Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert utprøving av Udenafil-terapi hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon [ULTIMATE-HFpEF]

30. januar 2013 oppdatert av: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Udenafil-terapi for å forbedre symptomatologi, treningstoleranse og hemodynamikk hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon: Fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie [ULTIMATE-HFpEF-forsøk]

Etterforskerne antok at udenafil, en nyutviklet fosfodiesterase type 5-hemmer, ville forbedre symptom, treningskapasitet og hemodynamisk status hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) ble ansett som en mildere form for hjertesvikt frem til 1990-tallet. Imidlertid ble prevalensen og prognosen for HFpEF funnet å være lik den for hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), og det er allment akseptert at HFpEF er en separat enhet av hjertesvikt, vesentlig forskjellig fra HFrEF. Patofysiologien til HFpEF kan trekkes sammen til økt stivhet og svekket avslapning av venstre ventrikkel (LV), noe som forårsaker økt LV-enddiastolisk trykk og pulmonalt venetrykk. Disse kan føre til dyspné, begrenset treningskapasitet og lungestopp hos pasienter.

Gjeldende retningslinjer for behandling av HFpEF inkluderer passende blodtrykkskontroll, hastighetskontroll hos de med atrieflimmer og bruk av diuretika for lunge- eller perifert ødem. Men det har ikke vært noen evidensbasert effektiv behandlingsstrategi for HFpEF. Nylig har fosfodiesterase type 5 (PDE-5) hemmere (f. sildenafil, vardenafil, tadalafil) har vist lovende effekter på hjertesvikt, redusert pulmonal vaskulær motstand, forbedret LV systolisk og diastolisk funksjon, treningskapasitet og livskvalitet. Disse resultatene tyder på at PDE-5-hemmere kan være fordelaktige hos pasienter med HFpEF.

Udenafil (Zydena), en nyutviklet PDE-5-hemmer, har vist seg å ha lignende effekt og sikkerhetsprofil sammenlignet med andre PDE-5-hemmere. Laboratoriedata viste også at udenafil hemmer ventrikkelhypertrofi og fibrose i en modell for hjertesvikt hos rotter. Basert på disse resultatene antok vi at udenafil ville forbedre symptom, treningskapasitet og hemodynamisk status hos pasienter med HFpEF.

I denne 12-ukers, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien, vil pasienter med HFpEF bli registrert i henhold til kvalifikasjonskriteriene. Etter randomisering vil studiedeltakerne bli tildelt enten 50 mg udenafil eller placebo to ganger daglig i 4 uker, og deretter vil dosen dobles til 100 mg to ganger daglig i de neste 8 ukene. Deltakerne vil delta på studiebesøk ved baseline og uke 4 og 12. Fysisk undersøkelse, medisinsk historiegjennomgang, blodprøvetaking og elektrokardiogram vil bli utført ved hvert studiebesøk. Ved baseline og uke 12 vil deltakerne gjennomgå kardiopulmonal treningstest og treningsekkokardiografi. Ved hvert studiebesøk vil forskerne samle inn helseinformasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

52

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Underetterforsker:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Underetterforsker:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-707
        • Rekruttering
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tidligere klinisk diagnose av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (eller diastolisk hjertesvikt) med nåværende New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV symptomer
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 50 %, bestemt ved ekkokardiografi i de 12 månedene før studiestart

  • Har opplevd minst ett av følgende de 12 månedene før studiestart

    1. Sykehusinnleggelse for dekompensert hjertesvikt
    2. Akutt behandling med intravenøs sløyfediuretika eller hemofiltrering
    3. E/E'-forhold større enn eller lik 15 målt ved ekkokardiografi
    4. E/E'-forhold større enn eller lik 8, og venstre atrievolumindeks (LAVI) større enn eller lik 40 ml/m2 målt ved ekkokardiografi
    5. E/E'-forhold større enn eller lik 8 målt ved ekkokardiografi, og plasma BNP-konsentrasjon større eller lik 200 pg/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med redusert LVEF (mindre enn 50 %)
  • Klaffsykdom (større enn mild stenose eller regurgitasjon)
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Infiltrativ eller inflammatorisk myokardsykdom
  • Perikardsykdom
  • Obstruktiv eller restriktiv lungesykdom
  • Primær pulmonal arteriopati
  • Har nevromuskulær, ortopedisk eller annen ikke-kardiell tilstand som hindrer individet i å teste treningen
  • Har opplevd hjerteinfarkt eller ustabil angina, eller har gjennomgått perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypass grafting (CABG) innen 60 dager før studiestart
  • Ikke-hjertesykdom med forventet levealder mindre enn 1 år på tidspunktet for studiestart, basert på legens vurdering
  • Nåværende bruk av nitratbehandling
  • Nåværende bruk av andre fosfodiesterase 5-hemmere (dvs. sildenafil, vardenafil, tadalafil) for behandling av impotens eller pulmonal arteriell hypertensjon
  • Nåværende bruk av cytokrom P450 3A4-hemmere (dvs. ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, sakinavir, cimetidin, proteasehemmere for HIV)
  • Alvorlig hypotensjon (systolisk blodtrykk [SBP] mindre enn 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] mindre enn 50 mmHg) eller ukontrollert hypertensjon (SBP større enn 180 mmHg eller DBP større enn 100 mmHg)
  • Hvilepuls (HR) større enn 100 bpm
  • Kjent alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] mindre enn 30 ml/min/1,73 m2 ved modifisert modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom [MDRD] ligning)
  • Kjent alvorlig leversykdom (alanintransaminase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] nivå høyere enn tre ganger øvre normalgrense, alkalisk fosfatase [ALP] eller total bilirubin større enn to ganger øvre normalgrense)
  • Anamnese med leukemi, multippelt myelom eller penisdeformiteter som øker risikoen for priapisme (f. Peyronies sykdom)
  • Anamnese med proliferativ diabetisk retinopati, retinitis pigmentosa, ikke-iskemisk optisk nevropati eller uforklarlig synsforstyrrelse
  • Kvinnelige pasienter som for tiden er gravide eller kvinner i fertil alder som ikke brukte prevensjon
  • Oppført for hjertetransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo arm
Kapsler som er identisk med udenafil vil bli administrert til pasienter i placebogruppen. De første 4 ukene vil pasientene få 50 mg placebo to ganger daglig, og deretter dobles dosen til 100 mg to ganger daglig i de neste 8 ukene.
Legemiddel: Placebo
Kapsel, som virker identisk med udenafil, vil bli levert av Dong-A farmasøytisk selskap. Pasientene vil få 50 mg placebo to ganger daglig i 4 uker, og deretter vil dosen økes til 100 mg to ganger daglig i de neste 8 ukene.
Andre navn:
  • Det samme placebomedikamentet til NCT01553721.
Aktiv komparator: Udenafil
Pasientene vil få 50 mg udenafil to ganger daglig, og deretter dobles dosen til 100 mg to ganger daglig i de neste 8 ukene.
Legemiddel: Udenafil (Zydena)
Udenafil (Zydena), en nyutviklet PDE-5-hemmer av Dong-A farmasøytisk selskap, vil bli administrert til pasienter i denne gruppen, 50 mg to ganger daglig i 4 uker, og deretter vil dosen økes til 100 mg to ganger en dag de neste 8 ukene.
Andre navn:
  • DA-8159 (CAS-nr. 268203-93-6)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av maksimal VO2 i kardiopulmonal treningstest
Tidsramme: Baseline og 12. uke
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
Baseline og 12. uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av respiratoreffektivitet (VE/VCO2-helling) i kardiopulmonal treningstest
Tidsramme: Baseline og 12. uke
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
Baseline og 12. uke
Endring av symptomatisk status uttrykt som New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse
Tidsramme: Baseline, 4. uke og 12. uke
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
Baseline, 4. uke og 12. uke
Endring av symptomatisk status uttrykt som Borg dyspné-indeks
Tidsramme: Baseline, 4. uke og 12. uke
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
Baseline, 4. uke og 12. uke
Endring av lungearteriesystolisk trykk (PASP) ved ekkokardiografi i hvile og under trening
Tidsramme: Baseline og 12. uke
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
Baseline og 12. uke
Endring av venstre ventrikkels systoliske funksjon uttrykt som ejeksjonsfraksjon (EF), fraksjonell forkortelse (FS) i ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline og 12. uke
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
Baseline og 12. uke
Endring av venstre ventrikkels diastoliske funksjon uttrykt som E-hastighet, E'-hastighet, E/E'-forhold, E/A-forhold
Tidsramme: Baseline og 12. uke
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
Baseline og 12. uke
Endring av venstre atrievolum
Tidsramme: Baseline og 12. uke
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
Baseline og 12. uke
Endring av plasmakonsentrasjon av BNP
Tidsramme: Baseline, 4. uke og 12. uke
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
Baseline, 4. uke og 12. uke
Død av alle årsaker
Tidsramme: 12. uke
Forekomsten av dødelighet av alle årsaker i løpet av 12 ukers oppfølging
12. uke
Hjertedød
Tidsramme: 12. uke
Forekomsten av hjertedød inkludert plutselig hjertedød i løpet av 12 ukers oppfølging
12. uke
Innleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: 12. uke
Innleggelse på grunn av kongestiv hjertesvikt i løpet av 12 ukers oppfølging
12. uke
Sammensatte kliniske endepunkter
Tidsramme: 12. uke

Sammensatte kliniske endepunkter i løpet av 12 ukers oppfølging er definert som følger:

  1. Sammensatt av død av alle årsaker og innleggelse for hjertesvikt
  2. Sammensetning av hjertedød og innleggelse for hjertesvikt
12. uke
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: 12. uke

Sikkerhetsendepunkt under 12 ukers oppfølging er definert som følger:

  1. Utvikling av rødme i ansiktet, feberfølelse, øyeepletsmerter, synsforstyrrelser, hodepine, ereksjon av penis.
  2. Intoleranse eller utvikling av andre bivirkninger relatert til studiemedikamentet.
12. uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Samarbeidspartnere

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Studieleder: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Hovedetterforsker: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Studieleder: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Studieleder: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2013

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-1202-006-396

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere