Vacina de Células de Tumor Pancreático (GVAX), Ciclofosfamida de Baixa Dose, Radioterapia Corporal Estereotáxica Fracionada (SBRT) e Quimioterapia FOLFIRINOX em Pacientes com Adenocarcinoma Ressecado do Pâncreas
Estudo piloto avaliando uma vacina alogênica de células tumorais pancreáticas transduzidas por GM-CSF (GVAX) e baixa dose de ciclofosfamida integrada com radioterapia estereotáxica fracionada (SBRT) e quimioterapia FOLFIRINOX em pacientes com adenocarcinoma ressecado do pâncreas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo incluiu pacientes com adenocarcinoma do pâncreas ressecado cirurgicamente que tiveram clipes de titânio colocados no momento da cirurgia para orientar o tratamento com SBRT.
A inscrição foi baseada no desenho tradicional 3+3 com diarreia e/ou neutropenia de grau 3-4 definida como toxicidade limitante da dose (DLT) nos primeiros 2 ciclos (8 semanas) de FOLFIRINOX. O primeiro grupo de 3 pacientes (Coorte 1) recebeu SBRT e dose completa de FOLFIRINOX. O segundo grupo de 4 pacientes (Coorte 2) recebeu SBRT e FOLFIRINOX modificado, e o terceiro grupo de 12 pacientes (Coorte 3) recebeu SBRT e FOLFIRINOX modificado, bem como vacinações Cy/GVAX.
Cy/GVAX (pacientes 8-19): ciclofosfamida (Cy) a 200 mg/m^2 por via intravenosa durante 30 minutos no dia anterior a cada vacina. Cada vacinação (GVAX) consiste em seis injeções intradérmicas totais de vacina, duas na parte superior direita e duas na coxa esquerda, e duas na parte superior do braço não dominante. Cada injeção consiste em aproximadamente 2,5x10^8 células de cada linha celular (PANC 6.03/PANC 10.05) para um total de 5x10^8 células. A primeira dose de Cy/GVAX foi administrada 6 a 10 semanas após a cirurgia.
O adjuvante SBRT foi administrado 13-17 dias após a primeira dose de Cy/GVAX. Os pacientes recebem 5 dias de SBRT (6,6 grey (Gy) diariamente para 33 Gy no total) no leito do tumor, conforme delineado por clipes cirúrgicos colocados pelo cirurgião.
Seis ciclos de 28 dias de FOLFIRINOX, começando pelo menos uma semana após a conclusão do SBRT.
Foi permitido que isso fosse dado localmente. Os pacientes foram avaliados quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs) nos primeiros 2 ciclos (8 semanas).
Cy/GVAX #2-5 foi administrado a cada 28 dias (+/- 3 dias), começando 35 dias (+/- 7 dias) após a conclusão do FOLFIRINOX. Pacientes sem evidência de recorrência poderiam então se qualificar para reforços adicionais de Cy/GVAX a cada 6 meses (a cada 12 meses com a Emenda nº 10) até a recorrência da doença, toxicidade, abstinência ou morte.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão (abreviados):
- Câncer documentado do pâncreas (cabeça, pescoço e/ou processo uncinado), que foi completamente ressecado
- Sem quimioterapia prévia, radioterapia ou terapia biológica para câncer pancreático
- Deve estar dentro de 10 semanas a partir da ressecção cirúrgica do câncer
- Clipes de titânio (mínimo 1) devem ser colocados no momento da cirurgia para auxiliar no planejamento do tratamento SBRT
- Status de desempenho ECOG de 0 a 1
- Função adequada do órgão, conforme definido por exames laboratoriais especificados pelo estudo
- Deve usar forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 28 dias após a dose final do medicamento do estudo
- Formulário de consentimento informado assinado
- Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo
Critérios de exclusão (abreviados):
- Atualmente tem ou tem histórico de certas doenças cardíacas, hepáticas, renais, pulmonares, neurológicas, imunológicas ou outras condições médicas especificadas pelo estudo
- Presença de doença metastática
- Anormalidades clínicas metabólicas ou laboratoriais definidas como Grau 3 ou 4 do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 3.0
- Esteróides sistemicamente ativos
- Quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 28 dias antes de receber o medicamento do estudo
- Incapacidade de iniciar o protocolo de tratamento dentro de 70 dias (10 semanas) após a cirurgia para remover o câncer
- Histórico de infecção por HIV, hepatite B ou C
- Grávida ou lactante
- Condições, incluindo dependência de álcool ou drogas, ou doença intercorrente que afetaria a capacidade do paciente de cumprir as consultas e procedimentos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: SBRT e FOLFIRINOX
Os 3 pacientes iniciais foram tratados com SBRT e dose completa de FOLFIRINOX e observados durante os primeiros 2 ciclos (8 semanas) quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Se 2-3 pacientes forem observados com diarreia não controlada de grau 3-4, 2-3 pacientes forem observados com trombocitopenia de grau 3-4, ou se 3 pacientes forem observados com neutropenia de grau 3-4 nos primeiros 2 ciclos de administração de FOLFIRINOX (8 semanas), então o nível de dose será considerado inaceitável.
