Vacuna de células tumorales pancreáticas (GVAX), dosis bajas de ciclofosfamida, radioterapia corporal estereotáctica fraccionada (SBRT) y quimioterapia con FOLFIRINOX en pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecado
Estudio piloto que evalúa una vacuna alogénica de células tumorales pancreáticas transducidas con GM-CSF (GVAX) y dosis bajas de ciclofosfamida integradas con radioterapia corporal estereotáctica fraccionada (SBRT) y quimioterapia con FOLFIRINOX en pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio inscribió a pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecado quirúrgicamente a quienes se les colocaron clips de titanio en el momento de la cirugía para guiar el tratamiento con SBRT.
La inscripción se basó en el diseño tradicional 3+3 con diarrea y/o neutropenia de grado 3-4 definida como la toxicidad limitante de la dosis (DLT) dentro de los primeros 2 ciclos (8 semanas) de FOLFIRINOX. El primer grupo de 3 pacientes (cohorte 1) recibió SBRT y la dosis completa de FOLFIRINOX. El segundo grupo de 4 pacientes (Cohorte 2) recibió SBRT y FOLFIRINOX modificado, y el tercer grupo de 12 pacientes (Cohorte 3) recibió SBRT y FOLFIRINOX modificado, así como vacunas Cy/GVAX.
Cy/GVAX (pacientes 8-19): ciclofosfamida (Cy) a 200 mg/m^2 por vía intravenosa durante 30 minutos el día antes de cada vacuna. Cada vacunación (GVAX) consta de seis inyecciones intradérmicas totales de vacuna, dos en la parte superior del muslo derecho e izquierdo, y dos en la parte superior del brazo no dominante. Cada inyección consta de aproximadamente 2,5x10^8 células de cada línea celular (PANC 6.03/PANC 10.05) para un total de 5x10^8 células. La primera dosis de Cy/GVAX se administró entre 6 y 10 semanas después de la cirugía.
La SBRT adyuvante se administró entre 13 y 17 días después de la primera dosis de Cy/GVAX. Los pacientes reciben 5 días de SBRT (6,6 grises (Gy) diarios para un total de 33 Gy) en el lecho del tumor según lo delimitan los clips quirúrgicos colocados por el cirujano.
Seis ciclos de FOLFIRINOX de 28 días, comenzando al menos una semana después de completar la SBRT.
Se permitió que esto se administrara localmente. Los pacientes fueron evaluados para detectar toxicidades limitantes de dosis (DLT) dentro de los primeros 2 ciclos (8 semanas).
Cy/GVAX #2-5 se administró cada 28 días (+/- 3 días), comenzando 35 días (+/- 7 días) después de completar FOLFIRINOX. Los pacientes sin evidencia de recurrencia podrían entonces calificar para refuerzos adicionales de Cy/GVAX cada 6 meses (cada 12 meses con la Enmienda #10) hasta la recurrencia de la enfermedad, toxicidad, abstinencia o muerte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión (abreviados):
- Cáncer documentado del páncreas (cabeza, cuello y/o proceso uncinado), que ha sido completamente resecado
- Sin quimioterapia previa, radioterapia o terapia biológica para el cáncer de páncreas
- Debe ser dentro de las 10 semanas posteriores a la resección quirúrgica del cáncer.
- Se deben colocar clips de titanio (mínimo 1) en el momento de la cirugía para ayudar en la planificación del tratamiento SBRT
- Estado de rendimiento ECOG de 0 a 1
- Función adecuada de los órganos según lo definido por las pruebas de laboratorio especificadas por el estudio
- Debe usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante 28 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterios de exclusión (abreviados):
- Actualmente tiene o tiene antecedentes de ciertas afecciones cardíacas, hepáticas, renales, pulmonares, neurológicas, inmunitarias u otras afecciones médicas especificadas en el estudio
- Presencia de enfermedad metastásica
- Anormalidades metabólicas clínicas o de laboratorio definidas como Grado 3 o 4 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 3.0
- esteroides sistémicamente activos
- Quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de los 28 días anteriores a recibir el fármaco del estudio
- Incapacidad para comenzar el tratamiento de protocolo dentro de los 70 días (10 semanas) después de la cirugía para extirpar el cáncer
- Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o C
- Embarazada o lactando
- Condiciones, incluida la dependencia del alcohol o las drogas, o enfermedades intercurrentes que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: SBRT y FOLFIRINOX
Los 3 pacientes iniciales fueron tratados con SBRT y dosis completa de FOLFIRINOX y observados durante los primeros 2 ciclos (8 semanas) para detectar toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Si se observan 2-3 pacientes con diarrea no controlada de grado 3-4, se observan 2-3 pacientes con trombocitopenia de grado 3-4, o si se observan 3 pacientes con neutropenia de grado 3-4 dentro de los primeros 2 ciclos de administración de FOLFIRINOX (8 semanas), entonces el nivel de dosis se considerará inaceptable.
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Cohorte 1 y 2: SBRT (6,6 Gy por día, dosis total de 33 Gy) se administrará durante 5 días dentro de las 6 a 10 semanas posteriores a la cirugía de páncreas (Whipple). Cohorte 3: La SBRT (6,6 Gy) se administrará durante 5 días, comenzando entre 13 y 17 días después de la primera dosis de CY/GVAX.
Otros nombres:
FOLFIRINOX se administra en seis ciclos de 28 días, comenzando al menos 1 semana después de la SBRT. FOLFIRINOX consta de los siguientes medicamentos administrados por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo: Oxaliplatino (85 mg/m^2), irinotecán (180 mg/m^2), leucovorina (400 mg/m^2), fluorouracilo (400 mg/m^2 en bolo seguido de 2400 mg/m^2 en infusión continua durante 46-48 horas); FOLFIRINOX modificado consiste en el mismo régimen descrito anteriormente pero sin el bolo de fluorouracilo de 400 mg/m^2. |
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Experimental: Cohorte 2: SBRT y FOLFIRINOX modificado
Los siguientes 4 pacientes fueron tratados con SBRT y FOLFIRINOX modificado y observados durante los primeros 2 ciclos (8 semanas) para detectar toxicidades limitantes de dosis (DLT).
Si no se observa ningún paciente con diarrea, trombocitopenia o neutropenia de grado 3-4, la siguiente cohorte de pacientes recibirá SBRT, FOLFIRINOX modificado y GVAX (con Cy).
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Cohorte 1 y 2: SBRT (6,6 Gy por día, dosis total de 33 Gy) se administrará durante 5 días dentro de las 6 a 10 semanas posteriores a la cirugía de páncreas (Whipple). Cohorte 3: La SBRT (6,6 Gy) se administrará durante 5 días, comenzando entre 13 y 17 días después de la primera dosis de CY/GVAX.
Otros nombres:
FOLFIRINOX se administra en seis ciclos de 28 días, comenzando al menos 1 semana después de la SBRT. FOLFIRINOX consta de los siguientes medicamentos administrados por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo: Oxaliplatino (85 mg/m^2), irinotecán (180 mg/m^2), leucovorina (400 mg/m^2), fluorouracilo (400 mg/m^2 en bolo seguido de 2400 mg/m^2 en infusión continua durante 46-48 horas); FOLFIRINOX modificado consiste en el mismo régimen descrito anteriormente pero sin el bolo de fluorouracilo de 400 mg/m^2. |
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Experimental: Cohorte 3: CY, GVAX, SBRT y FOLFIRINOX modificado
Los últimos 12 pacientes recibirán Cy, GVAX, SBRT y FOLFIRINOX modificado.
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Cohorte 1 y 2: SBRT (6,6 Gy por día, dosis total de 33 Gy) se administrará durante 5 días dentro de las 6 a 10 semanas posteriores a la cirugía de páncreas (Whipple). Cohorte 3: La SBRT (6,6 Gy) se administrará durante 5 días, comenzando entre 13 y 17 días después de la primera dosis de CY/GVAX.
Otros nombres:
FOLFIRINOX se administra en seis ciclos de 28 días, comenzando al menos 1 semana después de la SBRT. FOLFIRINOX consta de los siguientes medicamentos administrados por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo: Oxaliplatino (85 mg/m^2), irinotecán (180 mg/m^2), leucovorina (400 mg/m^2), fluorouracilo (400 mg/m^2 en bolo seguido de 2400 mg/m^2 en infusión continua durante 46-48 horas); FOLFIRINOX modificado consiste en el mismo régimen descrito anteriormente pero sin el bolo de fluorouracilo de 400 mg/m^2.
Ciclofosfamida (Cy) 200 mg/m^2 administrada un día antes de GVAX (día 0).
Se administrará una dosis antes de SBRT y FOLFIRINOX y cuatro dosis adicionales después de completar FOLFIRINOX para un total de 5 dosis.
A partir de entonces, se pueden administrar refuerzos adicionales de CY/GVAX cada 6 meses hasta que reaparezca la enfermedad.
Otros nombres:
GVAX administrado un día después de Cy (día 1).
Se administrará una dosis antes de SBRT y FOLFIRINOX y cuatro dosis adicionales después de completar FOLFIRINOX para un total de 5 dosis.
A partir de entonces, se pueden administrar refuerzos adicionales de CY/GVAX cada 6 meses hasta que reaparezca la enfermedad.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El número de participantes que experimentaron diarrea, neutropenia y trombocitopenia de grado 3-4 dentro de los primeros 2 ciclos (8 semanas) de tratamiento, independientemente de la atribución.
Las tasas de cada una de estas toxicidades se consideraron inaceptables si eran del 40%, 60% y 40%, respectivamente.
Se utilizó una regla de decisión similar al diseño tradicional 3+3 para determinar si era seguro continuar con la siguiente cohorte.
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8 semanas
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Eventos adversos relacionados con Cy/GVAX de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 116 meses
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior atribuidos a Cy o a la vacuna de páncreas GVAX.
Cada evento adverso (según lo definido por NCI CTCAE v4.0) se contó solo una vez para un sujeto determinado.
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116 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 96 meses
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La SG se midió como la cantidad de tiempo desde la fecha de la cirugía hasta la muerte o el final del seguimiento.
OS fue censurado en la fecha en que se supo por última vez que el sujeto estaba vivo para sujetos sin documentación de muerte en el momento del análisis.
Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
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96 meses
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Supervivencia libre de enfermedades (SSE)
Periodo de tiempo: 96 meses
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La SSE se midió como el tiempo desde la fecha de la cirugía hasta la recurrencia o la muerte del cáncer de páncreas.
El estado de la enfermedad se controló mediante exploraciones radiológicas realizadas aproximadamente cada 12 semanas.
La DFS fue censurada en la fecha de la última exploración radiológica para sujetos sin documentación de recurrencia del cáncer o muerte en el momento del análisis.
Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
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96 meses
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 96 meses
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La DMFS se midió como la cantidad de tiempo desde la fecha de la cirugía hasta la progresión de la enfermedad metastásica o la muerte.
La progresión de la enfermedad metastásica es la aparición de una o más lesiones nuevas fuera del área del tumor primario (páncreas).
El estado de la enfermedad se controló mediante exploraciones radiológicas realizadas aproximadamente cada 12 semanas.
DMFS fue censurado en la fecha de las últimas exploraciones radiográficas para sujetos sin documentación de progresión de la enfermedad metastásica o muerte en el momento del análisis.
Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
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96 meses
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Libertad frente a la progresión local (FFLP)
Periodo de tiempo: 96 meses
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El FFLP se midió como el tiempo desde la fecha de la cirugía hasta la recurrencia de la enfermedad en el páncreas o la muerte.
El estado de la enfermedad se controló mediante exploraciones radiológicas realizadas aproximadamente cada 12 semanas.
El FFLP fue censurado en la fecha de las últimas exploraciones radiográficas para sujetos sin documentación de recurrencia local de la enfermedad o muerte en el momento del análisis.
Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
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96 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Vacunas
- Pancrelipasa
- Folfirinox
Otros números de identificación del estudio
- J1179
- NA_00050233 (Otro identificador: JHMIRB)
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