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Uno studio randomizzato sulla terapia con udenafil in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata [ULTIMATE-HFpEF]

30 gennaio 2013 aggiornato da: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Terapia con udenafil per migliorare la sintomatologia, la tolleranza all'esercizio e l'emodinamica nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata: studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo [studio ULTIMATE-HFpEF]

I ricercatori hanno ipotizzato che udenafil, un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 di nuova concezione, migliorerebbe i sintomi, la capacità di esercizio e lo stato emodinamico nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) era stata considerata una forma più lieve di insufficienza cardiaca fino agli anni '90. Tuttavia, la prevalenza e la prognosi dell'HFpEF sono risultate simili a quelle dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) ed è ampiamente accettato che l'HFpEF sia un'entità separata dell'insufficienza cardiaca, sostanzialmente diversa dall'HFrEF. La fisiopatologia dell'HFpEF può essere contratta all'aumentata rigidità e al rilassamento compromesso del ventricolo sinistro (LV), causando un aumento della pressione telediastolica LV e della pressione venosa polmonare. Questi possono portare a dispnea, capacità di esercizio limitata e congestione polmonare nei pazienti.

Le attuali linee guida sul trattamento dell'HFpEF includono un adeguato controllo della pressione arteriosa, il controllo della frequenza nei pazienti con fibrillazione atriale e l'uso di diuretici per l'edema polmonare o periferico. Ma non esiste una strategia di trattamento efficace basata sull'evidenza per l'HFpEF. Recentemente, gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) (es. sildenafil, vardenafil, tadalafil) hanno mostrato effetti promettenti sullo scompenso cardiaco, riducendo la resistenza vascolare polmonare, migliorando la funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro, la capacità di esercizio e la qualità della vita. Questi risultati deducono che gli inibitori della PDE-5 potrebbero essere utili nei pazienti con HFpEF.

È stato dimostrato che l'udenafil (Zydena), un inibitore della PDE-5 di nuova concezione, ha un profilo di efficacia e sicurezza simile rispetto ad altri inibitori della PDE-5. Inoltre, i dati di laboratorio hanno mostrato che l'udenafil inibisce l'ipertrofia ventricolare e la fibrosi nel modello di insufficienza cardiaca del ratto. Sulla base di questi risultati, abbiamo ipotizzato che udenafil migliorerebbe i sintomi, la capacità di esercizio e lo stato emodinamico nei pazienti con HFpEF.

In questo studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti con HFpEF saranno arruolati secondo i criteri di ammissibilità. Dopo la randomizzazione, i partecipanti allo studio verranno assegnati a ricevere 50 mg di udenafil o placebo due volte al giorno per 4 settimane, quindi il dosaggio verrà raddoppiato a 100 mg due volte al giorno per le successive 8 settimane. I partecipanti parteciperanno alle visite di studio al basale e alle settimane 4 e 12. L'esame fisico, la revisione della storia medica, la raccolta di campioni di sangue e l'elettrocardiogramma saranno condotti in ogni visita di studio. Al basale e alla settimana 12, i partecipanti saranno sottoposti a test da sforzo cardiopolmonare ed ecocardiografia da sforzo. Ad ogni visita di studio, i ricercatori raccoglieranno informazioni sulla salute.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

52

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Yong-Jin Kim, MD, PhD
  • Numero di telefono: 82-10-3782-9382
  • Email: kimdamas@snu.ac.kr

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Sub-investigatore:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Sub-investigatore:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 463-707
        • Reclutamento
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pregressa diagnosi clinica di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (o insufficienza cardiaca diastolica) con sintomi attuali di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 50%, come determinato dall'ecocardiografia nei 12 mesi prima dell'ingresso nello studio

  • Ha sperimentato almeno uno dei seguenti nei 12 mesi prima dell'ingresso nello studio

    1. Ricovero per scompenso cardiaco scompensato
    2. Trattamento acuto con diuretici dell'ansa per via endovenosa o emofiltrazione
    3. Rapporto E/E' maggiore o uguale a 15 misurato mediante ecocardiografia
    4. Rapporto E/E' maggiore o uguale a 8 e indice del volume atriale sinistro (LAVI) maggiore o uguale a 40 ml/m2 misurato mediante ecocardiografia
    5. Rapporto E/E' maggiore o uguale a 8 misurato mediante ecocardiografia e concentrazione plasmatica di BNP maggiore o uguale a 200 pg/ml

Criteri di esclusione:

