Udenafiilihoidon satunnaistutkimus potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta säilyneen ejektiofraktion kanssa [ULTIMATE-HFpEF]
keskiviikko 30. tammikuuta 2013 päivittänyt: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital
Udenafiilihoito oireiden, rasitustoleranssin ja hemodynamiikan parantamiseksi potilailla, joilla on säilynyt ejektiofraktio säilynyt sydämen vajaatoiminta: vaihe III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus [ULTIMATE-HFpEF-tutkimus]
Tutkijat olettivat, että udenafiili, äskettäin kehitetty fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjä, parantaisi oireita, harjoituskykyä ja hemodynaamista tilaa potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt ejektiofraktio (HFpEF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoimintaa, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF), pidettiin lievempänä sydämen vajaatoiminnan muotona 1990-luvulle asti. HFpEF:n esiintyvyyden ja ennusteen havaittiin kuitenkin olevan samanlainen kuin sydämen vajaatoiminnan, jossa ejektiofraktio on vähentynyt (HFrEF), ja on laajalti hyväksytty, että HFpEF on erillinen sydämen vajaatoiminnan kokonaisuus, joka eroaa olennaisesti HFrEF:stä. HFpEF:n patofysiologia voidaan supistaa vasemman kammion (LV) lisääntyneeseen jäykkyyteen ja heikentyneeseen rentoutumiseen, mikä aiheuttaa kohonnutta LV:n loppudiastolista painetta ja keuhkolaskimopainetta. Nämä voivat aiheuttaa hengenahdistusta, rajoitettua harjoituskapasiteettia ja keuhkojen tukkoisuutta potilailla.
Nykyiset HFpEF:n hoidon suuntaviivat sisältävät asianmukaista verenpaineen hallintaa, eteisvärinää sairastavien potilaiden nopeuden hallintaa ja diureettien käyttöä keuhko- tai perifeerisen turvotuksen hoitoon. Mutta HFpEF:lle ei ole olemassa näyttöön perustuvaa tehokasta hoitostrategiaa. Viime aikoina fosfodiesteraasi tyypin 5 (PDE-5) estäjät (esim. sildenafiili, vardenafiili, tadalafiili) ovat osoittaneet lupaavia vaikutuksia sydämen vajaatoimintaan, keuhkojen verisuonten vastuksen vähentämiseen, LV:n systolisen ja diastolisen toiminnan, harjoituskyvyn ja elämänlaadun parantamiseen. Nämä tulokset päättelevät, että PDE-5-estäjät saattavat olla hyödyllisiä potilailla, joilla on HFpEF.
Udenafiililla (Zydena), äskettäin kehitetyllä PDE-5-estäjillä, on osoitettu olevan samanlainen teho- ja turvallisuusprofiili verrattuna muihin PDE-5-estäjiin. Laboratoriotiedot osoittivat myös, että udenafiili estää kammioiden liikakasvua ja fibroosia rotan sydämen vajaatoimintamallissa. Näiden tulosten perusteella oletimme, että udenafiili parantaisi oireita, harjoituskykyä ja hemodynaamista tilaa potilailla, joilla on HFpEF.
Tähän 12 viikon satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen HFpEF-potilaat otetaan mukaan kelpoisuuskriteerien mukaisesti. Satunnaistamisen jälkeen tutkimuksen osallistujat saavat joko 50 mg udenafiilia tai lumelääkettä kahdesti päivässä 4 viikon ajan, minkä jälkeen annos kaksinkertaistetaan 100 mg:aan kahdesti päivässä seuraavien 8 viikon ajan. Osallistujat osallistuvat opintokäynneille lähtötilanteessa ja viikoilla 4 ja 12. Jokaisella opintokäynnillä suoritetaan fyysinen tutkimus, sairaushistorian tarkistus, verinäytteiden otto ja EKG. Lähtötilanteessa ja viikolla 12 osallistujille tehdään kardiopulmonaalinen rasitustesti ja rasituskaikukardiografia. Jokaisella opintokäynnillä tutkijat keräävät terveystietoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
52
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- Rekrytointi
- Seoul National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-10-3782-9382
- Sähköposti: kimdamas@snu.ac.kr
-
Ottaa yhteyttä:
- In-Chang Hwang, MD
- Puhelinnumero: 82-10-5113-2395
- Sähköposti: inchang.hwang@gmail.com
-
Alatutkija:
- Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Kyung-Hee Kim, MD
-
Alatutkija:
- Yeonyee E Yoon, MD
-
Alatutkija:
- In-Chang Hwang, MD
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 463-707
- Rekrytointi
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Goo-Yeong Cho, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-10-9870-9753
- Sähköposti: cardioch@snu.ac.kr
-
Päätutkija:
- Goo-Yeong Cho, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiempi kliininen diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta, jossa on säilynyt ejektiofraktio (tai diastolinen sydämen vajaatoiminta) nykyisten New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-IV oireiden kanssa
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % määritettynä kaikukardiografialla 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
On kokenut vähintään yhden seuraavista 12 kuukauden aikana ennen opiskelua
- Sairaalahoito dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi
- Akuutti hoito suonensisäisillä loop-diureeteilla tai hemofiltraatiolla
- E/E'-suhde suurempi tai yhtä suuri kuin 15 mitattuna kaikukardiografialla
- E/E'-suhde suurempi tai yhtä suuri kuin 8 ja vasemman eteisen tilavuusindeksi (LAVI) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/m2 kaikukardiografialla mitattuna
- E/E'-suhde suurempi tai yhtä suuri kuin 8 mitattuna kaikukardiografialla ja plasman BNP-pitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin 200 pg/ml
Poissulkemiskriteerit:
- Pienentynyt LVEF (alle 50 %) historiasta
- Läppäsairaus (suurempi kuin lievä ahtauma tai regurgitaatio)
- Hypertrofinen kardiomyopatia
- Infiltratiivinen tai tulehduksellinen sydänlihassairaus
- Perikardiaalinen sairaus
- Obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus
- Primaarinen keuhkojen arteriopatia
- Hänellä on neuromuskulaarinen, ortopedinen tai muu ei-sydänsairaus, joka estää henkilöä tekemästä rasitustestejä
- Hänellä on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris tai hänelle on tehty perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Ei-sydänsairaus, jonka arvioitu elinajanodote on alle 1 vuosi tutkimukseen tulohetkellä lääkärin arvion perusteella
- Nitraattihoidon nykyinen käyttö
- Muiden fosfodiesteraasi 5:n estäjien nykyinen käyttö (esim. sildenafiili, vardenafiili, tadalafiili) impotenssin tai keuhkovaltimon verenpaineen hoitoon
- Sytokromi P450 3A4:n estäjien nykyinen käyttö (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, sakinaviiri, simetidiini, HIV-proteaasin estäjät)
- Vaikea hypotensio (systolinen verenpaine [SBP] alle 90 mmHg tai diastolinen verenpaine [DBP] alle 50 mmHg) tai hallitsematon verenpaine (SBP yli 180 mmHg tai DBP yli 100 mmHg)
- Leposyke (HR) yli 100 lyöntiä minuutissa
- Tunnettu vakava munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [GFR] alle 30 ml/min/1,73 m2 ruokavalion modifioinnilla munuaissairaudessa [MDRD] -yhtälö)
- Tunnettu vakava maksasairaus (alaniinitransaminaasi [ALT] tai aspartaattiaminotransferaasi [AST] taso yli kolme kertaa normaalin ylärajan, alkalinen fosfataasi [ALP] tai kokonaisbilirubiini on yli kaksi kertaa normaalin yläraja)
- Aiempi leukemia, multippeli myelooma tai peniksen epämuodostumat, jotka lisäävät priapismin riskiä (esim. Peyronien tauti)
- Aiempi proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, retinitis pigmentosa, ei-iskeeminen optinen neuropatia tai selittämätön näköhäiriö
- Raskaana olevat naispotilaat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käyttäneet ehkäisyä
- Listattu sydämensiirtoon
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Kapseli, joka on samanlainen kuin udenafiili, annetaan lumeryhmässä oleville potilaille.
Ensimmäiset 4 viikkoa potilaat saavat 50 mg lumelääkettä kahdesti päivässä, minkä jälkeen annos kaksinkertaistetaan 100 mg:aan kahdesti päivässä seuraavien 8 viikon ajan.
|
Dong-A:n lääkeyhtiö toimittaa kapselin, joka näyttää olevan identtinen udenafiilin kanssa.
Potilaat saavat 50 mg lumelääkettä kahdesti päivässä 4 viikon ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 100 mg:aan kahdesti päivässä seuraavien 8 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Udenafiili
Potilaat saavat 50 mg udenafiilia kahdesti päivässä, minkä jälkeen annos kaksinkertaistetaan 100 mg:aan kahdesti päivässä seuraavien 8 viikon ajan.
|
Udenafiilia (Zydena), Dong-A-lääkeyhtiön äskettäin kehittämää PDE-5-estäjää, annetaan tämän ryhmän potilaille 50 mg kahdesti päivässä 4 viikon ajan, minkä jälkeen annos nostetaan 100 mg:aan kahdesti. päivässä seuraavat 8 viikkoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimi VO2:n muutos kardiopulmonaalisessa rasitustestissä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12. viikkoa
|
Vertailu ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.
|
Perustaso ja 12. viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengityslaitteen tehon muutos (VE/VCO2-kaltevuus) kardiopulmonaalisessa rasitustestissä
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 12
|
Vertailu ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.
|
Perustilanne ja viikko 12
|
|
Oireisen tilan muutos ilmaistuna New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokkana
Aikaikkuna: Perustaso, 4. viikko ja 12. viikko
|
Vertailu ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.
|
Perustaso, 4. viikko ja 12. viikko
|
|
Oireisen tilan muutos ilmaistuna Borgin hengenahdistusindeksinä
Aikaikkuna: Perustaso, 4. viikko ja 12. viikko
|
Vertailu ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.
|
Perustaso, 4. viikko ja 12. viikko
|
|
Keuhkovaltimon systolisen paineen (PASP) muutos kaikukardiografiassa levossa ja rasituksen aikana
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 12
|
Vertailu ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.
|
Perustilanne ja viikko 12
|
|
Vasemman kammion systolisen toiminnan muutos ilmaistuna ejektiofraktiona (EF), fraktionalyhentymisenä (FS) kaikukardiografiassa
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 12
|
Vertailu ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.
|
Perustilanne ja viikko 12
|
|
Vasemman kammion diastolisen toiminnan muutos ilmaistuna E-nopeudella, E'-nopeudella, E/E'-suhteella, E/A-suhteella
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 12
|
Vertailu ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.
|
Perustilanne ja viikko 12
|
|
Vasemman eteisen tilavuuden muutos
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 12
|
Vertailu ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.
|
Perustilanne ja viikko 12
|
|
BNP:n plasmapitoisuuden muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 4. viikko ja 12. viikko
|
Vertailu ryhmien välillä ja ryhmien sisällä.
|
Perustaso, 4. viikko ja 12. viikko
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolema
Aikaikkuna: 12. viikko
|
Kaiken syykuolleisuuden esiintyminen 12 viikon seurannan aikana
|
12. viikko
|
|
Sydänkuolema
Aikaikkuna: 12. viikko
|
Sydänkuoleman esiintyminen, mukaan lukien äkillinen sydänkuolema 12 viikon seurannan aikana
|
12. viikko
|
|
Pääsy sydämen vajaatoimintaan
Aikaikkuna: 12. viikko
|
Pääsy sydämen vajaatoiminnan vuoksi 12 viikon seurannan aikana
|
12. viikko
|
|
Yhdistelmäkliiniset päätepisteet
Aikaikkuna: 12. viikko
|
Kliiniset yhdistetyt päätepisteet 12 viikon seurannan aikana määritellään seuraavasti:
|
12. viikko
|
|
Turvallisuuspäätepiste
Aikaikkuna: 12. viikko
|
Turvallisuuspäätepiste 12 viikon seurannan aikana määritellään seuraavasti:
|
12. viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Opintojohtaja: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
- Päätutkija: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
- Opintojohtaja: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
- Opintojohtaja: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bhatia RS, Tu JV, Lee DS, Austin PC, Fang J, Haouzi A, Gong Y, Liu PP. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N Engl J Med. 2006 Jul 20;355(3):260-9. doi: 10.1056/NEJMoa051530.
- Paulus WJ, Tschope C, Sanderson JE, Rusconi C, Flachskampf FA, Rademakers FE, Marino P, Smiseth OA, De Keulenaer G, Leite-Moreira AF, Borbely A, Edes I, Handoko ML, Heymans S, Pezzali N, Pieske B, Dickstein K, Fraser AG, Brutsaert DL. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2007 Oct;28(20):2539-50. doi: 10.1093/eurheartj/ehm037. Epub 2007 Apr 11.
- Takimoto E, Champion HC, Li M, Belardi D, Ren S, Rodriguez ER, Bedja D, Gabrielson KL, Wang Y, Kass DA. Chronic inhibition of cyclic GMP phosphodiesterase 5A prevents and reverses cardiac hypertrophy. Nat Med. 2005 Feb;11(2):214-22. doi: 10.1038/nm1175. Epub 2005 Jan 23.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Guazzi M, Vicenzi M, Arena R, Guazzi MD. PDE5 inhibition with sildenafil improves left ventricular diastolic function, cardiac geometry, and clinical status in patients with stable systolic heart failure: results of a 1-year, prospective, randomized, placebo-controlled study. Circ Heart Fail. 2011 Jan;4(1):8-17. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.110.944694. Epub 2010 Oct 29.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 13. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 15. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 31. tammikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. tammikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-1202-006-396
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .