Haiman kasvainsolurokote (GVAX), pieniannoksinen syklofosfamidi, fraktioitu stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) ja FOLFIRINOX-kemoterapia potilailla, joilla on leikattu haiman adenokarsinooma
Pilottitutkimus allogeenisen GM-CSF-transdusoidun haimakasvainsolurokotteen (GVAX) ja pieniannoksisen syklofosfamidin, joka on integroitu fraktioituun stereotaktiseen kehon sädehoitoon (SBRT) ja FOLFIRINOX-kemoterapiaan, arvioimiseksi potilailla, joilla on resektoitu pancreasinoma adeno.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otettiin potilaita, joilla oli kirurgisesti leikattu haiman adenokarsinooma ja joille oli asetettu titaaniklipsit leikkauksen aikana SBRT-hoidon ohjaamiseksi.
Ilmoittautuminen perustui perinteiseen 3+3-malliin, jossa asteen 3-4 ripuli ja/tai neutropenia määriteltiin annosta rajoittavaksi toksisuudeksi (DLT) kahden ensimmäisen FOLFIRINOX-syklin (8 viikon) aikana. Ensimmäinen 3 potilaan ryhmä (kohortti 1) sai SBRT:tä ja täyden annoksen FOLFIRINOXia. Toinen neljän potilaan ryhmä (kohortti 2) sai SBRT:tä ja modifioitua FOLFIRINOXia, ja kolmas 12 potilaan ryhmä (kohortti 3) sai SBRT:tä ja modifioitua FOLFIRINOXia sekä Cy/GVAX-rokotuksia.
Cy/GVAX (potilaat 8-19): syklofosfamidi (Cy) annoksella 200 mg/m^2 suonensisäisesti 30 minuutin aikana kutakin rokotetta edeltävänä päivänä. Kukin rokotus (GVAX) koostuu kuudesta ihonsisäisestä rokoteinjektiosta, kahdesta kumpaakin oikeaan ja vasempaan reiteen ja kaksi ei-dominoivaan ylävarteen. Jokainen injektio koostuu noin 2,5 x 10^8 solusta kustakin solulinjasta (PANC 6.03/PANC 10.05), yhteensä 5 x 10^8 solua. Ensimmäinen Cy/GVAX-annos annettiin 6-10 viikon kuluessa leikkauksesta.
Adjuvantti SBRT annettiin 13-17 päivää ensimmäisen Cy/GVAX-annoksen jälkeen. Potilaat saavat 5 päivää SBRT:tä (6,6 harmaata (Gy) päivittäin yhteensä 33 Gy:llä) kasvainsänkyyn kirurgin asettamien kirurgisten klipsien mukaisesti.
Kuusi 28 päivän FOLFIRINOX-sykliä, jotka alkavat vähintään viikon kuluttua SBRT:n päättymisestä.
Tämä oli sallittua antaa paikallisesti. Potilaat arvioitiin annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) suhteen kahden ensimmäisen syklin (8 viikkoa) aikana.
Cy/GVAX #2-5 annettiin 28 päivän välein (+/- 3 päivää) alkaen 35 päivästä (+/- 7 päivää) FOLFIRINOXin lopettamisen jälkeen. Potilaat, joilla ei ole todisteita uusiutumisesta, voivat sitten saada lisätehosteita Cy/GVAX-annosteluihin kuuden kuukauden välein (12 kuukauden välein tarkistuksen nro 10 mukaisesti) taudin uusiutumiseen, toksisuuteen, vieroitusoireisiin tai kuolemaan saakka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (lyhennetty):
- Dokumentoitu haiman syöpä (pään, kaulan ja/tai haimasyöpä), joka on leikattu kokonaan
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa haimasyövän hoitoon
- On oltava 10 viikon sisällä syövän kirurgisesta resektiosta
- Titaaniset klipsit (vähintään 1) on asetettava leikkauksen yhteydessä helpottamaan SBRT-hoidon suunnittelua
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1
- Riittävä elimen toiminta tutkimuksen määrittämien laboratoriotestien mukaan
- On käytettävä hyväksyttävää ehkäisymuotoa tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäytäntöjä
Poissulkemiskriteerit (lyhennetty):
- sinulla on tällä hetkellä tai on aiemmin ollut tiettyjä tutkimukseen liittyviä sydän-, maksa-, munuais-, keuhko-, neurologisia, immuuni- tai muita sairauksia
- Metastaattisen taudin esiintyminen
- Kliiniset aineenvaihdunta- tai laboratoriohäiriöt, jotka on määritelty National Cancer Instituten (NCI:n) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 3.0 asteikoksi 3 tai 4
- Systeemisesti aktiiviset steroidit
- Kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista
- Kyvyttömyys aloittaa protokollahoitoa 70 päivän (10 viikon) kuluessa syövänpoistoleikkauksesta
- Aiempi HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tilat, mukaan lukien alkoholi- tai huumeriippuvuus tai väliaikainen sairaus, jotka vaikuttavat potilaan kykyyn noudattaa opintokäyntejä ja -menettelyjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: SBRT ja FOLFIRINOX
Kolmea ensimmäistä potilasta hoidettiin SBRT:llä ja täydellä annoksella FOLFIRINOXia, ja niitä tarkkailtiin kahden ensimmäisen syklin (8 viikkoa) ajan annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) varalta.
Jos 2-3 potilaalla havaitaan hallitsematon asteen 3-4 ripuli, 2-3 potilaalla todetaan asteen 3-4 trombosytopenia tai jos 3 potilaalla todetaan asteen 3-4 neutropenia FOLFIRINOXin kahden ensimmäisen antosyklin aikana (8 viikkoa), silloin annostasoa ei voida hyväksyä.
|
Kohortti 1 ja 2: SBRT (6,6 Gy päivässä, 33 Gy:n kokonaisannos) annetaan 5 päivän aikana 6-10 viikon kuluessa haimaleikkauksesta (Whipple). Kohortti 3: SBRT (6,6 Gy) annetaan 5 päivän ajan alkaen 13-17 päivää ensimmäisen CY/GVAX-annoksen jälkeen.
Muut nimet:
FOLFIRINOXia annetaan kuuden 28 päivän syklin aikana, alkaen vähintään 1 viikko SBRT:n jälkeen. FOLFIRINOX koostuu seuraavista lääkkeistä, jotka annetaan suonensisäisesti kunkin syklin päivinä 1 ja 15: Oksaliplatiini (85 mg/m2), irinotekaani (180 mg/m2), leukovoriini (400 mg/m2), fluorourasiili (400 mg/m2 bolus, jota seuraa 2400 mg/m2 jatkuva infuusio 46-48 tuntia); modifioitu FOLFIRINOX koostuu samasta yllä kuvatusta hoito-ohjelmasta, mutta ilman 400 mg/m2 fluorourasiilibolusta. |
|
Kokeellinen: Kohortti 2: SBRT ja modifioitu FOLFIRINOX
Seuraavia 4 potilasta hoidettiin SBRT:llä ja modifioidulla FOLFIRINOX:illa, ja niitä tarkkailtiin kahden ensimmäisen syklin (8 viikkoa) ajan annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) varalta.
Jos yhdelläkään potilailla ei havaita asteen 3–4 ripulia, trombosytopeniaa tai neutropeniaa, seuraava potilasryhmä saa SBRT:tä, modifioitua FOLFIRINOXia ja GVAXia (Cy:n kanssa).
|
Kohortti 1 ja 2: SBRT (6,6 Gy päivässä, 33 Gy:n kokonaisannos) annetaan 5 päivän aikana 6-10 viikon kuluessa haimaleikkauksesta (Whipple). Kohortti 3: SBRT (6,6 Gy) annetaan 5 päivän ajan alkaen 13-17 päivää ensimmäisen CY/GVAX-annoksen jälkeen.
Muut nimet:
FOLFIRINOXia annetaan kuuden 28 päivän syklin aikana, alkaen vähintään 1 viikko SBRT:n jälkeen. FOLFIRINOX koostuu seuraavista lääkkeistä, jotka annetaan suonensisäisesti kunkin syklin päivinä 1 ja 15: Oksaliplatiini (85 mg/m2), irinotekaani (180 mg/m2), leukovoriini (400 mg/m2), fluorourasiili (400 mg/m2 bolus, jota seuraa 2400 mg/m2 jatkuva infuusio 46-48 tuntia); modifioitu FOLFIRINOX koostuu samasta yllä kuvatusta hoito-ohjelmasta, mutta ilman 400 mg/m2 fluorourasiilibolusta. |
|
Kokeellinen: Kohortti 3: CY, GVAX, SBRT ja muokattu FOLFIRINOX
Viimeiset 12 potilasta saavat Cy, GVAX, SBRT ja modifioitua FOLFIRINOXia.
|
Kohortti 1 ja 2: SBRT (6,6 Gy päivässä, 33 Gy:n kokonaisannos) annetaan 5 päivän aikana 6-10 viikon kuluessa haimaleikkauksesta (Whipple). Kohortti 3: SBRT (6,6 Gy) annetaan 5 päivän ajan alkaen 13-17 päivää ensimmäisen CY/GVAX-annoksen jälkeen.
Muut nimet:
FOLFIRINOXia annetaan kuuden 28 päivän syklin aikana, alkaen vähintään 1 viikko SBRT:n jälkeen. FOLFIRINOX koostuu seuraavista lääkkeistä, jotka annetaan suonensisäisesti kunkin syklin päivinä 1 ja 15: Oksaliplatiini (85 mg/m2), irinotekaani (180 mg/m2), leukovoriini (400 mg/m2), fluorourasiili (400 mg/m2 bolus, jota seuraa 2400 mg/m2 jatkuva infuusio 46-48 tuntia); modifioitu FOLFIRINOX koostuu samasta yllä kuvatusta hoito-ohjelmasta, mutta ilman 400 mg/m2 fluorourasiilibolusta.
Syklofosfamidi (Cy) 200 mg/m^2 annettuna yksi päivä ennen GVAXia (päivä 0).
Yksi annos annetaan ennen SBRT:tä ja FOLFIRINOXia ja neljä lisäannosta FOLFIRINOX-hoidon päätyttyä, yhteensä 5 annosta.
Sen jälkeen voidaan antaa lisää CY/GVAX-tehosteita 6 kuukauden välein, kunnes sairaus uusiutuu.
Muut nimet:
GVAX annettiin yksi päivä Cy:n jälkeen (päivä 1).
Yksi annos annetaan ennen SBRT:tä ja FOLFIRINOXia ja neljä lisäannosta FOLFIRINOX-hoidon päätyttyä, yhteensä 5 annosta.
Sen jälkeen voidaan antaa lisää CY/GVAX-tehosteita 6 kuukauden välein, kunnes sairaus uusiutuu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat asteen 3–4 ripulia, neutropeniaa ja trombosytopeniaa kahden ensimmäisen hoitojakson (8 viikon) aikana, riippumattomuudesta.
Kunkin näistä toksisuuksista pidettiin ei-hyväksyttäviä, jos ne olivat 40 %, 60 % ja 40 %.
Perinteistä 3+3-mallia vastaavaa päätössääntöä käytettiin sen selvittämiseen, oliko turvallista jatkaa seuraavaan kohorttiin.
|
8 viikkoa
|
|
Grade 3 tai korkeampi Cy/GVAX:iin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 116 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli Cy tai GVAX-haimarokotteen aiheuttama 3. asteen tai sitä korkeampi haittatapahtuma.
Jokainen haittatapahtuma (määritelty NCI CTCAE v4.0:ssa) laskettiin vain kerran tietylle kohteelle.
|
116 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 96 kuukautta
|
OS mitattiin ajanjaksona leikkauspäivästä kuolemaan tai seurannan loppuun.
Käyttöjärjestelmä sensuroitiin päivänä, jona koehenkilön tiedettiin viimeksi olevan elossa koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentaatiota kuolemasta analyysin aikaan.
Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
|
96 kuukautta
|
|
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 96 kuukautta
|
DFS mitattiin aikana leikkauspäivästä haimasyövän uusiutumiseen tai kuolemaan.
Sairauden tilaa seurattiin radiologisilla skannauksilla, jotka tehtiin noin 12 viikon välein.
DFS sensuroitiin viimeisen radiologisen skannauksen päivämääränä koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentaatiota syövän uusiutumisesta tai kuolemasta analyysin aikaan.
Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
|
96 kuukautta
|
|
Kaukometastaasien vapaa selviytyminen (DMFS)
Aikaikkuna: 96 kuukautta
|
DMFS mitattiin ajanjaksona leikkauspäivästä metastaattisen taudin etenemiseen tai kuolemaan.
Metastaattinen sairauden eteneminen on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen primaarisen kasvainalueen (haima) ulkopuolelle.
Sairauden tilaa seurattiin radiologisilla skannauksilla, jotka tehtiin noin 12 viikon välein.
DMFS sensuroitiin viimeisten röntgenkuvausten päivämääränä koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentaatiota metastaattisen taudin etenemisestä tai kuolemasta analyysin aikaan.
Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
|
96 kuukautta
|
|
Freedom From Local Progression (FFLP)
Aikaikkuna: 96 kuukautta
|
FFLP mitattiin ajanjaksona leikkauspäivästä haiman taudin uusiutumiseen tai kuolemaan.
Sairauden tilaa seurattiin radiologisilla skannauksilla, jotka tehtiin noin 12 viikon välein.
FFLP sensuroitiin viimeisten röntgenkuvausten päivämääränä koehenkilöille, joilla ei ollut dokumentaatiota paikallisen sairauden uusiutumisesta tai kuolemasta analyysin aikaan.
Arvio perustuu Kaplan-Meier-käyrään.
|
96 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Laheru, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Adenokarsinooma
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Rokotteet
- Pankrelipaasi
- Folfirinox
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1179
- NA_00050233 (Muu tunniste: JHMIRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .