Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie terapie Udenafilem u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí [ULTIMATE-HFpEF]

30. ledna 2013 aktualizováno: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Terapie Udenafilem ke zlepšení symptomatologie, tolerance zátěže a hemodynamiky u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí: fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie [Zkouška ULTIMATE-HFpEF]

Výzkumníci předpokládali, že udenafil, nově vyvinutý inhibitor fosfodiesterázy typu 5, zlepší symptomy, zátěžovou kapacitu a hemodynamický stav u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) bylo až do 90. let minulého století považováno za lehčí formu srdečního selhání. Bylo však zjištěno, že prevalence a prognóza HFpEF je podobná prevalenci a prognóze srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) a obecně se uznává, že HFpEF je samostatnou jednotkou srdečního selhání, podstatně odlišnou od HFrEF. Patofyziologie HFpEF může být kontrahována zvýšenou tuhostí a poruchou relaxace levé komory (LK), což způsobuje zvýšený enddiastolický tlak LK a tlak v plicnici. Ty mohou u pacientů vést k dušnosti, omezené zátěžové kapacitě a plicní kongesci.

Současná doporučení pro léčbu HFpEF zahrnují vhodnou kontrolu krevního tlaku, kontrolu frekvence u pacientů s fibrilací síní a použití diuretik pro plicní nebo periferní edém. Pro HFpEF však neexistuje žádná účinná léčebná strategie založená na důkazech. V poslední době se používají inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5) (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil) prokázaly slibné účinky na srdeční selhání, snížení plicní vaskulární rezistence, zlepšení systolické a diastolické funkce LK, zátěžové kapacity a kvality života. Tyto výsledky usuzují, že inhibitory PDE-5 mohou být prospěšné u pacientů s HFpEF.

Udenafil (Zydena), nově vyvinutý inhibitor PDE-5, má podobný profil účinnosti a bezpečnosti ve srovnání s jinými inhibitory PDE-5. Laboratorní údaje také ukázaly, že udenafil inhibuje ventrikulární hypertrofii a fibrózu v modelu srdečního selhání u potkanů. Na základě těchto výsledků jsme předpokládali, že udenafil zlepší symptomy, zátěžovou kapacitu a hemodynamický stav u pacientů s HFpEF.

V této 12týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii budou pacienti s HFpEF zařazeni podle kritérií způsobilosti. Po randomizaci budou účastníci studie rozděleni tak, aby dostávali buď 50 mg udenafilu nebo placebo dvakrát denně po dobu 4 týdnů, a poté se dávka zdvojnásobí na 100 mg dvakrát denně po dobu dalších 8 týdnů. Účastníci se zúčastní studijních návštěv na začátku studie a v týdnech 4 a 12. Při každé studijní návštěvě bude provedeno fyzikální vyšetření, přezkoumání anamnézy, odběr vzorků krve a elektrokardiogram. Na začátku a ve 12. týdnu účastníci podstoupí kardiopulmonální zátěžový test a zátěžovou echokardiografii. Při každé studijní návštěvě budou výzkumníci shromažďovat informace o zdraví.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

52

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 463-707
        • Nábor
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předchozí klinická diagnóza srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (nebo diastolickým srdečním selháním) se současnými symptomy New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 50 %, jak bylo stanoveno echokardiografií během 12 měsíců před vstupem do studie

  • Během 12 měsíců před vstupem do studia zažil alespoň jednu z následujících situací

    1. Hospitalizace pro dekompenzované srdeční selhání
    2. Akutní léčba intravenózními kličkovými diuretiky nebo hemofiltrací
    3. E/E' poměr větší nebo rovný 15 měřený echokardiografií
    4. E/E' poměr větší nebo roven 8 a index objemu levé síně (LAVI) větší nebo roven 40 ml/m2 měřeno echokardiograficky
    5. E/E' poměr větší nebo roven 8 měřený echokardiografií a plazmatická koncentrace BNP větší nebo rovna 200 pg/ml

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza snížené LVEF (méně než 50 %)
  • Chlopenní onemocnění (větší než mírná stenóza nebo regurgitace)
  • Hypertrofické kardiomyopatie
  • Infiltrativní nebo zánětlivé onemocnění myokardu
  • Perikardiální onemocnění
  • Obstrukční nebo restriktivní onemocnění plic
  • Primární plicní arteriopatie
  • Má neuromuskulární, ortopedické nebo jiné nekardiální onemocnění, které jednotlivci brání v zátěžových testech
  • prodělal infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris nebo podstoupil perkutánní koronární intervenci (PCI) nebo bypass koronární artérie (CABG) během 60 dnů před vstupem do studie
  • Nekardiální onemocnění s odhadovanou očekávanou délkou života kratší než 1 rok v době vstupu do studie, na základě úsudku lékaře
  • Současné využití nitrátové terapie
  • Současné používání jiných inhibitorů fosfodiesterázy 5 (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil) k léčbě impotence nebo plicní arteriální hypertenze
  • Současné používání inhibitorů cytochromu P450 3A4 (tj. ketokonazol, itrakonazol, erythromycin, saquinavir, cimetidin, inhibitory proteázy pro HIV)
  • Těžká hypotenze (systolický krevní tlak [SBP] nižší než 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] nižší než 50 mmHg) nebo nekontrolovaná hypertenze (SBP vyšší než 180 mmHg nebo DBP vyšší než 100 mmHg)
  • Klidová srdeční frekvence (HR) vyšší než 100 tepů/min
  • Známá závažná renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [GFR] méně než 30 ml/min/1,73 m2 modifikovanou úpravou stravy při onemocnění ledvin [MDRD] rovnice)
  • Známé závažné onemocnění jater (hladina alanintransaminázy [ALT] nebo aspartátaminotransferázy [AST] vyšší než trojnásobek horního normálního limitu, alkalická fosfatáza [ALP] nebo celkový bilirubin vyšší než dvojnásobek horního normálního limitu)
  • Anamnéza leukémie, mnohočetného myelomu nebo deformací penisu, které zvyšují riziko priapismu (např. Peyronieho nemoc)
  • Anamnéza proliferativní diabetické retinopatie, retinitis pigmentosa, neischemická neuropatie zrakového nervu nebo nevysvětlitelná porucha zraku
  • Pacientky v současné době těhotné nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci
  • Zařazeno pro transplantaci srdce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Rameno s placebem
Pacientům ve skupině s placebem bude podávána tobolka, která má identický vzhled s udenafilem. První 4 týdny budou pacienti dostávat 50 mg placeba dvakrát denně a poté se dávka zdvojnásobí na 100 mg dvakrát denně po dobu dalších 8 týdnů.
Lék: Placebo
Kapsle, zdá se identická s udenafilem, bude poskytnuta farmaceutickou společností Dong-A. Pacienti budou dostávat 50 mg placeba dvakrát denně po dobu 4 týdnů a poté bude dávka zvýšena na 100 mg dvakrát denně po dobu dalších 8 týdnů.
Ostatní jména:
  • Stejný placebo lék NCT01553721.
Aktivní komparátor: Udenafil
Pacienti budou dostávat 50 mg udenafilu dvakrát denně a poté bude dávka zdvojnásobena na 100 mg dvakrát denně po dobu dalších 8 týdnů.
Lék: Udenafil (Zydena)
Pacientům v této skupině bude podáván Udenafil (Zydena), nově vyvinutý inhibitor PDE-5 farmaceutickou společností Dong-A, 50 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů a poté bude dávka zvýšena na 100 mg dvakrát den po dobu následujících 8 týdnů.
Ostatní jména:
  • DA-8159 (číslo CAS 268203-93-6)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna maximální VO2 v kardiopulmonálním zátěžovém testu
Časové okno: Výchozí stav a 12. týden
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
Výchozí stav a 12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna účinnosti ventilátoru (VE/VCO2 strmost) v kardiopulmonálním zátěžovém testu
Časové okno: Základní a 12. týden
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
Základní a 12. týden
Změna symptomatického stavu vyjádřená jako funkční třída New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
Změna symptomatického stavu vyjádřená jako Borgův index dušnosti
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
Změna systolického tlaku v plicnici (PASP) při echokardiografii v klidu a při zátěži
Časové okno: Základní a 12. týden
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
Základní a 12. týden
Změna systolické funkce levé komory vyjádřená jako ejekční frakce (EF), frakční zkrácení (FS) v echokardiografii
Časové okno: Základní a 12. týden
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
Základní a 12. týden
Změna diastolické funkce levé komory vyjádřená jako rychlost E, rychlost E', poměr E/E', poměr E/A
Časové okno: Základní a 12. týden
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
Základní a 12. týden
Změna objemu levé síně
Časové okno: Základní a 12. týden
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
Základní a 12. týden
Změna plazmatické koncentrace BNP
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
Smrt ze všech příčin
Časové okno: 12. týden
Výskyt mortality ze všech příčin během 12týdenního sledování
12. týden
Srdeční smrt
Časové okno: 12. týden
Výskyt srdeční smrti včetně náhlé srdeční smrti během 12týdenního sledování
12. týden
Vstupné pro srdeční selhání
Časové okno: 12. týden
Přijetí z důvodu městnavého srdečního selhání během 12týdenního sledování
12. týden
Složené klinické koncové body
Časové okno: 12. týden

Složené klinické koncové body během 12týdenního sledování jsou definovány následovně:

  1. Složený ze všech příčin smrti a přijetí pro srdeční selhání
  2. Kompozit srdeční smrti a přijetí pro srdeční selhání
12. týden
Bezpečnostní koncový bod
Časové okno: 12. týden

Bezpečnostní koncový bod během 12týdenního sledování je definován takto:

  1. Rozvoj zčervenání obličeje, febrilní pocit, bolest oční bulvy, poruchy vidění, bolest hlavy, erekce penisu.
  2. Nesnášenlivost nebo rozvoj jiných nežádoucích účinků souvisejících se studovaným lékem.
12. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seoul National University Hospital

Spolupracovníci

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Ředitel studie: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Ředitel studie: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Ředitel studie: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-1202-006-396

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diastolické srdeční selhání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit