 2: SBRT e FOLFIRINOX modificato
I successivi 4 pazienti sono stati trattati con SBRT e FOLFIRINOX modificato e osservati per i primi 2 cicli (8 settimane) per tossicità dose-limitanti (DLT).
Se nessun paziente presenta diarrea, trombocitopenia o neutropenia di grado 3-4, la coorte successiva di pazienti riceverà SBRT, FOLFIRINOX modificato e GVAX (con Cy).
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Coorte 1 e 2: SBRT (6,6 Gy al giorno, dose totale 33 Gy) verrà somministrato nell'arco di 5 giorni entro 6-10 settimane dall'intervento chirurgico al pancreas (Whipple). Coorte 3: SBRT (6,6 Gy) verrà somministrato nell'arco di 5 giorni a partire da 13-17 giorni dopo la prima dose di CY/GVAX.
Altri nomi:
FOLFIRINOX viene somministrato in sei cicli da 28 giorni, iniziando almeno 1 settimana dopo la SBRT. FOLFIRINOX è costituito dai seguenti farmaci somministrati per via endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo: Oxaliplatino (85 mg/m^2), Irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracile (400 mg/m^2 in bolo seguito da 2.400 mg/m^2 infusione continua nel corso 46-48 ore); FOLFIRINOX modificato consiste nello stesso regime descritto sopra ma senza il bolo di fluorouracile da 400 mg/m^2. |
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Sperimentale: Coorte 3: CY, GVAX, SBRT e FOLFIRINOX modificato
Gli ultimi 12 pazienti riceveranno Cy, GVAX, SBRT e FOLFIRINOX modificato.
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Coorte 1 e 2: SBRT (6,6 Gy al giorno, dose totale 33 Gy) verrà somministrato nell'arco di 5 giorni entro 6-10 settimane dall'intervento chirurgico al pancreas (Whipple). Coorte 3: SBRT (6,6 Gy) verrà somministrato nell'arco di 5 giorni a partire da 13-17 giorni dopo la prima dose di CY/GVAX.
Altri nomi:
FOLFIRINOX viene somministrato in sei cicli da 28 giorni, iniziando almeno 1 settimana dopo la SBRT. FOLFIRINOX è costituito dai seguenti farmaci somministrati per via endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo: Oxaliplatino (85 mg/m^2), Irinotecan (180 mg/m^2), Leucovorin (400 mg/m^2), Fluorouracile (400 mg/m^2 in bolo seguito da 2.400 mg/m^2 infusione continua nel corso 46-48 ore); FOLFIRINOX modificato consiste nello stesso regime descritto sopra ma senza il bolo di fluorouracile da 400 mg/m^2.
Ciclofosfamide (Cy) 200 mg/m^2 somministrata un giorno prima della GVAX (giorno 0).
Verrà somministrata una dose prima di SBRT e FOLFIRINOX e quattro dosi aggiuntive dopo il completamento di FOLFIRINOX per un totale di 5 dosi.
Ulteriori potenziamenti di CY/GVAX possono essere somministrati successivamente ogni 6 mesi fino alla recidiva della malattia.
Altri nomi:
GVAX somministrato un giorno dopo Cy (giorno 1).
Verrà somministrata una dose prima di SBRT e FOLFIRINOX e quattro dosi aggiuntive dopo il completamento di FOLFIRINOX per un totale di 5 dosi.
Ulteriori potenziamenti di CY/GVAX possono essere somministrati successivamente ogni 6 mesi fino alla recidiva della malattia.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 8 settimane
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Il numero di partecipanti che hanno manifestato diarrea, neutropenia e trombocitopenia di grado 3-4 entro i primi 2 cicli (8 settimane) di trattamento, indipendentemente dall'attribuzione.
I tassi di ciascuna di queste tossicità sono stati considerati inaccettabili se erano rispettivamente del 40%, 60% e 40%.
Per determinare se fosse sicuro passare al gruppo successivo è stata utilizzata una regola decisionale simile al tradizionale disegno 3+3.
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8 settimane
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Eventi avversi correlati a Cy/GVAX di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 116 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore attribuiti al vaccino contro il pancreas Cy o GVAX.
Ciascun evento avverso (come definito da NCI CTCAE v4.0) è stato conteggiato solo una volta per un determinato soggetto.
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116 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 96 mesi
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L'OS è stata misurata come il tempo trascorso dalla data dell'intervento fino alla morte o alla fine del follow-up.
L'OS è stata censurata alla data in cui si sapeva per l'ultima volta che il soggetto era in vita per i soggetti senza documentazione di morte al momento dell'analisi.
Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
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96 mesi
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 96 mesi
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La DFS è stata misurata come il tempo trascorso dalla data dell'intervento chirurgico fino alla recidiva o alla morte del cancro del pancreas.
Lo stato della malattia è stato monitorato mediante scansioni radiologiche eseguite circa ogni 12 settimane.
La DFS è stata censurata alla data dell'ultima scansione radiologica per i soggetti senza documentazione di recidiva di cancro o decesso al momento dell'analisi.
Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
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96 mesi
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Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: 96 mesi
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La DMFS è stata misurata come il tempo trascorso dalla data dell'intervento fino alla progressione della malattia metastatica o alla morte.
La progressione della malattia metastatica è la comparsa di una o più nuove lesioni al di fuori dell'area del tumore primario (pancreas).
Lo stato della malattia è stato monitorato mediante scansioni radiologiche eseguite circa ogni 12 settimane.
Il DMFS è stato censurato alla data delle ultime scansioni radiografiche per i soggetti senza documentazione di progressione della malattia metastatica o decesso al momento dell'analisi.
Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
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96 mesi
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Libertà dalla progressione locale (FFLP)
Lasso di tempo: 96 mesi
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La FFLP è stata misurata come il tempo trascorso dalla data dell'intervento chirurgico fino alla recidiva della malattia nel pancreas o alla morte.
Lo stato della malattia è stato monitorato mediante scansioni radiologiche eseguite circa ogni 12 settimane.
Il FFLP è stato censurato alla data delle ultime scansioni radiografiche per i soggetti senza documentazione di recidiva locale della malattia o decesso al momento dell'analisi.
Stima basata sulla curva di Kaplan-Meier.
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96 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Adenocarcinoma
- Neoplasie pancreatiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Vaccini
- Pancrelipasi
- Folfirinox
Altri numeri di identificazione dello studio
- J1179
- NA_00050233 (Altro identificatore: JHMIRB)
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