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Un essai randomisé sur le traitement par Udenafil chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée [ULTIMATE-HFpEF]

30 janvier 2013 mis à jour par: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Thérapie Udenafil pour améliorer la symptomatologie, la tolérance à l'exercice et l'hémodynamique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée : essai de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo [essai ULTIMATE-HFpEF]

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'udénafil, un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 nouvellement développé, améliorerait les symptômes, la capacité d'exercice et l'état hémodynamique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Jusqu'aux années 1990, l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) était considérée comme une forme bénigne d'insuffisance cardiaque. Cependant, la prévalence et le pronostic de HFpEF se sont avérés similaires à ceux de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) et il est largement admis que HFpEF est une entité distincte de l'insuffisance cardiaque, sensiblement différente de HFrEF. La physiopathologie de HFpEF peut être contractée à la rigidité accrue et à la relaxation altérée du ventricule gauche (LV), provoquant une augmentation de la pression télédiastolique LV et de la pression veineuse pulmonaire. Ceux-ci peuvent entraîner une dyspnée, une capacité d'exercice limitée et une congestion pulmonaire chez les patients.

Les directives actuelles sur le traitement de l'HFpEF incluent le contrôle approprié de la pression artérielle, le contrôle de la fréquence chez les personnes atteintes de fibrillation auriculaire et l'utilisation de diurétiques pour l'œdème pulmonaire ou périphérique. Mais il n'y a pas eu de stratégie de traitement efficace fondée sur des preuves pour HFpEF. Récemment, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) (par ex. sildénafil, vardénafil, tadalafil) ont montré des effets prometteurs sur l'insuffisance cardiaque, réduisant la résistance vasculaire pulmonaire, améliorant la fonction systolique et diastolique du VG, la capacité d'exercice et la qualité de vie. Ces résultats suggèrent que les inhibiteurs de la PDE-5 pourraient être bénéfiques chez les patients atteints d'HFpEF.

Udenafil (Zydena), un inhibiteur de la PDE-5 nouvellement développé, s'est avéré avoir un profil d'efficacité et d'innocuité similaire à celui des autres inhibiteurs de la PDE-5. De plus, les données de laboratoire ont montré que l'udenafil inhibe l'hypertrophie ventriculaire et la fibrose dans le modèle d'insuffisance cardiaque du rat. Sur la base de ces résultats, nous avons émis l'hypothèse que l'udénafil améliorerait les symptômes, la capacité d'exercice et l'état hémodynamique chez les patients atteints d'HFpEF.

Dans cet essai de 12 semaines, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, les patients atteints d'HFpEF seront recrutés selon les critères d'éligibilité. Après la randomisation, les participants à l'étude recevront soit 50 mg d'udénafil soit un placebo deux fois par jour pendant 4 semaines, puis la posologie sera doublée à 100 mg deux fois par jour pendant les 8 semaines suivantes. Les participants assisteront à des visites d'étude au départ et aux semaines 4 et 12. Un examen physique, un examen des antécédents médicaux, un prélèvement d'échantillons sanguins et un électrocardiogramme seront effectués lors de chaque visite d'étude. Au départ et à la semaine 12, les participants subiront un test d'effort cardiopulmonaire et une échocardiographie d'effort. Lors de chaque visite d'étude, les chercheurs recueilleront des informations sur la santé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

52

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 110-744
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Yong-Jin Kim, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 82-10-3782-9382
          • E-mail: kimdamas@snu.ac.kr
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Sous-enquêteur:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 463-707
        • Recrutement
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contact:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 82-10-9870-9753
          • E-mail: cardioch@snu.ac.kr
        • Chercheur principal:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique antérieur d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (ou insuffisance cardiaque diastolique) avec symptômes actuels de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 50 %, déterminée par échocardiographie au cours des 12 mois précédant l'entrée dans l'étude

  • A vécu au moins l'un des éléments suivants au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude

