Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad studie av Udenafil-terapi hos patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion [ULTIMATE-HFpEF]

30 januari 2013 uppdaterad av: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Udenafilterapi för att förbättra symtomatologi, träningstolerans och hemodynamik hos patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion: Fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie [ULTIMATE-HFpEF-prövning]

Utredarna antog att udenafil, en nyutvecklad fosfodiesteras typ 5-hämmare, skulle förbättra symtom, träningskapacitet och hemodynamisk status hos patienter med hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) hade ansetts vara en mildare form av hjärtsvikt fram till 1990-talet. Prevalensen och prognosen för HFpEF visade sig emellertid likna den för hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) och det är allmänt accepterat att HFpEF är en separat enhet av hjärtsvikt, väsentligt annorlunda än HFrEF. Patofysiologin för HFpEF kan dras samman till den ökade stelheten och försämrad avslappning av vänster ventrikel (LV), vilket orsakar ökat LV-enddiastoliskt tryck och pulmonellt venöst tryck. Dessa kan leda till dyspné, begränsad träningskapacitet och lungstockning hos patienter.

Nuvarande riktlinjer för behandling av HFpEF inkluderar lämplig blodtryckskontroll, hastighetskontroll hos dem med förmaksflimmer och användning av diuretika för lung- eller perifert ödem. Men det har inte funnits någon evidensbaserad effektiv behandlingsstrategi för HFpEF. Nyligen har fosfodiesteras typ 5 (PDE-5) hämmare (t.ex. sildenafil, vardenafil, tadalafil) har visat lovande effekter på hjärtsvikt, minska pulmonellt kärlmotstånd, förbättra LV systolisk och diastolisk funktion, träningskapacitet och livskvalitet. Dessa resultat drar slutsatsen att PDE-5-hämmare kan vara fördelaktiga för patienter med HFpEF.

Udenafil (Zydena), en nyutvecklad PDE-5-hämmare, har visat sig ha liknande effekt och säkerhetsprofil jämfört med andra PDE-5-hämmare. Laboratoriedata visade också att udenafil hämmar ventrikulär hypertrofi och fibros i en modell för hjärtsvikt hos råtta. Baserat på dessa resultat antog vi att udenafil skulle förbättra symtom, träningskapacitet och hemodynamisk status hos patienter med HFpEF.

I denna 12-veckors, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer patienter med HFpEF att inkluderas enligt behörighetskriterierna. Efter randomisering kommer studiedeltagarna att få antingen 50 mg udenafil eller placebo två gånger om dagen i 4 veckor, och sedan kommer dosen att fördubblas till 100 mg två gånger om dagen under de kommande 8 veckorna. Deltagarna kommer att närvara vid studiebesök vid baslinjen och veckorna 4 och 12. Fysisk undersökning, medicinsk historia, blodprovtagning och elektrokardiogram kommer att genomföras vid varje studiebesök. Vid baslinjen och vecka 12 kommer deltagarna att genomgå kardiopulmonellt träningstest och träningsekokardiografi. Vid varje studiebesök kommer forskarna att samla in hälsoinformation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

52

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
        • Rekrytering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Underutredare:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Underutredare:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 463-707
        • Rekrytering
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare klinisk diagnos av hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (eller diastolisk hjärtsvikt) med nuvarande New York Heart Association (NYHA) klass II-IV symtom
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 50 %, bestämt med ekokardiografi under de 12 månaderna före studiestart

  • Har upplevt minst något av följande under de 12 månaderna före studiestart

    1. Inläggning på sjukhus för dekompenserad hjärtsvikt
    2. Akut behandling med intravenös loopdiuretika eller hemofiltrering
    3. E/E'-förhållande större än eller lika med 15 uppmätt med ekokardiografi
    4. E/E'-förhållande större än eller lika med 8, och vänster förmaksvolymindex (LAVI) större än eller lika med 40 ml/m2 mätt med ekokardiografi
    5. E/E'-förhållande större än eller lika med 8 mätt med ekokardiografi och plasma-BNP-koncentration större eller lika med 200 pg/ml

Exklusions kriterier:

  • Historik med minskad LVEF (mindre än 50 %)
  • Klaffsjukdom (större än mild stenos eller uppstötningar)
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Infiltrativ eller inflammatorisk hjärtsjukdom
  • Perikardsjukdom
  • Obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom
  • Primär pulmonell arteriopati
  • Har neuromuskulära, ortopediska eller andra icke-kardiella tillstånd som hindrar individen från att träna
  • Har upplevt hjärtinfarkt eller instabil angina, eller har genomgått perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller kransartär bypasstransplantation (CABG) inom 60 dagar innan studiestart
  • Icke-hjärtsjukdom med beräknad livslängd mindre än 1 år vid tidpunkten för studiestart, baserat på läkarens bedömning
  • Nuvarande användning av nitratbehandling
  • Nuvarande användning av andra fosfodiesteras 5-hämmare (dvs. sildenafil, vardenafil, tadalafil) för behandling av impotens eller pulmonell artär hypertoni
  • Nuvarande användning av cytokrom P450 3A4-hämmare (dvs. ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, saquinavir, cimetidin, proteashämmare för HIV)
  • Allvarlig hypotoni (systoliskt blodtryck [SBP] mindre än 90 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] mindre än 50 mmHg) eller okontrollerad hypertoni (SBP större än 180 mmHg eller DBP större än 100 mmHg)
  • Vilopuls (HR) högre än 100 slag/min
  • Känd allvarlig njurdysfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [GFR] mindre än 30 ml/min/1,73 m2 genom modifierad modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) ekvation)
  • Känd allvarlig leversjukdom (alanintransaminas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST] nivå högre än tre gånger den övre normala gränsen, alkaliskt fosfatas [ALP] eller total bilirubin högre än två gånger den övre normala gränsen)
  • Tidigare leukemi, multipelt myelom eller penisdeformiteter som ökar risken för priapism (t. Peyronies sjukdom)
  • Historik med proliferativ diabetisk retinopati, retinitis pigmentosa, icke-ischemisk optisk neuropati eller oförklarlig synstörning
  • Kvinnliga patienter som för närvarande är gravida eller kvinnor i fertil ålder som inte använde preventivmedel
  • Listad för hjärttransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo arm
Kapsel som är identisk med udenafil kommer att administreras till patienter i placebogruppen. Under de första 4 veckorna kommer patienterna att få 50 mg placebo två gånger om dagen, och sedan kommer dosen att fördubblas till 100 mg två gånger om dagen under de kommande 8 veckorna.
Läkemedel: Placebo
Kapsel, som verkar identisk med udenafil, kommer att tillhandahållas av Dong-A läkemedelsföretag. Patienterna kommer att få 50 mg placebo två gånger om dagen i 4 veckor, och sedan kommer dosen att eskaleras till 100 mg två gånger om dagen under de kommande 8 veckorna.
Andra namn:
  • Samma placeboläkemedel som NCT01553721.
Aktiv komparator: Udenafil
Patienterna kommer att få 50 mg udenafil två gånger om dagen, och sedan kommer dosen att fördubblas till 100 mg två gånger om dagen under de kommande 8 veckorna.
Läkemedel: Udenafil (Zydena)
Udenafil (Zydena), en nyutvecklad PDE-5-hämmare av läkemedelsföretaget Dong-A, kommer att administreras till patienter i denna grupp, 50 mg två gånger om dagen i 4 veckor, och sedan kommer dosen att eskaleras till 100 mg två gånger en dag de kommande 8 veckorna.
Andra namn:
  • DA-8159 (CAS nr 268203-93-6)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av maximal VO2 i kardiopulmonellt ansträngningstest
Tidsram: Baslinje och 12:e veckorna
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
Baslinje och 12:e veckorna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av ventilatoreffektivitet (VE/VCO2-lutning) i hjärt-lungansträngningstest
Tidsram: Baslinje och 12:e veckan
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
Baslinje och 12:e veckan
Förändring av symtomatisk status uttryckt som New York Heart Association (NYHA) funktionsklass
Tidsram: Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
Förändring av symtomatisk status uttryckt som Borg dyspnéindex
Tidsram: Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
Förändring av lungartärens systoliska tryck (PASP) vid ekokardiografi i vila och under träning
Tidsram: Baslinje och 12:e veckan
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
Baslinje och 12:e veckan
Förändring av vänsterkammars systoliska funktion uttryckt som ejektionsfraktion (EF), fraktionerad förkortning (FS) vid ekokardiografi
Tidsram: Baslinje och 12:e veckan
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
Baslinje och 12:e veckan
Förändring av vänsterkammars diastoliska funktion uttryckt som E-hastighet, E'-hastighet, E/E'-förhållande, E/A-förhållande
Tidsram: Baslinje och 12:e veckan
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
Baslinje och 12:e veckan
Förändring av vänster förmaksvolym
Tidsram: Baslinje och 12:e veckan
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
Baslinje och 12:e veckan
Förändring av plasmakoncentrationen av BNP
Tidsram: Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
Död av alla orsaker
Tidsram: 12:e veckan
Förekomsten av dödlighet av alla orsaker under 12 veckors uppföljning
12:e veckan
Hjärtdöd
Tidsram: 12:e veckan
Förekomsten av hjärtdöd inklusive plötslig hjärtdöd under 12 veckors uppföljning
12:e veckan
Inläggning för hjärtsvikt
Tidsram: 12:e veckan
Inläggning på grund av kronisk hjärtsvikt under 12 veckors uppföljning
12:e veckan
Sammansatta kliniska endpoints
Tidsram: 12:e veckan

Sammansatta kliniska effektmått under 12 veckors uppföljning definieras enligt följande:

  1. Sammansatt av dödsfall av alla orsaker och inläggning för hjärtsvikt
  2. Sammansättning av hjärtdöd och inläggning för hjärtsvikt
12:e veckan
Säkerhetsändpunkt
Tidsram: 12:e veckan

Säkerhetseffektmått under 12 veckors uppföljning definieras enligt följande:

  1. Utveckling av rodnad i ansiktet, feberkänsla, ögonglobssmärta, synstörningar, huvudvärk, erektion av penis.
  2. Intolerans eller utveckling av andra biverkningar relaterade till studieläkemedlet.
12:e veckan

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Samarbetspartners

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Utredare

  • Studiestol: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Studierektor: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Huvudutredare: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Studierektor: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Studierektor: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2013

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

15 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

31 januari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-1202-006-396

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera