Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerd onderzoek naar udenafil-therapie bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie [ULTIMATE-HFpEF]

30 januari 2013 bijgewerkt door: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Udenafil-therapie ter verbetering van de symptomen, inspanningstolerantie en hemodynamiek bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie [ULTIMATE-HFpEF-studie]

De onderzoekers veronderstelden dat udenafil, een nieuw ontwikkelde fosfodiësterase type 5-remmer, de symptomen, het inspanningsvermogen en de hemodynamische status zou verbeteren bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) werd tot 1990 beschouwd als een mildere vorm van hartfalen. De prevalentie en de prognose van HFpEF bleken echter vergelijkbaar te zijn met die van hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) en het wordt algemeen aanvaard dat HFpEF een aparte entiteit van hartfalen is, substantieel verschillend van HFrEF. De pathofysiologie van HFpEF kan worden samengetrokken met de toegenomen stijfheid en verminderde relaxatie van de linkerventrikel (LV), waardoor de LV einddiastolische druk en pulmonale veneuze druk toenemen. Deze kunnen bij patiënten leiden tot kortademigheid, beperkte inspanningscapaciteit en longcongestie.

De huidige richtlijnen voor de behandeling van HFpEF zijn onder meer een geschikte bloeddrukcontrole, snelheidscontrole bij mensen met atriumfibrilleren en het gebruik van diuretica voor long- of perifeer oedeem. Maar er is geen evidence-based effectieve behandelstrategie voor HFpEF. Onlangs zijn fosfodiësterase type 5 (PDE-5)-remmers (bijv. sildenafil, vardenafil, tadalafil) hebben veelbelovende effecten aangetoond op hartfalen, vermindering van de pulmonale vasculaire weerstand, verbetering van de LV systolische en diastolische functie, inspanningscapaciteit en kwaliteit van leven. Deze resultaten concluderen dat PDE-5-remmers gunstig kunnen zijn bij patiënten met HFpEF.

Udenafil (Zydena), een nieuw ontwikkelde PDE-5-remmer, heeft een vergelijkbaar werkzaamheids- en veiligheidsprofiel als andere PDE-5-remmers. Laboratoriumgegevens toonden ook aan dat udenafil ventriculaire hypertrofie en fibrose remt in het model voor hartfalen bij ratten. Op basis van deze resultaten veronderstelden we dat udenafil de symptomen, het inspanningsvermogen en de hemodynamische status zou verbeteren bij patiënten met HFpEF.

In deze 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zullen patiënten met HFpEF worden ingeschreven volgens de geschiktheidscriteria. Na randomisatie zullen de deelnemers aan de studie worden toegewezen om gedurende 4 weken tweemaal daags 50 mg udenafil of placebo te krijgen, waarna de dosering gedurende de volgende 8 weken wordt verdubbeld tot tweemaal daags 100 mg. Deelnemers zullen studiebezoeken bijwonen bij aanvang en in week 4 en 12. Lichamelijk onderzoek, beoordeling van de medische geschiedenis, bloedmonsterafname en elektrocardiogram zullen worden uitgevoerd bij elk studiebezoek. Bij aanvang en week 12 ondergaan de deelnemers een cardiopulmonale inspanningstest en een inspanningsechocardiografie. Bij elk studiebezoek verzamelen onderzoekers gezondheidsinformatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

52

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
        • Werving
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Onderonderzoeker:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 463-707
        • Werving
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerdere klinische diagnose van hartfalen met behouden ejectiefractie (of diastolisch hartfalen) met huidige New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV symptomen
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 50%, bepaald door middel van echocardiografie in de 12 maanden vóór aanvang van het onderzoek

  • Heeft in de 12 maanden voor aanvang van de studie ten minste één van de volgende dingen meegemaakt

    1. Ziekenhuisopname voor gedecompenseerd hartfalen
    2. Acute behandeling met intraveneuze lisdiuretica of hemofiltratie
    3. E/E' ratio groter dan of gelijk aan 15 gemeten door echocardiografie
    4. E/E'-ratio groter dan of gelijk aan 8, en linker atriale volume-index (LAVI) groter dan of gelijk aan 40 ml/m2 gemeten door echocardiografie
    5. E/E' ratio groter dan of gelijk aan 8 gemeten door echocardiografie, en plasma BNP concentratie groter dan of gelijk aan 200 pg/ml

