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Um estudo randomizado da terapia com udenafil em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada [ULTIMATE-HFpEF]

30 de janeiro de 2013 atualizado por: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Terapia com Udenafil para Melhorar a Sintomatologia, Tolerância ao Exercício e Hemodinâmica em Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada: Fase III, Estudo Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo [Ensaio ULTIMATE-HFpEF]

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que o udenafil, um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 recém-desenvolvido, melhoraria os sintomas, a capacidade de exercício e o estado hemodinâmico em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp).

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) era considerada uma forma mais branda de insuficiência cardíaca até a década de 1990. No entanto, a prevalência e o prognóstico da ICFEP foram semelhantes aos da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) e é amplamente aceito que a ICFEP é uma entidade separada da insuficiência cardíaca, substancialmente diferente da ICFEr. A fisiopatologia da ICFEP pode ser reduzida ao aumento da rigidez e comprometimento do relaxamento do ventrículo esquerdo (VE), causando aumento da pressão diastólica final do VE e da pressão venosa pulmonar. Estes podem levar a dispnéia, capacidade de exercício limitada e congestão pulmonar nos pacientes.

As diretrizes atuais sobre o tratamento da ICFEP incluem controle adequado da pressão arterial, controle da frequência naqueles com fibrilação atrial e uso de diuréticos para edema pulmonar ou periférico. Mas não há nenhuma estratégia de tratamento eficaz baseada em evidências para ICFEP. Recentemente, os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) (ex. sildenafil, vardenafil, tadalafil) mostraram efeitos promissores na insuficiência cardíaca, reduzindo a resistência vascular pulmonar, melhorando a função sistólica e diastólica do VE, capacidade de exercício e qualidade de vida. Esses resultados inferem que os inibidores da PDE-5 podem ser benéficos em pacientes com ICFEP.

Udenafil (Zydena), um inibidor da PDE-5 recentemente desenvolvido, provou ter eficácia e perfil de segurança semelhantes, em comparação com outros inibidores da PDE-5. Além disso, dados laboratoriais mostraram que o udenafil inibe a hipertrofia ventricular e a fibrose no modelo de insuficiência cardíaca em ratos. Com base nesses resultados, levantamos a hipótese de que o udenafil melhoraria os sintomas, a capacidade de exercício e o estado hemodinâmico em pacientes com ICFEP.

Neste ensaio de 12 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, os pacientes com ICFEP serão inscritos de acordo com os critérios de elegibilidade. Após a randomização, os participantes do estudo serão designados para receber 50 mg de udenafil ou placebo duas vezes ao dia durante 4 semanas e, em seguida, a dosagem será dobrada para 100 mg duas vezes ao dia nas próximas 8 semanas. Os participantes comparecerão às visitas do estudo na linha de base e nas semanas 4 e 12. Exame físico, revisão do histórico médico, coleta de amostras de sangue e eletrocardiograma serão realizados em cada visita do estudo. No início e na semana 12, os participantes serão submetidos a teste de exercício cardiopulmonar e ecocardiograma de exercício. Em todas as visitas do estudo, os pesquisadores coletarão informações de saúde.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

52

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-744
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Subinvestigador:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Subinvestigador:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 463-707
        • Recrutamento
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico anterior de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ou insuficiência cardíaca diastólica) com sintomas atuais da classe II-IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior ou igual a 50%, conforme determinado por ecocardiografia nos 12 meses anteriores à entrada no estudo

  • Teve pelo menos um dos seguintes nos 12 meses anteriores à entrada no estudo

    1. Hospitalização por insuficiência cardíaca descompensada
    2. Tratamento agudo com diuréticos de alça intravenosos ou hemofiltração
    3. Relação E/E' maior ou igual a 15 medida por ecocardiografia
    4. Relação E/E' maior ou igual a 8 e índice de volume do átrio esquerdo (IAVI) maior ou igual a 40 ml/m2 medido por ecocardiografia
    5. Relação E/E' maior ou igual a 8 medida por ecocardiografia e concentração plasmática de BNP maior ou igual a 200 pg/ml

Critério de exclusão:

  • História de FEVE reduzida (menos de 50%)
  • Doença valvar (maior que estenose leve ou regurgitação)
  • Cardiomiopatia hipertrófica
  • Doença miocárdica infiltrativa ou inflamatória
  • doença pericárdica
  • Doença pulmonar obstrutiva ou restritiva
  • Arteriopatia pulmonar primária
  • Tem condição neuromuscular, ortopédica ou outra não cardíaca que impeça o indivíduo de realizar testes de esforço
  • Teve infarto do miocárdio ou angina instável, ou foi submetido a intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 60 dias antes da entrada no estudo
  • Doença não cardíaca com expectativa de vida estimada inferior a 1 ano no momento da entrada no estudo, com base no julgamento do médico
  • Uso atual da terapia com nitrato
  • O uso atual de outros inibidores da fosfodiesterase 5 (ou seja, sildenafil, vardenafil, tadalafil) para tratamento de impotência ou hipertensão arterial pulmonar
  • O uso atual de inibidores do citocromo P450 3A4 (ou seja, cetoconazol, itraconazol, eritromicina, saquinavir, cimetidina, inibidores de protease para HIV)
  • Hipotensão grave (pressão arterial sistólica [PAS] inferior a 90 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] inferior a 50 mmHg) ou hipertensão não controlada (PAS superior a 180 mmHg ou PAD superior a 100 mmHg)
  • Frequência cardíaca (FC) em repouso superior a 100 bpm
  • Disfunção renal grave conhecida (taxa de filtração glomerular estimada [GFR] inferior a 30ml/min/1,73m2 por modificação modificada da dieta na equação de doença renal [MDRD])
  • Doença hepática grave conhecida (nível de alanina transaminase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] superior a três vezes o limite superior normal, fosfatase alcalina [ALP] ou bilirrubina total superior a duas vezes o limite superior normal)
  • História de leucemia, mieloma múltiplo ou deformidades penianas que aumentam o risco de priapismo (p. doença de Peyronie)
  • História de retinopatia diabética proliferativa, retinite pigmentosa, neuropatia óptica não isquêmica ou distúrbio visual inexplicável
  • Pacientes do sexo feminino atualmente grávidas ou mulheres em idade fértil que não estavam usando métodos contraceptivos
  • Listado para transplante de coração

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Braço placebo
A cápsula com aparência idêntica à do udenafil será administrada aos pacientes do grupo placebo. Nas primeiras 4 semanas, os pacientes receberão 50 mg de placebo duas vezes ao dia e, em seguida, a dosagem será dobrada para 100 mg duas vezes ao dia nas próximas 8 semanas.
Medicamento: Placebo
A cápsula, aparentemente idêntica ao udenafil, será fornecida pela empresa farmacêutica Dong-A. Os pacientes receberão 50 mg de placebo duas vezes ao dia durante 4 semanas e, em seguida, a dosagem será aumentada para 100 mg duas vezes ao dia nas próximas 8 semanas.
Outros nomes:
  • A mesma droga placebo de NCT01553721.
Comparador Ativo: Udenafil
Os pacientes receberão 50 mg de udenafil duas vezes ao dia e, em seguida, a dosagem será dobrada para 100 mg duas vezes ao dia pelas próximas 8 semanas.
Medicamento: Udenafil (Zydena)
Udenafil (Zydena), um inibidor de PDE-5 recém-desenvolvido pela empresa farmacêutica Dong-A, será administrado a pacientes deste grupo, 50 mg duas vezes ao dia durante 4 semanas, e então a dosagem será aumentada para 100 mg duas vezes um dia para as próximas 8 semanas.
Outros nomes:
  • DA-8159 (CAS No 268203-93-6)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração do VO2 máximo no teste de exercício cardiopulmonar
Prazo: Linha de base e 12 semanas
Comparação entre grupos e dentro de grupos.
Linha de base e 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da eficiência do ventilador (Slope VE/VCO2) no teste de exercício cardiopulmonar
Prazo: Linha de base e 12ª semana
Comparação entre grupos e dentro de grupos.
Linha de base e 12ª semana
Alteração do estado sintomático expresso como classe funcional da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
Comparação entre grupos e dentro de grupos.
Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
Alteração do estado sintomático expresso como índice de dispneia de Borg
Prazo: Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
Comparação entre grupos e dentro de grupos.
Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
Alteração da pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) no ecocardiograma em repouso e durante o exercício
Prazo: Linha de base e 12ª semana
Comparação entre grupos e dentro de grupos.
Linha de base e 12ª semana
Alteração da função sistólica do ventrículo esquerdo expressa como fração de ejeção (FE), fração de encurtamento (FS) na ecocardiografia
Prazo: Linha de base e 12ª semana
Comparação entre grupos e dentro de grupos.
Linha de base e 12ª semana
Alteração da função diastólica do ventrículo esquerdo expressa como velocidade E, velocidade E', relação E/E', relação E/A
Prazo: Linha de base e 12ª semana
Comparação entre grupos e dentro de grupos.
Linha de base e 12ª semana
Alteração do volume atrial esquerdo
Prazo: Linha de base e 12ª semana
Comparação entre grupos e dentro de grupos.
Linha de base e 12ª semana
Alteração da concentração plasmática de BNP
Prazo: Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
Comparação entre grupos e dentro de grupos.
Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
Morte por todas as causas
Prazo: 12ª semana
A ocorrência de mortalidade por todas as causas durante 12 semanas de acompanhamento
12ª semana
Morte cardíaca
Prazo: 12ª semana
A ocorrência de morte cardíaca, incluindo morte cardíaca súbita durante 12 semanas de acompanhamento
12ª semana
Admissão por Insuficiência Cardíaca
Prazo: 12ª semana
Admissão por insuficiência cardíaca congestiva durante seguimento de 12 semanas
12ª semana
Desfechos clínicos compostos
Prazo: 12ª semana

Os desfechos clínicos compostos durante o acompanhamento de 12 semanas são definidos da seguinte forma:

  1. Combinação de todas as causas de morte e internação por insuficiência cardíaca
  2. Combinação de morte cardíaca e internação por insuficiência cardíaca
12ª semana
Ponto final de segurança
Prazo: 12ª semana

O endpoint de segurança durante o acompanhamento de 12 semanas é definido da seguinte forma:

  1. Desenvolvimento de rubor facial, sensação febril, dor no globo ocular, distúrbio visual, dor de cabeça, ereção peniana.
  2. Intolerância ou desenvolvimento de outras reações adversas relacionadas ao medicamento em estudo.
12ª semana

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Seoul National University Hospital

Colaboradores

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Diretor de estudo: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Investigador principal: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Diretor de estudo: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Diretor de estudo: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2013

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

15 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

31 de janeiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2013

Última verificação

1 de janeiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-1202-006-396

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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