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Coorte 1 e 2: SBRT (6,6 Gy por dia, dose total de 33 Gy) será administrado durante 5 dias dentro de 6 a 10 semanas após a cirurgia de pâncreas (Whipple). Coorte 3: SBRT (6,6 Gy) será administrado durante 5 dias, começando entre 13-17 dias após a primeira dose de CY/GVAX.
Outros nomes:
FOLFIRINOX é administrado em seis ciclos de 28 dias, começando pelo menos 1 semana após o SBRT. FOLFIRINOX consiste nos seguintes medicamentos administrados por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo: Oxaliplatina (85 mg/m^2), Irinotecano (180 mg/m^2), Leucovorina (400 mg/m^2), Fluorouracil (bólus de 400 mg/m^2 seguido de infusão contínua de 2.400 mg/m^2 durante 46-48 horas); FOLFIRINOX modificado consiste no mesmo regime descrito acima, mas sem o bolus de fluorouracil de 400 mg/m^2. |
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Experimental: Coorte 2: SBRT e FOLFIRINOX modificado
Os próximos 4 pacientes foram tratados com SBRT e FOLFIRINOX modificado e observados durante os primeiros 2 ciclos (8 semanas) quanto a toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Se nenhum paciente for observado com diarreia, trombocitopenia ou neutropenia de grau 3-4, então a próxima coorte de pacientes receberá SBRT, FOLFIRINOX modificado e GVAX (com Cy).
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Coorte 1 e 2: SBRT (6,6 Gy por dia, dose total de 33 Gy) será administrado durante 5 dias dentro de 6 a 10 semanas após a cirurgia de pâncreas (Whipple). Coorte 3: SBRT (6,6 Gy) será administrado durante 5 dias, começando entre 13-17 dias após a primeira dose de CY/GVAX.
Outros nomes:
FOLFIRINOX é administrado em seis ciclos de 28 dias, começando pelo menos 1 semana após o SBRT. FOLFIRINOX consiste nos seguintes medicamentos administrados por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo: Oxaliplatina (85 mg/m^2), Irinotecano (180 mg/m^2), Leucovorina (400 mg/m^2), Fluorouracil (bólus de 400 mg/m^2 seguido de infusão contínua de 2.400 mg/m^2 durante 46-48 horas); FOLFIRINOX modificado consiste no mesmo regime descrito acima, mas sem o bolus de fluorouracil de 400 mg/m^2. |
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Experimental: Coorte 3: CY, GVAX, SBRT e FOLFIRINOX modificado
Os últimos 12 pacientes receberão Cy, GVAX, SBRT e FOLFIRINOX modificado.
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Coorte 1 e 2: SBRT (6,6 Gy por dia, dose total de 33 Gy) será administrado durante 5 dias dentro de 6 a 10 semanas após a cirurgia de pâncreas (Whipple). Coorte 3: SBRT (6,6 Gy) será administrado durante 5 dias, começando entre 13-17 dias após a primeira dose de CY/GVAX.
Outros nomes:
FOLFIRINOX é administrado em seis ciclos de 28 dias, começando pelo menos 1 semana após o SBRT. FOLFIRINOX consiste nos seguintes medicamentos administrados por via intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo: Oxaliplatina (85 mg/m^2), Irinotecano (180 mg/m^2), Leucovorina (400 mg/m^2), Fluorouracil (bólus de 400 mg/m^2 seguido de infusão contínua de 2.400 mg/m^2 durante 46-48 horas); FOLFIRINOX modificado consiste no mesmo regime descrito acima, mas sem o bolus de fluorouracil de 400 mg/m^2.
Ciclofosfamida (Cy) 200 mg/m^2 administrada um dia antes do GVAX (dia 0).
Uma dose será administrada antes do SBRT e do FOLFIRINOX e quatro doses adicionais após a conclusão do FOLFIRINOX para um total de 5 doses.
Reforços adicionais de CY/GVAX podem ser administrados a cada 6 meses a partir de então, até a recorrência da doença.
Outros nomes:
GVAX administrado um dia após Cy (dia 1).
Uma dose será administrada antes do SBRT e do FOLFIRINOX e quatro doses adicionais após a conclusão do FOLFIRINOX para um total de 5 doses.
Reforços adicionais de CY/GVAX podem ser administrados a cada 6 meses a partir de então, até a recorrência da doença.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades limitantes de dose
Prazo: 8 semanas
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O número de participantes com diarreia, neutropenia e trombocitopenia de grau 3-4 nos primeiros 2 ciclos (8 semanas) de tratamento, independentemente da atribuição.
As taxas de cada uma dessas toxicidades foram consideradas inaceitáveis se fossem de 40%, 60% e 40%, respectivamente.
Uma regra de decisão semelhante ao desenho tradicional 3+3 foi usada para determinar se era seguro continuar para a próxima coorte.
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8 semanas
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Eventos adversos relacionados a Cy/GVAX de grau 3 ou superior
Prazo: 116 meses
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Número de participantes com evento adverso de grau 3 ou superior atribuído à Cy ou à vacina pancreática GVAX.
Cada evento adverso (conforme definido pelo NCI CTCAE v4.0) foi contado apenas uma vez para um determinado sujeito.
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116 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 96 meses
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OS foi medida como a quantidade de tempo desde a data da cirurgia até a morte ou final do acompanhamento.
OS foi censurado na data em que o sujeito estava vivo pela última vez para sujeitos sem documentação de morte no momento da análise.
Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
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96 meses
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Sobrevivência Livre de Doença (DFS)
Prazo: 96 meses
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A SLD foi medida como o tempo desde a data da cirurgia até a recorrência ou morte do câncer de pâncreas.
O estado da doença foi monitorado por exames radiológicos realizados aproximadamente a cada 12 semanas.
A DFS foi censurada na data da última varredura radiológica para indivíduos sem documentação de recorrência de câncer ou morte no momento da análise.
Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
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96 meses
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Sobrevivência livre de metástases à distância (DMFS)
Prazo: 96 meses
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O DMFS foi medido como o tempo desde a data da cirurgia até a progressão da doença metastática ou morte.
A progressão da doença metastática é o aparecimento de uma ou mais novas lesões fora da área do tumor primário (pâncreas).
O estado da doença foi monitorado por exames radiológicos realizados aproximadamente a cada 12 semanas.
O DMFS foi censurado na data dos últimos exames radiográficos para indivíduos sem documentação de progressão da doença metastática ou morte no momento da análise.
Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
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96 meses
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Liberdade de Progressão Local (FFLP)
Prazo: 96 meses
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O FFLP foi medido como o tempo desde a data da cirurgia até a recorrência da doença no pâncreas ou morte.
O estado da doença foi monitorado por exames radiológicos realizados aproximadamente a cada 12 semanas.
O FFLP foi censurado na data dos últimos exames radiográficos para indivíduos sem documentação de recorrência local da doença ou morte no momento da análise.
Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
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96 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Vacinas
- Pancrelipase
- Folfirinox
Outros números de identificação do estudo
- J1179
- NA_00050233 (Outro identificador: JHMIRB)
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