  • Storia di LVEF ridotta (meno del 50%)
  • Malattia valvolare (stenosi o rigurgito maggiore di lieve)
  • Cardiomiopatia ipertrofica
  • Malattia miocardica infiltrativa o infiammatoria
  • Malattia pericardica
  • Malattia polmonare ostruttiva o restrittiva
  • Arteriopatia polmonare primitiva
  • Ha una condizione neuromuscolare, ortopedica o altra condizione non cardiaca che impedisce all'individuo di eseguire test da sforzo
  • Ha avuto infarto del miocardio o angina instabile, o ha subito un intervento coronarico percutaneo (PCI) o un bypass coronarico (CABG) entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Malattia non cardiaca con aspettativa di vita stimata inferiore a 1 anno al momento dell'ingresso nello studio, sulla base del giudizio del medico
  • Uso attuale della terapia con nitrati
  • L'uso corrente di altri inibitori della fosfodiesterasi 5 (es. sildenafil, vardenafil, tadalafil) per il trattamento dell'impotenza o dell'ipertensione arteriosa polmonare
  • L'uso attuale di inibitori del citocromo P450 3A4 (es. ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, saquinavir, cimetidina, inibitori della proteasi per l'HIV)
  • Ipotensione grave (pressione arteriosa sistolica [SBP] inferiore a 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] inferiore a 50 mmHg) o ipertensione non controllata (SBP superiore a 180 mmHg o DBP superiore a 100 mmHg)
  • Frequenza cardiaca a riposo (FC) superiore a 100 bpm
  • Disfunzione renale grave nota (velocità di filtrazione glomerulare stimata [GFR] inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 mediante modificazione modificata della dieta nella malattia renale [MDRD] equazione)
  • Malattia epatica grave nota (livello di alanina transaminasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] superiore a tre volte il limite superiore normale, fosfatasi alcalina [ALP] o bilirubina totale superiore a due volte il limite superiore normale)
  • Storia di leucemia, mieloma multiplo o deformità del pene che aumentano il rischio di priapismo (es. malattia di Peyronie)
  • Storia di retinopatia diabetica proliferativa, retinite pigmentosa, neuropatia ottica non ischemica o disturbi visivi inspiegabili
  • Pazienti di sesso femminile attualmente in stato di gravidanza o donne in età fertile che non utilizzavano contraccettivi
  • Elencato per il trapianto di cuore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Braccio placebo
La capsula che appare identica a udenafil verrà somministrata ai pazienti nel gruppo placebo. Per le prime 4 settimane, i pazienti riceveranno 50 mg di farmaco placebo due volte al giorno, quindi il dosaggio verrà raddoppiato a 100 mg due volte al giorno per le successive 8 settimane.
Droga: Placebo
La capsula, apparentemente identica all'udenafil, sarà fornita dalla società farmaceutica Dong-A. I pazienti riceveranno 50 mg di farmaco placebo due volte al giorno per 4 settimane, quindi il dosaggio verrà aumentato a 100 mg due volte al giorno per le successive 8 settimane.
Altri nomi:
  • Lo stesso farmaco placebo di NCT01553721.
Comparatore attivo: Udenafil
I pazienti riceveranno 50 mg di udenafil due volte al giorno, quindi il dosaggio verrà raddoppiato a 100 mg due volte al giorno per le prossime 8 settimane.
Droga: Udenafil (Zidena)
L'udenafil (Zydena), un inibitore PDE-5 di nuova concezione della società farmaceutica Dong-A, verrà somministrato ai pazienti di questo gruppo, 50 mg due volte al giorno per 4 settimane, quindi il dosaggio verrà aumentato a 100 mg due volte al giorno per le prossime 8 settimane.
Altri nomi:
  • DA-8159 (CAS n. 268203-93-6)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del VO2 massimo nel test da sforzo cardiopolmonare
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
Basale e 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'efficienza del ventilatore (pendenza VE/VCO2) nel test da sforzo cardiopolmonare
Lasso di tempo: Basale e 12a settimana
Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
Basale e 12a settimana
Modifica dello stato sintomatico espresso come classe funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: Basale, 4a settimana e 12a settimana
Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
Basale, 4a settimana e 12a settimana
Cambiamento dello stato sintomatico espresso come indice di dispnea di Borg
Lasso di tempo: Basale, 4a settimana e 12a settimana
Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
Basale, 4a settimana e 12a settimana
Variazione della pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) nell'ecocardiografia a riposo e durante l'esercizio
Lasso di tempo: Basale e 12a settimana
Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
Basale e 12a settimana
Modifica della funzione sistolica del ventricolo sinistro espressa come frazione di eiezione (EF), accorciamento frazionario (FS) nell'ecocardiografia
Lasso di tempo: Basale e 12a settimana
Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
Basale e 12a settimana
Variazione della funzione diastolica del ventricolo sinistro espressa come velocità E, velocità E', rapporto E/E', rapporto E/A
Lasso di tempo: Basale e 12a settimana
Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
Basale e 12a settimana
Modifica del volume atriale sinistro
Lasso di tempo: Basale e 12a settimana
Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
Basale e 12a settimana
Cambiamento di concentrazione del plasma di BNP
Lasso di tempo: Basale, 4a settimana e 12a settimana
Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
Basale, 4a settimana e 12a settimana
Morte per tutte le cause
Lasso di tempo: 12a settimana
Il verificarsi di mortalità per tutte le cause durante il follow-up di 12 settimane
12a settimana
Morte cardiaca
Lasso di tempo: 12a settimana
Il verificarsi di morte cardiaca inclusa la morte cardiaca improvvisa durante il follow-up di 12 settimane
12a settimana
Ricovero per scompenso cardiaco
Lasso di tempo: 12a settimana
Ricovero per insufficienza cardiaca congestizia durante il follow-up di 12 settimane
12a settimana
Endpoint clinici compositi
Lasso di tempo: 12a settimana

Gli endpoint clinici compositi durante il follow-up di 12 settimane sono definiti come segue:

  1. Composito di morte per tutte le cause e ricovero per scompenso cardiaco
  2. Composito di morte cardiaca e ricovero per scompenso cardiaco
12a settimana
Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: 12a settimana

L'endpoint di sicurezza durante il follow-up di 12 settimane è definito come segue:

  1. Sviluppo di arrossamento del viso, sensazione febbrile, dolore al bulbo oculare, disturbi visivi, mal di testa, erezione del pene.
  2. Intolleranza o sviluppo di altre reazioni avverse al farmaco correlate al farmaco oggetto dello studio.
12a settimana

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Collaboratori

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Direttore dello studio: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Investigatore principale: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Direttore dello studio: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Direttore dello studio: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2013

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

15 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-1202-006-396

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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