Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowana próba leczenia udenafilem u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową [ULTIMATE-HFpEF]

30 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Terapia udenafilem w celu poprawy objawów, tolerancji wysiłku i hemodynamiki u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową: faza III, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo [badanie ULTIMATE-HFpEF]

Badacze postawili hipotezę, że udenafil, nowo opracowany inhibitor fosfodiesterazy typu 5, poprawi objawy, wydolność wysiłkową i stan hemodynamiczny u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do lat 90-tych niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) była uważana za łagodniejszą postać niewydolności serca. Stwierdzono jednak, że częstość występowania i rokowanie HFpEF są podobne do niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF) i powszechnie przyjmuje się, że HFpEF jest odrębną jednostką niewydolności serca, zasadniczo różną od HFrEF. Patofizjologię HFpEF można przypisać zwiększonej sztywności i upośledzonej relaksacji lewej komory (LV), powodując wzrost ciśnienia końcoworozkurczowego LV i ciśnienia żylnego płuc. Może to prowadzić do duszności, ograniczonej wydolności wysiłkowej i przekrwienia płuc u pacjentów.

Aktualne wytyczne dotyczące leczenia HFpEF obejmują odpowiednią kontrolę ciśnienia krwi, kontrolę częstości rytmu serca u osób z migotaniem przedsionków oraz stosowanie leków moczopędnych w przypadku obrzęku płuc lub obrzęku obwodowego. Nie ma jednak skutecznej strategii leczenia HFpEF opartej na dowodach. Ostatnio inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5) (np. sildenafil, wardenafil, tadalafil) wykazały obiecujący wpływ na niewydolność serca, zmniejszając naczyniowy opór płucny, poprawiając czynność skurczową i rozkurczową LV, wydolność wysiłkową i jakość życia. Wyniki te sugerują, że inhibitory PDE-5 mogą być korzystne u pacjentów z HFpEF.

Wykazano, że Udenafil (Zydena), nowo opracowany inhibitor PDE-5, ma podobną skuteczność i profil bezpieczeństwa w porównaniu z innymi inhibitorami PDE-5. Ponadto dane laboratoryjne wykazały, że udenafil hamuje przerost i zwłóknienie komór w szczurzym modelu niewydolności serca. Na podstawie tych wyników postawiliśmy hipotezę, że udenafil poprawi objawy, wydolność wysiłkową i stan hemodynamiczny u pacjentów z HFpEF.

Do tego 12-tygodniowego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania, pacjenci z HFpEF zostaną włączeni zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi. Po randomizacji uczestnicy badania zostaną przydzieleni do otrzymywania 50 mg udenafilu lub placebo dwa razy dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dawka zostanie podwojona do 100 mg dwa razy dziennie przez kolejne 8 tygodni. Uczestnicy wezmą udział w wizytach badawczych na początku badania oraz w 4. i 12. tygodniu. Badanie fizykalne, przegląd historii choroby, pobieranie próbek krwi i elektrokardiogram będą przeprowadzane podczas każdej wizyty badawczej. Na początku iw 12. tygodniu uczestnicy przejdą test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy i echokardiografię wysiłkową. Podczas każdej wizyty studyjnej badacze będą zbierać informacje na temat zdrowia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

52

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 110-744
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Pod-śledczy:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Pod-śledczy:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 463-707
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wcześniejsze kliniczne rozpoznanie niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (lub rozkurczową niewydolnością serca) z obecnymi objawami klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa 50%, jak określono w badaniu echokardiograficznym w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania

  • Doświadczył co najmniej jednego z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania

    1. Hospitalizacja z powodu zdekompensowanej niewydolności serca
    2. Ostre leczenie za pomocą dożylnych diuretyków pętlowych lub hemofiltracji
    3. Stosunek E/E' większy lub równy 15 mierzony za pomocą echokardiografii
    4. Stosunek E/E' większy lub równy 8 i wskaźnik objętości lewego przedsionka (LAVI) większy lub równy 40 ml/m2 mierzony w badaniu echokardiograficznym
    5. Stosunek E/E' większy lub równy 8 mierzony w badaniu echokardiograficznym oraz stężenie BNP w osoczu większe lub równe 200 pg/ml

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zmniejszonej LVEF (mniej niż 50%)
  • Choroba zastawkowa (większa niż łagodne zwężenie lub niedomykalność)
  • Kardiomiopatia przerostowa
  • Naciekowa lub zapalna choroba mięśnia sercowego
  • Choroba osierdzia
  • Obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc
  • Pierwotna arteriopatia płucna
  • Ma nerwowo-mięśniowe, ortopedyczne lub inne schorzenie niezwiązane z sercem, które uniemożliwia danej osobie wykonanie testu wysiłkowego
  • przeszedł zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną lub przeszedł przezskórną interwencję wieńcową (PCI) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
  • Choroba niezwiązana z sercem, z szacowaną oczekiwaną długością życia krótszą niż 1 rok w chwili włączenia do badania, na podstawie oceny lekarza
  • Obecne zastosowanie terapii azotanami
  • Obecne stosowanie innych inhibitorów fosfodiesterazy 5 (tj. syldenafil, wardenafil, tadalafil) do leczenia impotencji lub nadciśnienia płucnego
  • Obecne stosowanie inhibitorów cytochromu P450 3A4 (tj. ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, sakwinawir, cymetydyna, inhibitory proteazy wirusa HIV)
  • Ciężkie niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] poniżej 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] poniżej 50 mmHg) lub niekontrolowane nadciśnienie (SBP powyżej 180 mmHg lub DBP powyżej 100 mmHg)
  • Tętno spoczynkowe (HR) większe niż 100 uderzeń na minutę
  • Znana ciężka dysfunkcja nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR] poniżej 30 ml/min/1,73 m2 poprzez zmodyfikowaną modyfikację diety w chorobie nerek [równanie MDRD])
  • Znana ciężka choroba wątroby (stężenie aminotransferazy alaninowej [ALT] lub aminotransferazy asparaginianowej [AST] ponad trzykrotnie przekraczające górną granicę normy, aktywność fosfatazy alkalicznej [ALP] lub stężenie bilirubiny całkowitej przekraczające dwukrotnie górną granicę normy)
  • Historia białaczki, szpiczaka mnogiego lub deformacji prącia, które zwiększają ryzyko priapizmu (np. Choroba Peyron'a)
  • Historia proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej, retinopatii barwnikowej, niezwiązanej z niedokrwieniem neuropatii nerwu wzrokowego lub niewyjaśnionych zaburzeń widzenia
  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały antykoncepcji
  • Wystawiony do przeszczepu serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Ramię placebo
Kapsułka, która wygląda identycznie jak udenafil, zostanie podana pacjentom z grupy placebo. Przez pierwsze 4 tygodnie pacjenci będą otrzymywać 50 mg leku placebo dwa razy dziennie, a następnie dawka zostanie podwojona do 100 mg dwa razy dziennie przez kolejne 8 tygodni.
Lek: Placebo
Kapsułkę, wyglądającą identycznie jak udenafil, dostarczy firma farmaceutyczna Dong-A. Pacjenci będą otrzymywać 50 mg leku placebo dwa razy dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dawka zostanie zwiększona do 100 mg dwa razy dziennie przez kolejne 8 tygodni.
Inne nazwy:
  • Ten sam lek placebo z NCT01553721.
Aktywny komparator: Udenafil
Pacjenci będą otrzymywać 50 mg udenafilu dwa razy dziennie, a następnie dawka zostanie podwojona do 100 mg dwa razy dziennie przez kolejne 8 tygodni.
Lek: Udenafil (Zydena)
Udenafil (Zydena), nowo opracowany przez firmę farmaceutyczną Dong-A inhibitor PDE-5, będzie podawany pacjentom z tej grupy w dawce 50 mg dwa razy dziennie przez 4 tygodnie, a następnie dawka zostanie zwiększona do 100 mg dwa razy dziennie przez kolejne 8 tygodni.
Inne nazwy:
  • DA-8159 (nr CAS 268203-93-6)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana maksymalnego VO2 w próbie wysiłkowej krążeniowo-oddechowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12 tydzień
