Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование терапии уденафилом у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса [ULTIMATE-HFpEF]

30 января 2013 г. обновлено: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Терапия уденафилом для улучшения симптоматики, толерантности к физической нагрузке и гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса: фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование [Исследование ULTIMATE-HFpEF]

Исследователи предположили, что уденафил, недавно разработанный ингибитор фосфодиэстеразы типа 5, будет улучшать симптомы, толерантность к физической нагрузке и гемодинамический статус у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFpEF).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) считалась более легкой формой сердечной недостаточности до 1990-х годов. Однако было обнаружено, что распространенность и прогноз СН-сФВ аналогичны таковым при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (СН-сФВ), и широко признано, что СН-сФВ представляет собой отдельный вид сердечной недостаточности, существенно отличающийся от СН-нФВ. Патофизиологию HFpEF можно свести к повышенной жесткости и нарушению расслабления левого желудочка (ЛЖ), вызывая повышение конечно-диастолического давления в ЛЖ и давления в легочных венах. Это может привести к одышке, ограниченной физической нагрузке и застою в легких у пациентов.

Текущие рекомендации по лечению HFpEF включают соответствующий контроль артериального давления, контроль частоты сердечных сокращений у пациентов с фибрилляцией предсердий и использование диуретиков при легочном или периферическом отеке. Но не существует научно обоснованной эффективной стратегии лечения HFpEF. В последнее время ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) (например, силденафил, варденафил, тадалафил) продемонстрировали многообещающее влияние на сердечную недостаточность, снижение легочного сосудистого сопротивления, улучшение систолической и диастолической функции ЛЖ, толерантность к физической нагрузке и качество жизни. Эти результаты свидетельствуют о том, что ингибиторы ФДЭ-5 могут быть полезны у пациентов с HFpEF.

Было доказано, что уденафил (Зидена), недавно разработанный ингибитор ФДЭ-5, обладает аналогичной эффективностью и профилем безопасности по сравнению с другими ингибиторами ФДЭ-5. Кроме того, лабораторные данные показали, что уденафил ингибирует гипертрофию и фиброз желудочков в модели сердечной недостаточности у крыс. Основываясь на этих результатах, мы предположили, что уденафил улучшит симптомы, толерантность к физической нагрузке и гемодинамический статус у пациентов с HFpEF.

В это 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пациенты с HFpEF будут включены в соответствии с критериями приемлемости. После рандомизации участники исследования будут получать 50 мг уденафила или плацебо два раза в день в течение 4 недель, а затем дозировка будет удвоена до 100 мг два раза в день в течение следующих 8 недель. Участники будут посещать учебные визиты на исходном уровне, а также на 4-й и 12-й неделях. Во время каждого исследовательского визита будут проводиться медицинский осмотр, анализ истории болезни, сбор образцов крови и электрокардиограмма. На исходном уровне и на 12-й неделе участники пройдут сердечно-легочный тест с нагрузкой и эхокардиографию с нагрузкой. Во время каждого исследовательского визита исследователи будут собирать информацию о состоянии здоровья.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

52

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Hospital
        • Контакт:
          • Yong-Jin Kim, MD, PhD
          • Номер телефона: 82-10-3782-9382
          • Электронная почта: kimdamas@snu.ac.kr
        • Контакт:
          • In-Chang Hwang, MD
          • Номер телефона: 82-10-5113-2395
          • Электронная почта: inchang.hwang@gmail.com
        • Младший исследователь:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Младший исследователь:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Младший исследователь:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 463-707
        • Рекрутинг
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Контакт:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD
          • Номер телефона: 82-10-9870-9753
          • Электронная почта: cardioch@snu.ac.kr
        • Главный следователь:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Предыдущий клинический диагноз сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (или диастолической сердечной недостаточностью) с текущими симптомами класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 50%, по данным эхокардиографии за 12 месяцев до включения в исследование.

  • Испытывал по крайней мере одно из следующего в течение 12 месяцев до начала исследования

    1. Госпитализация по поводу декомпенсированной сердечной недостаточности
    2. Неотложная терапия внутривенными петлевыми диуретиками или гемофильтрацией
    3. Соотношение E/E' больше или равно 15, измеренное с помощью эхокардиографии
    4. Отношение E/E' больше или равно 8, а индекс объема левого предсердия (LAVI) больше или равен 40 мл/м2, измеренный с помощью эхокардиографии
    5. Соотношение E/E' больше или равно 8, измеренное с помощью эхокардиографии, и концентрация BNP в плазме больше или равна 200 пг/мл

Критерий исключения:

  • Сниженная ФВ ЛЖ (менее 50%) в анамнезе
  • Заболевание клапана (выше легкого стеноза или регургитации)
  • Гипертрофическая кардиомиопатия
  • Инфильтративное или воспалительное заболевание миокарда
  • Перикардиальная болезнь
  • Обструктивное или рестриктивное заболевание легких
  • Первичная легочная артериопатия
  • Имеет нервно-мышечное, ортопедическое или другое некардиологическое заболевание, препятствующее проведению физических упражнений.
  • Перенес инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию, или перенес чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 60 дней до включения в исследование
  • Несердечное заболевание с расчетной ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года на момент включения в исследование, на основании заключения врача.
  • Текущее использование нитратной терапии
  • Текущее использование других ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (т. силденафил, варденафил, тадалафил) для лечения импотенции или легочной артериальной гипертензии
  • Текущее использование ингибиторов цитохрома P450 3A4 (т. кетоконазол, итраконазол, эритромицин, саквинавир, циметидин, ингибиторы протеазы при ВИЧ)
  • Тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление [САД] менее 90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление [ДАД] менее 50 мм рт.ст.) или неконтролируемая гипертензия (САД более 180 мм рт.ст. или ДАД более 100 мм рт.ст.)
  • ЧСС в покое (ЧСС) более 100 ударов в минуту
  • Известная тяжелая почечная дисфункция (оценочная скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 30 мл/мин/1,73 м2 путем модифицированной модификации диеты при почечной недостаточности [уравнение MDRD])
  • Известное тяжелое заболевание печени (уровень аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] более чем в три раза превышает верхний предел нормы, уровень щелочной фосфатазы [ЩФ] или общий билирубин более чем в два раза превышает верхний предел нормы)
  • История лейкемии, множественной миеломы или деформации полового члена, которые увеличивают риск приапизма (например. болезнь Пейрони)
  • История пролиферативной диабетической ретинопатии, пигментного ретинита, неишемической оптической нейропатии или необъяснимого нарушения зрения
  • Беременные пациентки или женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию
  • Внесен в список для трансплантации сердца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Капсула, внешне похожая на уденафил, будет вводиться пациентам из группы плацебо. В течение первых 4 недель пациенты будут получать по 50 мг препарата плацебо два раза в день, а затем дозу удвоят до 100 мг два раза в день в течение следующих 8 недель.
Лекарство: Плацебо
Капсула, похожая на уденафил, будет поставляться фармацевтической компанией Dong-A. Пациенты будут получать 50 мг препарата плацебо два раза в день в течение 4 недель, а затем доза будет увеличена до 100 мг два раза в день в течение следующих 8 недель.
Другие имена:
  • Тот же плацебо-препарат NCT01553721.
Активный компаратор: Уденафил
Пациенты будут получать 50 мг уденафила два раза в день, а затем дозировка будет удвоена до 100 мг два раза в день в течение следующих 8 недель.
Лекарство: Уденафил (Зидена)
Уденафил (Зидена), недавно разработанный ингибитор ФДЭ-5 фармацевтической компанией Dong-A, будет назначаться пациентам этой группы по 50 мг два раза в день в течение 4 недель, а затем доза будет увеличена до 100 мг два раза. в день в течение следующих 8 недель.
Другие имена:
  • DA-8159 (CAS № 268203-93-6)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение максимального VO2 в сердечно-легочной нагрузочной пробе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Сравнение между группами и внутри групп.
Исходный уровень и 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение эффективности вентилятора (наклон VE/VCO2) в сердечно-легочной нагрузочной пробе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Сравнение между группами и внутри групп.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение симптоматического статуса, выраженное функциональным классом Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя и 12-я неделя
Сравнение между группами и внутри групп.
Исходный уровень, 4-я неделя и 12-я неделя
Изменение симптоматического статуса, выраженное индексом одышки Борга
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя и 12-я неделя
Сравнение между группами и внутри групп.
Исходный уровень, 4-я неделя и 12-я неделя
Изменение систолического давления в легочной артерии (САДЛ) при эхокардиографии в покое и при физической нагрузке
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Сравнение между группами и внутри групп.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение систолической функции левого желудочка, выраженное как фракция выброса (ФВ), фракционное укорочение (ФУ) при эхокардиографии
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Сравнение между группами и внутри групп.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение диастолической функции левого желудочка, выраженное как скорость E, скорость E', отношение E/E', отношение E/A
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Сравнение между группами и внутри групп.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение объема левого предсердия
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Сравнение между группами и внутри групп.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение концентрации BNP в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя и 12-я неделя
Сравнение между группами и внутри групп.
Исходный уровень, 4-я неделя и 12-я неделя
Смерть от всех причин
Временное ограничение: 12 неделя
Смертность от всех причин в течение 12 недель наблюдения
12 неделя
Сердечная смерть
Временное ограничение: 12 неделя
Возникновение сердечной смерти, включая внезапную сердечную смерть, в течение 12 недель наблюдения
12 неделя
Госпитализация по поводу сердечной недостаточности
Временное ограничение: 12 неделя
Госпитализация в связи с застойной сердечной недостаточностью в течение 12 недель наблюдения
12 неделя
Составные клинические конечные точки
Временное ограничение: 12 неделя

Составные клинические конечные точки в течение 12 недель наблюдения определяются следующим образом:

  1. Сочетание смерти от всех причин и госпитализации по поводу сердечной недостаточности
  2. Сочетание сердечной смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности
12 неделя
Конечная точка безопасности
Временное ограничение: 12 неделя

Конечная точка безопасности в течение 12 недель наблюдения определяется следующим образом:

  1. Развитие покраснения лица, ощущение лихорадки, боль в глазном яблоке, нарушение зрения, головная боль, эрекция полового члена.
  2. Непереносимость или развитие других побочных реакций, связанных с исследуемым препаратом.
12 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seoul National University Hospital

Соавторы

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Директор по исследованиям: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Главный следователь: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Директор по исследованиям: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Директор по исследованиям: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-1202-006-396

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диастолическая сердечная недостаточность

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться