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乌地那非治疗射血分数保留的心力衰竭患者的随机试验 [ULTIMATE-HFpEF]

2013年1月30日 更新者：Yong-Jin Kim、Seoul National University Hospital

乌地那非治疗可改善射血分数保留的心力衰竭患者的症状、运动耐量和血流动力学：III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验 [ULTIMATE-HFpEF 试验]

研究人员假设，新开发的 5 型磷酸二酯酶抑制剂乌地那非可以改善射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 患者的症状、运动能力和血液动力学状态。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

直到 1990 年代，射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 一直被认为是一种较温和的心力衰竭形式。 然而，HFpEF 的患病率和预后与射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 相似，并且人们普遍认为 HFpEF 是一种独立的心力衰竭实体，与 HFrEF 有很大不同。 HFpEF 的病理生理学可收缩为左心室 (LV) 的僵硬度增加和松弛受损，导致 LV 舒张末期压力和肺静脉压力增加。 这些可能导致患者呼吸困难、运动能力受限和肺充血。

目前治疗 HFpEF 的指南包括适当的血压控制、房颤患者的心率控制以及使用利尿剂治疗肺水肿或外周水肿。 但目前还没有针对 HFpEF 的循证有效治疗策略。 最近，5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂（例如 西地那非、伐地那非、他达拉非）已显示出对心力衰竭、降低肺血管阻力、改善左心室收缩和舒张功能、运动能力和生活质量的良好效果。 这些结果推断 PDE-5 抑制剂可能对 HFpEF 患者有益。

Udenafil (Zydena) 是一种新开发的 PDE-5 抑制剂，与其他 PDE-5 抑制剂相比，已被证明具有相似的疗效和安全性。 此外，实验室数据显示，udenafil 可抑制大鼠心力衰竭模型中的心室肥大和纤维化。 基于这些结果，我们假设乌地那非会改善 HFpEF 患者的症状、运动能力和血流动力学状态。

在这项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，将根据资格标准招募 HFpEF 患者。 随机分组后，研究参与者将被分配接受 50 毫克的乌地那非或安慰剂，每天两次，持续 4 周，然后在接下来的 8 周内，剂量将加倍至每天两次，每次 100 毫克。 参与者将在基线以及第 4 周和第 12 周参加研究访问。每次研究访问都将进行身体检查、病史回顾、血液样本采集和心电图检查。 在基线和第 12 周，参与者将接受心肺运动测试和运动超声心动图检查。 在每次研究访问中，研究人员都会收集健康信息。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

52

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、110-744
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • 副研究员：
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • 副研究员：
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、463-707
        • 招聘中
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 既往临床诊断为射血分数保留的心力衰竭（或舒张性心力衰竭）且当前纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级症状
  • 左心室射血分数 (LVEF) 大于或等于 50%，在进入研究前 12 个月内通过超声心动图确定

  • 在入学前的 12 个月内至少经历过以下情况之一

    1. 失代偿性心力衰竭住院
    2. 静脉内袢利尿剂或血液滤过的急性治疗
    3. 超声心动图测量的 E/E' 比值大于或等于 15
    4. E/E' 比值大于或等于 8，并且超声心动图测量的左心房容积指数 (LAVI) 大于或等于 40 ml/m2
    5. 超声心动图测量的 E/E' 比大于或等于 8，血浆 BNP 浓度大于或等于 200 pg/ml

排除标准：

  • LVEF 降低史（低于 50%）
  • 瓣膜疾病（大于轻度狭窄或反流）
  • 肥厚型心肌病
  • 浸润性或炎症性心肌病
  • 心包疾病
  • 阻塞性或限制性肺病
  • 原发性肺动脉病
  • 患有神经肌肉、骨科或其他非心脏疾病，无法进行运动测试
  • 进入研究前60天内曾经历过心肌梗塞或不稳定型心绞痛，或曾接受过经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）
  • 根据医生的判断，在进入研究时估计预期寿命少于 1 年的非心脏病
  • 目前使用硝酸盐治疗
  • 目前使用的其他磷酸二酯酶 5 抑制剂（即 西地那非、伐地那非、他达拉非）用于治疗阳痿或肺动脉高压
  • 目前使用的细胞色素 P450 3A4 抑制剂（即 酮康唑、伊曲康唑、红霉素、沙奎那韦、西咪替丁、HIV 蛋白酶抑制剂）
  • 严重低血压（收缩压 [SBP] 小于 90mmHg 或舒张压 [DBP] 小于 50mmHg）或未控制的高血压（SBP 大于 180mmHg 或 DBP 大于 100mmHg）
  • 静息心率 (HR) 大于 100bpm
  • 已知的严重肾功能不全（估计肾小球滤过率 [GFR] 小于 30ml/min/1.73m2 通过修改肾病饮食 [MDRD] 方程）
  • 已知的严重肝病（丙氨酸转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] 水平高于正常上限的三倍，碱性磷酸酶 [ALP] 或总胆红素高于正常上限的两倍）
  • 白血病、多发性骨髓瘤或阴茎畸形的病史会增加异常勃起的风险（例如 佩罗尼氏病）
  • 增殖性糖尿病视网膜病变、色素性视网膜炎、非缺血性视神经病变或无法解释的视力障碍的病史
  • 目前怀孕的女性患者或未采取避孕措施的育龄妇女
  • 心脏移植上市

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂组
与乌地那非外观相同的胶囊将给予安慰剂组患者。 在前 4 周内，患者将接受每天两次 50 毫克的安慰剂药物，然后在接下来的 8 周内将剂量加倍至每天两次 100 毫克。
药品：安慰剂
胶囊，外形与udenafil相同，由东亚制药公司提供。 患者将接受 50 毫克安慰剂药物，每天两次，持续 4 周，然后在接下来的 8 周内，剂量将增加到每天两次，每次 100 毫克。
其他名称：
  • 与 NCT01553721 相同的安慰剂药物。
有源比较器：乌地那非
患者将每天两次接受 50 毫克的乌地那非，然后在接下来的 8 周内剂量将加倍至每天两次 100 毫克。
药品：乌地那非（Zydena）
东亚制药公司新开发的PDE-5抑制剂乌地那非（Zydena）将给予本组患者，每次50 mg，每天2次，持续4周，之后剂量逐渐增加至100 mg，每次2次接下来 8 周的一天。
其他名称：
  • DA-8159（CAS 号 268203-93-6）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
心肺运动试验中最大摄氧量的变化
大体时间：基线和第 12 周
组间和组内比较。
基线和第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
心肺运动试验中呼吸机效率（VE/VCO2斜率）的变化
大体时间：基线和第 12 周
组间和组内比较。
基线和第 12 周
以纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级表示的症状状态变化
大体时间：基线、第 4 周和第 12 周
组间和组内比较。
基线、第 4 周和第 12 周
以 Borg 呼吸困难指数表示的症状状态变化
大体时间：基线、第 4 周和第 12 周
组间和组内比较。
基线、第 4 周和第 12 周
静息和运动时超声心动图中肺动脉收缩压（PASP）的变化
大体时间：基线和第 12 周
组间和组内比较。
基线和第 12 周
超声心动图中以射血分数 (EF)、缩短分数 (FS) 表示的左心室收缩功能的变化
大体时间：基线和第 12 周
组间和组内比较。
基线和第 12 周
左心室舒张功能的变化表示为 E 速度、E' 速度、E/E' 比率、E/A 比率
大体时间：基线和第 12 周
组间和组内比较。
基线和第 12 周
左心房容积变化
大体时间：基线和第 12 周
组间和组内比较。
基线和第 12 周
BNP血浆浓度的变化
大体时间：基线、第 4 周和第 12 周
组间和组内比较。
基线、第 4 周和第 12 周
全因死亡
大体时间：第十二周
12周随访期间全因死亡率的发生
第十二周
心脏死亡
大体时间：第十二周
12周随访期间心源性死亡包括心源性猝死的发生率
第十二周
心力衰竭入院
大体时间：第十二周
在 12 周的随访期间因充血性心力衰竭入院
第十二周
复合临床终点
大体时间：第十二周

12 周随访期间的复合临床终点定义如下：

  1. 全因死亡和因心力衰竭入院的综合
  2. 心脏死亡和因心力衰竭入院的复合
第十二周
安全终点
大体时间：第十二周

12 周随访期间的安全终点定义如下：

  1. 出现面部潮红、发热感、眼球痛、视力障碍、头痛、阴茎勃起。
  2. 不耐受或出现与研究药物相关的其他药物不良反应。
第十二周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Seoul National University Hospital

合作者

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

调查人员

  • 学习椅：Yong-Jin Kim, MD, PhD、Seoul National University Hospital
  • 研究主任：In-Chang Hwang, MD、Seoul National University Hospital
  • 首席研究员：Goo-Yeong Cho, MD, PhD、Seoul National University Bundang Hospital
  • 研究主任：Kyung-Hee Kim, MD、Seoul National University Hospital
  • 研究主任：Yeonyee E Yoon, MD、Seoul National University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年10月1日

初级完成 (预期的)

2013年4月1日

研究完成 (预期的)

2013年5月1日

研究注册日期

首次提交

2012年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月14日

首次发布 (估计)

2012年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年1月30日

最后验证

2013年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H-1202-006-396

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