    1. Hospitalisation pour insuffisance cardiaque décompensée
    2. Traitement aigu par diurétiques intraveineux de l'anse ou hémofiltration
    3. Rapport E/E' supérieur ou égal à 15 mesuré par échocardiographie
    4. Rapport E/E' supérieur ou égal à 8, et indice de volume auriculaire gauche (LAVI) supérieur ou égal à 40 ml/m2 mesuré par échocardiographie
    5. Rapport E/E' supérieur ou égal à 8 mesuré par échocardiographie, et concentration plasmatique de BNP supérieure ou égale à 200 pg/ml

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de FEVG réduite (moins de 50 %)
  • Maladie valvulaire (sténose ou régurgitation plus importante que légère)
  • Cardiomyopathie hypertrophique
  • Maladie myocardique infiltrante ou inflammatoire
  • Maladie péricardique
  • Maladie pulmonaire obstructive ou restrictive
  • Artériopathie pulmonaire primitive
  • A une condition neuromusculaire, orthopédique ou autre non cardiaque qui empêche la personne de faire des tests d'effort
  • A subi un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable, ou a subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) ou un pontage aortocoronarien (CABG) dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Maladie non cardiaque avec une espérance de vie estimée inférieure à 1 an au moment de l'entrée dans l'étude, basée sur le jugement du médecin
  • Utilisation actuelle de la thérapie aux nitrates
  • L'utilisation actuelle d'autres inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (c. sildénafil, vardénafil, tadalafil) pour le traitement de l'impuissance ou de l'hypertension artérielle pulmonaire
  • L'utilisation actuelle des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (c. kétoconazole, itraconazole, érythromycine, saquinavir, cimétidine, inhibiteurs de la protéase du VIH)
  • Hypotension sévère (pression artérielle systolique [PAS] inférieure à 90 mmHg ou pression artérielle diastolique [PAD] inférieure à 50 mmHg) ou hypertension non contrôlée (PAS supérieure à 180 mmHg ou PAD supérieure à 100 mmHg)
  • Fréquence cardiaque au repos (FC) supérieure à 100 bpm
  • Dysfonctionnement rénal sévère connu (taux de filtration glomérulaire [DFG] estimé inférieur à 30 ml/min/1,73 m2) par modification modifiée du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [équation MDRD])
  • Maladie hépatique grave connue (taux d'alanine transaminase [ALT] ou d'aspartate aminotransférase [AST] supérieur à trois fois la limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline [ALP] ou bilirubine totale supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale)
  • Antécédents de leucémie, de myélome multiple ou de déformations péniennes qui augmentent le risque de priapisme (par ex. La maladie de Peyronie)
  • Antécédents de rétinopathie diabétique proliférante, de rétinite pigmentaire, de neuropathie optique non ischémique ou de troubles visuels inexpliqués
  • Patientes actuellement enceintes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisaient pas de contraception
  • Répertorié pour la transplantation cardiaque

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Bras placebo
Une capsule qui apparaît de manière identique avec l'udénafil sera administrée aux patients du groupe placebo. Pendant les 4 premières semaines, les patients recevront 50 mg de médicament placebo deux fois par jour, puis la posologie sera doublée à 100 mg deux fois par jour pendant les 8 semaines suivantes.
Médicament: Placebo
La capsule, qui semble identique à l'udenafil, sera fournie par la société pharmaceutique Dong-A. Les patients recevront 50 mg de médicament placebo deux fois par jour pendant 4 semaines, puis la posologie sera augmentée à 100 mg deux fois par jour pendant les 8 semaines suivantes.
Autres noms:
  • Le même médicament placebo de NCT01553721.
Comparateur actif: Udénafil
Les patients recevront 50 mg d'udénafil deux fois par jour, puis la posologie sera doublée à 100 mg deux fois par jour pendant les 8 semaines suivantes.
Médicament: Udénafil (Zydena)
Udenafil (Zydena), un inhibiteur PDE-5 nouvellement développé par la société pharmaceutique Dong-A, sera administré aux patients de ce groupe, 50 mg deux fois par jour pendant 4 semaines, puis la posologie sera augmentée à 100 mg deux fois par jour pendant les 8 prochaines semaines.
Autres noms:
  • DA-8159 (N° CAS 268203-93-6)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la VO2 maximale lors d'une épreuve d'effort cardiopulmonaire
Délai: Ligne de base et 12e semaines
Comparaison entre les groupes et au sein des groupes.
Ligne de base et 12e semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'efficacité du ventilateur (pente VE/VCO2) lors d'un test d'effort cardiopulmonaire
Délai: Ligne de base et 12e semaine
Comparaison entre les groupes et au sein des groupes.
Ligne de base et 12e semaine
Changement de statut symptomatique exprimé en classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: Ligne de base, 4e semaine et 12e semaine
Comparaison entre les groupes et au sein des groupes.
Ligne de base, 4e semaine et 12e semaine
Changement de l'état symptomatique exprimé en indice de dyspnée de Borg
Délai: Ligne de base, 4e semaine et 12e semaine
Comparaison entre les groupes et au sein des groupes.
Ligne de base, 4e semaine et 12e semaine
Modification de la pression systolique de l'artère pulmonaire (PASP) en échocardiographie au repos et à l'effort
Délai: Ligne de base et 12e semaine
Comparaison entre les groupes et au sein des groupes.
Ligne de base et 12e semaine
Modification de la fonction systolique ventriculaire gauche exprimée en fraction d'éjection (EF), raccourcissement fractionnaire (FS) en échocardiographie
Délai: Ligne de base et 12e semaine
Comparaison entre les groupes et au sein des groupes.
Ligne de base et 12e semaine
Modification de la fonction diastolique ventriculaire gauche exprimée en vitesse E, vitesse E', rapport E/E', rapport E/A
Délai: Ligne de base et 12e semaine
Comparaison entre les groupes et au sein des groupes.
Ligne de base et 12e semaine
Modification du volume auriculaire gauche
Délai: Ligne de base et 12e semaine
Comparaison entre les groupes et au sein des groupes.
Ligne de base et 12e semaine
Modification de la concentration plasmatique du BNP
Délai: Ligne de base, 4e semaine et 12e semaine
Comparaison entre les groupes et au sein des groupes.
Ligne de base, 4e semaine et 12e semaine
Décès toutes causes
Délai: 12ème semaine
La survenue d'une mortalité toutes causes confondues au cours du suivi de 12 semaines
12ème semaine
Mort cardiaque
Délai: 12ème semaine
La survenue de mort cardiaque, y compris la mort cardiaque subite, au cours du suivi de 12 semaines
12ème semaine
Admission pour insuffisance cardiaque
Délai: 12ème semaine
Admission en raison d'une insuffisance cardiaque congestive pendant le suivi de 12 semaines
12ème semaine
Paramètres cliniques composites
Délai: 12ème semaine

Les paramètres cliniques composites au cours du suivi de 12 semaines sont définis comme suit :

  1. Composé de décès toutes causes confondues et d'admission pour insuffisance cardiaque
  2. Composé de décès cardiaque et d'admission pour insuffisance cardiaque
12ème semaine
Point final de sécurité
Délai: 12ème semaine

Le critère d'évaluation de l'innocuité au cours du suivi de 12 semaines est défini comme suit :

  1. Développement de bouffées vasomotrices, sensation fébrile, douleur oculaire, troubles visuels, maux de tête, érection pénienne.
  2. Intolérance ou développement d'autres effets indésirables liés au médicament à l'étude.
12ème semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seoul National University Hospital

Collaborateurs

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Directeur d'études: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Chercheur principal: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Directeur d'études: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Directeur d'études: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2012

Première publication (Estimation)

15 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-1202-006-396

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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