Porównanie między grupami iw obrębie grup.
Linia bazowa i 12 tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wydajności respiratora (nachylenie VE/VCO2) w próbie wysiłkowej krążeniowo-oddechowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12. tydzień
Porównanie między grupami iw obrębie grup.
Linia bazowa i 12. tydzień
Zmiana stanu objawowego wyrażona jako klasa czynnościowa New York Heart Association (NYHA).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4. tydzień i 12. tydzień
Porównanie między grupami iw obrębie grup.
Linia bazowa, 4. tydzień i 12. tydzień
Zmiana stanu objawowego wyrażona wskaźnikiem duszności Borga
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4. tydzień i 12. tydzień
Porównanie między grupami iw obrębie grup.
Linia bazowa, 4. tydzień i 12. tydzień
Zmiana ciśnienia skurczowego w tętnicy płucnej (PASP) w echokardiografii spoczynkowej i wysiłkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12. tydzień
Porównanie między grupami iw obrębie grup.
Linia bazowa i 12. tydzień
Zmiana funkcji skurczowej lewej komory wyrażona jako frakcja wyrzutowa (EF), ułamkowe skrócenie (FS) w echokardiografii
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12. tydzień
Porównanie między grupami iw obrębie grup.
Linia bazowa i 12. tydzień
Zmiana funkcji rozkurczowej lewej komory wyrażona jako prędkość E, prędkość E', stosunek E/E', stosunek E/A
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12. tydzień
Porównanie między grupami iw obrębie grup.
Linia bazowa i 12. tydzień
Zmiana objętości lewego przedsionka
Ramy czasowe: Linia bazowa i 12. tydzień
Porównanie między grupami iw obrębie grup.
Linia bazowa i 12. tydzień
Zmiana stężenia BNP w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 4. tydzień i 12. tydzień
Porównanie między grupami iw obrębie grup.
Linia bazowa, 4. tydzień i 12. tydzień
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 12. tydzień
Występowanie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny podczas 12-tygodniowej obserwacji
12. tydzień
Śmierć sercowa
Ramy czasowe: 12. tydzień
Występowanie zgonu sercowego, w tym nagłego zgonu sercowego podczas 12-tygodniowej obserwacji
12. tydzień
Przyjęcie z powodu niewydolności serca
Ramy czasowe: 12. tydzień
Przyjęcie z powodu zastoinowej niewydolności serca w 12-tygodniowej obserwacji
12. tydzień
Złożone kliniczne punkty końcowe
Ramy czasowe: 12. tydzień

Złożone kliniczne punkty końcowe podczas 12-tygodniowej obserwacji zdefiniowano w następujący sposób:

  1. Połączenie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny i przyjęcia z powodu niewydolności serca
  2. Zgon sercowy i przyjęcie z powodu niewydolności serca
12. tydzień
Punkt końcowy bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 12. tydzień

Punkt końcowy bezpieczeństwa podczas 12-tygodniowej obserwacji definiuje się następująco:

  1. Zaczerwienienie twarzy, uczucie gorączki, ból gałki ocznej, zaburzenia widzenia, ból głowy, erekcja prącia.
  2. Nietolerancja lub rozwój innych niepożądanych reakcji na lek związanych z badanym lekiem.
12. tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Współpracownicy

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Dyrektor Studium: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Główny śledczy: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Dyrektor Studium: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Dyrektor Studium: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-1202-006-396

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rozkurczowa niewydolność serca

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj