駆出率が保存された心不全患者におけるウデナフィル療法のランダム化試験[ULTIMATE-HFpEF]
2013年1月30日 更新者：Yong-Jin Kim、Seoul National University Hospital
駆出率が保存された心不全患者の症状、運動耐性、および血行動態を改善するためのウデナフィル療法：第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験[ULTIMATE-HFpEF試験]
研究者らは、新しく開発されたホスホジエステラーゼ5型阻害剤であるウデナフィルが、駆出率が保持された心不全患者（HFpEF）の症状、運動能力、および血行動態を改善すると仮定しました。
調査の概要
詳細な説明
駆出率が保持された心不全 (HFpEF) は、1990 年代まで心不全の軽度の形態と考えられていました。 しかし、HFpEF の有病率と予後は、駆出率が低下した心不全 (HFrEF) の有病率と同様であることが判明しており、HFpEF は心不全の別の要素であり、HFrEF とは実質的に異なることが広く受け入れられています。 HFpEF の病態生理は、左心室 (LV) の剛性の増加と弛緩障害に収縮する可能性があり、LV 拡張末期圧と肺静脈圧の上昇を引き起こします。 これらは、患者の呼吸困難、運動能力の制限、および肺うっ血につながる可能性があります。
HFpEF の治療に関する現在のガイドラインには、適切な血圧管理、心房細動患者の心拍数管理、肺または末梢浮腫に対する利尿薬の使用が含まれています。 しかし、HFpEF に対するエビデンスに基づいた効果的な治療戦略はありません。 最近では、ホスホジエステラーゼ5型（PDE-5）阻害剤（例えば. シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル) は、心不全、肺血管抵抗の減少、左室の収縮機能と拡張機能、運動能力、生活の質の改善に有望な効果を示しています。 これらの結果は、PDE-5 阻害剤が HFpEF 患者に有益である可能性を示唆しています。
新しく開発された PDE-5 阻害剤であるウデナフィル (Zydena) は、他の PDE-5 阻害剤と比較して、同様の有効性と安全性プロファイルを持つことが証明されています。 また、実験データは、ウデナフィルがラット心不全モデルで心室肥大と線維症を阻害することを示しました。 これらの結果に基づいて、ウデナフィルが HFpEF 患者の症状、運動能力、血行動態を改善すると仮定しました。
この 12 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、適格基準に従って HFpEF 患者が登録されます。 無作為化後、研究参加者は 50mg のウデナフィルまたはプラセボのいずれかを 1 日 2 回 4 週間投与するように割り当てられ、その後、次の 8 週間は 1 日 2 回 100mg に倍増されます。 参加者は、ベースラインおよび4週目と12週目に研究訪問に参加します。身体検査、病歴の確認、血液サンプルの収集、および心電図は、各研究訪問で実施されます。 ベースラインと12週目に、参加者は心肺運動試験と運動心エコー検査を受けます。 研究訪問のたびに、研究者は健康情報を収集します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
52
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Seoul、大韓民国、110-744
- 募集
- Seoul National University Hospital
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コンタクト：
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- 電話番号：82-10-3782-9382
- メール：kimdamas@snu.ac.kr
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コンタクト：
- In-Chang Hwang, MD
- 電話番号：82-10-5113-2395
- メール：inchang.hwang@gmail.com
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副調査官：
- Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
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副調査官：
- Kyung-Hee Kim, MD
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副調査官：
- Yeonyee E Yoon, MD
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副調査官：
- In-Chang Hwang, MD
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、463-707
- 募集
- Seoul National University Bundang Hospital
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コンタクト：
- Goo-Yeong Cho, MD, PhD
- 電話番号：82-10-9870-9753
- メール：cardioch@snu.ac.kr
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主任研究者：
- Goo-Yeong Cho, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -現在のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII-IVの症状を伴う、駆出率が保持された心不全（または拡張期心不全）の以前の臨床診断
- -左心室駆出率（LVEF）が50％以上であることが、研究に参加する前の12か月間に心エコー検査によって決定されました
-研究に参加する前の12か月に、次の少なくとも1つを経験している
- 非代償性心不全による入院
- 静脈内ループ利尿薬または血液濾過による急性治療
- -心エコー検査で測定されたE / E '比が15以上
- -E / E '比が8以上、および心エコー検査で測定された左心房容積指数（LAVI）が40 ml / m2以上
- -心エコー検査で測定されたE / E '比が8以上、および血漿BNP濃度が200 pg / ml以上
除外基準:
- LVEFの低下歴（50%未満）
- 弁疾患（軽度以上の狭窄または逆流）
- 肥大型心筋症
- 浸潤性または炎症性心筋疾患
- 心膜疾患
- 閉塞性または拘束性肺疾患
- 原発性肺動脈症
- 神経筋、整形外科、またはその他の心臓以外の状態にあり、個人の運動テストを妨げる
- -心筋梗塞または不安定狭心症を経験したことがある、または経皮的冠動脈インターベンション（PCI）または冠動脈バイパス移植（CABG）を研究前の60日以内に受けた
- -医師の判断に基づく、研究登録時の推定余命が1年未満の非心臓疾患
- 硝酸療法の現在の使用
- 他のホスホジエステラーゼ5阻害剤の現在の使用（すなわち. インポテンスまたは肺動脈高血圧症の治療のためのシルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル）
- シトクロム P450 3A4 阻害剤の現在の使用 (すなわち. ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、サキナビル、シメチジン、HIV のプロテアーゼ阻害剤)
- 重度の低血圧 (収縮期血圧 [SBP] 90mmHg 未満または拡張期血圧 [DBP] 50mmHg 未満) または制御されていない高血圧 (SBP が 180mmHg を超えるか DBP が 100mmHg を超える)
- 安静時の心拍数 (HR) が 100bpm を超える
- -既知の重度の腎機能障害（推定糸球体濾過率[GFR] 30ml /分/ 1.73m2未満 腎疾患における食事の修正修正[MDRD]式による)
- -既知の重度の肝疾患（アラニントランスアミナーゼ[ALT]またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]レベルが正常上限の3倍を超える、アルカリホスファターゼ[ALP]または総ビリルビンが正常上限の2倍を超える）
- 持続勃起症のリスクを高める白血病、多発性骨髄腫または陰茎奇形の病歴（例： ペイロニー病）
- -増殖性糖尿病性網膜症、網膜色素変性症、非虚血性視神経症、または原因不明の視覚障害の病歴
- 現在妊娠中の女性患者、または避妊をしていない出産適齢期の女性
- 心臓移植リストに掲載
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
ウデナフィルと同じカプセルがプラセボ群の患者に投与されます。
最初の 4 週間は、患者は 50 mg のプラセボ薬を 1 日 2 回投与され、その後、次の 8 週間は 2 倍の 100 mg を 1 日 2 回投与されます。
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ウデナフィルと同じように見えるカプセルは、東亜製薬会社から提供されます。
患者は 50 mg のプラセボ薬を 1 日 2 回 4 週間投与され、その後、次の 8 週間は 1 日 2 回 100 mg に増量されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ウデナフィル
患者は 50 mg のウデナフィルを 1 日 2 回投与され、その後 8 週間にわたって 1 日 2 回 100 mg に倍増されます。
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東亜製薬会社が新たに開発した PDE-5 阻害剤であるウデナフィル (ザイデナ) は、このグループの患者に 50 mg を 1 日 2 回、4 週間投与した後、100 mg を 2 回に増量します。次の 8 週間の 1 日。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心肺運動負荷試験における最大VO2の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心肺負荷試験における人工呼吸器効率（VE/VCO2スロープ）の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラスとして表される症状の状態の変化
時間枠：ベースライン、4週目、12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースライン、4週目、12週目
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ボルグ呼吸困難指数として表される症状の状態の変化
時間枠：ベースライン、4週目、12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースライン、4週目、12週目
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安静時および運動時の心エコー検査における肺動脈収縮期圧（PASP）の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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心エコー検査における駆出率（EF）、短縮率（FS）として表される左心室収縮機能の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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E速度、E'速度、E/E'比、E/A比で表される左心室拡張機能の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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左房容積の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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BNPの血漿濃度の変化
時間枠：ベースライン、4週目、12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースライン、4週目、12週目
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全死因
時間枠：12週目
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12週間のフォローアップ中の全死因死亡の発生
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12週目
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心臓死
時間枠：12週目
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12週間のフォローアップ中の心臓突然死を含む心臓死の発生
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12週目
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心不全で入院
時間枠：12週目
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-12週間のフォローアップ中のうっ血性心不全による入院
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12週目
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複合臨床エンドポイント
時間枠：12週目
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12 週間のフォローアップ中の複合臨床エンドポイントは、次のように定義されます。
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12週目
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安全性エンドポイント
時間枠：12週目
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12 週間のフォローアップ中の安全性エンドポイントは、次のように定義されます。
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12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Yong-Jin Kim, MD, PhD、Seoul National University Hospital
- スタディディレクター：In-Chang Hwang, MD、Seoul National University Hospital
- 主任研究者：Goo-Yeong Cho, MD, PhD、Seoul National University Bundang Hospital
- スタディディレクター：Kyung-Hee Kim, MD、Seoul National University Hospital
- スタディディレクター：Yeonyee E Yoon, MD、Seoul National University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bhatia RS, Tu JV, Lee DS, Austin PC, Fang J, Haouzi A, Gong Y, Liu PP. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N Engl J Med. 2006 Jul 20;355(3):260-9. doi: 10.1056/NEJMoa051530.
- Paulus WJ, Tschope C, Sanderson JE, Rusconi C, Flachskampf FA, Rademakers FE, Marino P, Smiseth OA, De Keulenaer G, Leite-Moreira AF, Borbely A, Edes I, Handoko ML, Heymans S, Pezzali N, Pieske B, Dickstein K, Fraser AG, Brutsaert DL. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2007 Oct;28(20):2539-50. doi: 10.1093/eurheartj/ehm037. Epub 2007 Apr 11.
- Takimoto E, Champion HC, Li M, Belardi D, Ren S, Rodriguez ER, Bedja D, Gabrielson KL, Wang Y, Kass DA. Chronic inhibition of cyclic GMP phosphodiesterase 5A prevents and reverses cardiac hypertrophy. Nat Med. 2005 Feb;11(2):214-22. doi: 10.1038/nm1175. Epub 2005 Jan 23.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Guazzi M, Vicenzi M, Arena R, Guazzi MD. PDE5 inhibition with sildenafil improves left ventricular diastolic function, cardiac geometry, and clinical status in patients with stable systolic heart failure: results of a 1-year, prospective, randomized, placebo-controlled study. Circ Heart Fail. 2011 Jan;4(1):8-17. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.110.944694. Epub 2010 Oct 29.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (予想される)
2013年4月1日
研究の完了 (予想される)
2013年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年5月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月14日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年1月30日
最終確認日
2013年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-1202-006-396
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