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van verminderde LVEF (minder dan 50%)
  • Klepziekte (meer dan milde stenose of regurgitatie)
  • Hypertrofische cardiomyopathie
  • Infiltratieve of inflammatoire myocardziekte
  • Pericardiale ziekte
  • Obstructieve of restrictieve longziekte
  • Primaire pulmonale arteriopathie
  • Heeft een neuromusculaire, orthopedische of andere niet-cardiale aandoening die het individu verhindert om inspanningstests uit te voeren
  • Heeft een myocardinfarct of instabiele angina pectoris gehad, of heeft een percutane coronaire interventie (PCI) of coronaire bypassoperatie (CABG) ondergaan binnen 60 dagen vóór deelname aan het onderzoek
  • Niet-cardiale ziekte met geschatte levensverwachting van minder dan 1 jaar op het moment van deelname aan de studie, gebaseerd op het oordeel van de arts
  • Huidig ​​​​gebruik van nitraattherapie
  • Huidig ​​gebruik van andere fosfodiësterase 5-remmers (bijv. sildenafil, vardenafil, tadalafil) voor de behandeling van impotentie of hypertensie van de longslagader
  • Het huidige gebruik van cytochroom P450 3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, erytromycine, saquinavir, cimetidine, proteaseremmers voor HIV)
  • Ernstige hypotensie (systolische bloeddruk [SBP] lager dan 90 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] lager dan 50 mmHg) of ongecontroleerde hypertensie (SBP hoger dan 180 mmHg of DBP hoger dan 100 mmHg)
  • Rusthartslag (HR) hoger dan 100 slagen per minuut
  • Bekende ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] minder dan 30 ml/min/1,73 m2 door gewijzigde aanpassing van dieet bij nierziekte [MDRD] vergelijking)
  • Bekende ernstige leverziekte (alaninetransaminase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST]-spiegel hoger dan driemaal de bovengrens van de normaalwaarde, alkalische fosfatase [ALP] of totaal bilirubine meer dan twee maal de bovengrens van de normaalwaarde)
  • Voorgeschiedenis van leukemie, multipel myeloom of misvormingen van de penis die het risico op priapisme verhogen (bijv. Ziekte van Peyronie)
  • Geschiedenis van proliferatieve diabetische retinopathie, retinitis pigmentosa, niet-ischemische optische neuropathie of onverklaarde visuele stoornis
  • Vrouwelijke patiënten die momenteel zwanger zijn of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruikten
  • Vermeld voor harttransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Capsule die er identiek uitziet als udenafil zal worden toegediend aan patiënten in de placebogroep. Gedurende de eerste 4 weken krijgen patiënten tweemaal daags 50 mg van het placebogeneesmiddel en daarna wordt de dosering gedurende de volgende 8 weken verdubbeld tot tweemaal daags 100 mg.
Geneesmiddel: Placebo
Capsule, lijkt identiek aan udenafil, wordt geleverd door het farmaceutische bedrijf Dong-A. Patiënten krijgen gedurende 4 weken tweemaal daags 50 mg van het placebogeneesmiddel, waarna de dosering wordt verhoogd tot 100 mg tweemaal daags gedurende de volgende 8 weken.
Andere namen:
  • Hetzelfde placebo-medicijn van NCT01553721.
Actieve vergelijker: Udenafil
Patiënten krijgen tweemaal daags 50 mg udenafil en daarna wordt de dosering gedurende de volgende 8 weken verdubbeld tot tweemaal daags 100 mg.
Geneesmiddel: Udenafil (Zydena)
Udenafil (Zydena), een nieuw ontwikkelde PDE-5-remmer door het farmaceutische bedrijf Dong-A, zal aan patiënten in deze groep worden toegediend, 50 mg tweemaal daags gedurende 4 weken, en daarna zal de dosering worden verhoogd tot 100 mg tweemaal een dag voor de komende 8 weken.
Andere namen:
  • DA-8159 (CAS-nr. 268203-93-6)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van maximale VO2 in cardiopulmonale inspanningstest
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
Vergelijking tussen groepen en binnen groepen.
Basislijn en 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van ventilatorefficiëntie (VE/VCO2-helling) in cardiopulmonale inspanningstest
Tijdsspanne: Basislijn en 12e week
Vergelijking tussen groepen en binnen groepen.
Basislijn en 12e week
Verandering van symptomatische status uitgedrukt als functionele klasse van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: Basislijn, 4e week en 12e week
Vergelijking tussen groepen en binnen groepen.
Basislijn, 4e week en 12e week
Verandering van symptomatische status uitgedrukt als Borg-dyspnoe-index
Tijdsspanne: Basislijn, 4e week en 12e week
Vergelijking tussen groepen en binnen groepen.
Basislijn, 4e week en 12e week
Verandering van de systolische druk van de longslagader (PASP) in echocardiografie in rust en tijdens inspanning
Tijdsspanne: Basislijn en 12e week
Vergelijking tussen groepen en binnen groepen.
Basislijn en 12e week
Verandering van linkerventrikel systolische functie uitgedrukt als ejectiefractie (EF), fractionele verkorting (FS) in echocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn en 12e week
Vergelijking tussen groepen en binnen groepen.
Basislijn en 12e week
Verandering van linker ventriculaire diastolische functie uitgedrukt als E-snelheid, E'-snelheid, E/E'-ratio, E/A-ratio
Tijdsspanne: Basislijn en 12e week
Vergelijking tussen groepen en binnen groepen.
Basislijn en 12e week
Verandering van het linker atriumvolume
Tijdsspanne: Basislijn en 12e week
Vergelijking tussen groepen en binnen groepen.
Basislijn en 12e week
Verandering van de plasmaconcentratie van BNP
Tijdsspanne: Basislijn, 4e week en 12e week
Vergelijking tussen groepen en binnen groepen.
Basislijn, 4e week en 12e week
Dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: 12e week
Het optreden van sterfte door alle oorzaken tijdens de follow-up van 12 weken
12e week
Cardiale dood
Tijdsspanne: 12e week
Het optreden van hartdood inclusief plotselinge hartdood gedurende 12 weken follow-up
12e week
Opname wegens hartfalen
Tijdsspanne: 12e week
Opname wegens congestief hartfalen gedurende 12 weken follow-up
12e week
Samengestelde klinische eindpunten
Tijdsspanne: 12e week

Samengestelde klinische eindpunten gedurende 12 weken follow-up worden als volgt gedefinieerd:

  1. Samenstelling van overlijden door alle oorzaken en opname wegens hartfalen
  2. Samenstelling van hartdood en opname voor hartfalen
12e week
Veiligheid eindpunt
Tijdsspanne: 12e week

Veiligheidseindpunt gedurende 12 weken follow-up wordt als volgt gedefinieerd:

  1. Ontwikkeling van blozen in het gezicht, koortsachtig gevoel, pijn in de oogbol, visuele stoornissen, hoofdpijn, erectie van de penis.
  2. Intolerantie of ontwikkeling van andere bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
12e week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Medewerkers

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Studie directeur: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Studie directeur: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Studie directeur: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-1202-006-396

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren