Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret forsøg med Udenafil-terapi hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion [ULTIMATE-HFpEF]

30. januar 2013 opdateret af: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital

Udenafil-terapi for at forbedre symptomatologi, træningstolerance og hæmodynamik hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion: Fase III, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg [ULTIMATE-HFpEF-forsøg]

Forskerne antog, at udenafil, en nyudviklet phosphodiesterase type 5-hæmmer, ville forbedre symptom, træningskapacitet og hæmodynamisk status hos patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) var blevet betragtet som en mildere form for hjertesvigt indtil 1990'erne. Imidlertid blev prævalensen og prognosen for HFpEF fundet at svare til den for hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), og det er almindeligt accepteret, at HFpEF er en separat enhed af hjertesvigt, væsentligt forskellig fra HFrEF. Patofysiologien af ​​HFpEF kan kontraheres til øget stivhed og nedsat afslapning af venstre ventrikel (LV), hvilket forårsager øget LV end-diastolisk tryk og pulmonalt venetryk. Disse kan føre til dyspnø, begrænset træningskapacitet og pulmonal overbelastning hos patienter.

Nuværende retningslinjer for behandling af HFpEF omfatter passende blodtrykskontrol, hastighedskontrol hos dem med atrieflimren og brug af diuretika til lunge- eller perifert ødem. Men der har ikke været nogen evidensbaseret effektiv behandlingsstrategi for HFpEF. For nylig har phosphodiesterase type 5 (PDE-5) hæmmere (f. sildenafil, vardenafil, tadalafil) har vist lovende virkninger på hjertesvigt, reduktion af pulmonal vaskulær modstand, forbedring af LV systolisk og diastolisk funktion, træningskapacitet og livskvalitet. Disse resultater tyder på, at PDE-5-hæmmere kan være gavnlige hos patienter med HFpEF.

Udenafil (Zydena), en nyudviklet PDE-5-hæmmer, har vist sig at have lignende effektivitet og sikkerhedsprofil sammenlignet med andre PDE-5-hæmmere. Laboratoriedata viste også, at udenafil hæmmer ventrikulær hypertrofi og fibrose i en rotte-hjertesvigt-model. Baseret på disse resultater antog vi, at udenafil ville forbedre symptom, træningskapacitet og hæmodynamisk status hos patienter med HFpEF.

I dette 12-ugers, randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede forsøg vil patienter med HFpEF blive indskrevet i henhold til egnethedskriterierne. Efter randomisering vil deltagerne i undersøgelsen blive tildelt enten 50 mg udenafil eller placebo to gange dagligt i 4 uger, og derefter vil dosis blive fordoblet til 100 mg to gange dagligt i de næste 8 uger. Deltagerne vil deltage i studiebesøg ved baseline og uge 4 og 12. Fysisk undersøgelse, sygehistorie, blodprøveindsamling og elektrokardiogram vil blive udført ved hvert studiebesøg. Ved baseline og uge 12 vil deltagerne gennemgå kardiopulmonal træningstest og træningsekkokardiografi. Ved hvert studiebesøg vil forskerne indsamle sundhedsoplysninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

52

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Hyung-Kwan Kim, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Kyung-Hee Kim, MD
        • Underforsker:
          • Yeonyee E Yoon, MD
        • Underforsker:
          • In-Chang Hwang, MD
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-707
        • Rekruttering
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Goo-Yeong Cho, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere klinisk diagnose af hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (eller diastolisk hjertesvigt) med nuværende New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV symptomer
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 50 %, som bestemt ved ekkokardiografi i de 12 måneder før studiestart

  • Har oplevet mindst et af følgende i de 12 måneder før studiestart

    1. Hospitalsindlæggelse for dekompenseret hjertesvigt
    2. Akut behandling med intravenøs loop-diuretika eller hæmofiltration
    3. E/E'-forhold større end eller lig med 15 målt ved ekkokardiografi
    4. E/E'-forhold større end eller lig med 8, og venstre atrial volumenindeks (LAVI) større end eller lig med 40 ml/m2 målt ved ekkokardiografi
    5. E/E'-forhold større end eller lig med 8 målt ved ekkokardiografi, og plasma BNP-koncentration større eller lig med 200 pg/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med nedsat LVEF (mindre end 50 %)
  • Klapsygdom (større end mild stenose eller regurgitation)
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Infiltrativ eller inflammatorisk myokardiesygdom
  • Perikardiesygdom
  • Obstruktiv eller restriktiv lungesygdom
  • Primær pulmonal arteriopati
  • Har neuromuskulær, ortopædisk eller anden ikke-kardiel tilstand, der forhindrer den enkelte i at prøve træning
  • Har oplevet myokardieinfarkt eller ustabil angina, eller har gennemgået perkutan koronar intervention (PCI) eller koronararterie bypass grafting (CABG) inden for 60 dage før studiestart
  • Ikke-hjertesygdom med forventet forventet levetid mindre end 1 år på tidspunktet for studiestart, baseret på lægens vurdering
  • Nuværende brug af nitratbehandling
  • Nuværende brug af andre phosphodiesterase 5-hæmmere (dvs. sildenafil, vardenafil, tadalafil) til behandling af impotens eller pulmonal arteriehypertension
  • Nuværende brug af cytochrom P450 3A4-hæmmere (dvs. ketoconazol, itraconazol, erythromycin, saquinavir, cimetidin, proteasehæmmere mod HIV)
  • Alvorlig hypotension (systolisk blodtryk [SBP] mindre end 90 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] mindre end 50 mmHg) eller ukontrolleret hypertension (SBP større end 180 mmHg eller DBP større end 100 mmHg)
  • Hvilepuls (HR) større end 100 bpm
  • Kendt alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed [GFR] mindre end 30 ml/min/1,73 m2 ved modificeret ændring af kosten ved nyresygdom [MDRD] ligning)
  • Kendt alvorlig leversygdom (alanintransaminase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] niveau større end tre gange den øvre normalgrænse, alkalisk fosfatase [ALP] eller total bilirubin større end to gange den øvre normalgrænse)
  • Anamnese med leukæmi, myelomatose eller penisdeformiteter, der øger risikoen for priapisme (f. Peyronies sygdom)
  • Anamnese med proliferativ diabetisk retinopati, retinitis pigmentosa, ikke-iskæmisk optisk neuropati eller uforklarlig synsforstyrrelse
  • Kvindelige patienter, der i øjeblikket er gravide eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke brugte prævention
  • Opført til hjertetransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo arm
Kapsler, der er identisk med udenafil, vil blive givet til patienter i placebogruppen. I de første 4 uger vil patienter modtage 50 mg placebolægemiddel to gange dagligt, og derefter fordobles dosis til 100 mg to gange dagligt i de næste 8 uger.
Medicin: Placebo
Kapsel, der ser ud til at være identisk med udenafil, vil blive leveret af Dong-A farmaceutisk virksomhed. Patienterne vil modtage 50 mg placebolægemiddel to gange dagligt i 4 uger, og derefter vil doseringen blive eskaleret til 100 mg to gange dagligt i de næste 8 uger.
Andre navne:
  • Det samme placebo-lægemiddel af NCT01553721.
Aktiv komparator: Udenafil
Patienterne vil modtage 50 mg udenafil to gange dagligt, og derefter fordobles dosis til 100 mg to gange dagligt i de næste 8 uger.
Medicin: Udenafil (Zydena)
Udenafil (Zydena), en nyudviklet PDE-5-hæmmer af Dong-A farmaceutisk virksomhed, vil blive administreret til patienter i denne gruppe, 50 mg to gange dagligt i 4 uger, og derefter vil doseringen blive eskaleret til 100 mg to gange en dag i de næste 8 uger.
Andre navne:
  • DA-8159 (CAS-nr. 268203-93-6)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af maksimal VO2 i kardiopulmonal træningstest
Tidsramme: Baseline og 12. uge
Sammenligning mellem grupper og inden for grupper.
Baseline og 12. uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af ventilatoreffektivitet (VE/VCO2 hældning) i kardiopulmonal træningstest
Tidsramme: Baseline og 12. uge
Sammenligning mellem grupper og inden for grupper.
Baseline og 12. uge
Ændring af symptomatisk status udtrykt som New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse
Tidsramme: Baseline, 4. uge og 12. uge
Sammenligning mellem grupper og inden for grupper.
Baseline, 4. uge og 12. uge
Ændring af symptomatisk status udtrykt som Borg dyspnø-indeks
Tidsramme: Baseline, 4. uge og 12. uge
Sammenligning mellem grupper og inden for grupper.
Baseline, 4. uge og 12. uge
Ændring af pulmonal arterie systolisk tryk (PASP) i ekkokardiografi i hvile og under træning
Tidsramme: Baseline og 12. uge
Sammenligning mellem grupper og inden for grupper.
Baseline og 12. uge
Ændring af venstre ventrikels systoliske funktion udtrykt som ejektionsfraktion (EF), fraktioneret forkortelse (FS) i ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline og 12. uge
Sammenligning mellem grupper og inden for grupper.
Baseline og 12. uge
Ændring af venstre ventrikels diastoliske funktion udtrykt som E-hastighed, E'-hastighed, E/E'-forhold, E/A-forhold
Tidsramme: Baseline og 12. uge
Sammenligning mellem grupper og inden for grupper.
Baseline og 12. uge
Ændring af venstre atrievolumen
Tidsramme: Baseline og 12. uge
Sammenligning mellem grupper og inden for grupper.
Baseline og 12. uge
Ændring af plasmakoncentration af BNP
Tidsramme: Baseline, 4. uge og 12. uge
Sammenligning mellem grupper og inden for grupper.
Baseline, 4. uge og 12. uge
Død af alle årsager
Tidsramme: 12. uge
Forekomsten af ​​dødelighed af alle årsager i løbet af 12 ugers opfølgning
12. uge
Hjertedød
Tidsramme: 12. uge
Forekomsten af ​​hjertedød inklusive pludselig hjertedød under 12 ugers opfølgning
12. uge
Indlæggelse for hjertesvigt
Tidsramme: 12. uge
Indlæggelse på grund af kongestiv hjertesvigt under 12 ugers opfølgning
12. uge
Sammensatte kliniske endepunkter
Tidsramme: 12. uge

Sammensatte kliniske endepunkter under 12 ugers opfølgning er defineret som følger:

  1. Sammensat af død af alle årsager og indlæggelse for hjertesvigt
  2. Sammensætning af hjertedød og indlæggelse for hjertesvigt
12. uge
Sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: 12. uge

Sikkerhedsendepunkt under 12 ugers opfølgning er defineret som følger:

  1. Udvikling af rødmen i ansigtet, febril fornemmelse, øjenæblesmerter, synsforstyrrelser, hovedpine, erektion af penis.
  2. Intolerance eller udvikling af andre bivirkninger relateret til undersøgelseslægemidlet.
12. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Samarbejdspartnere

Seoul National University Bundang Hospital
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studiestol: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
  • Studieleder: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
  • Ledende efterforsker: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Bundang Hospital
  • Studieleder: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
  • Studieleder: Yeonyee E Yoon, MD, Seoul National University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2013

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2012

Først opslået (Skøn)

15. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-1202-006-396

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diastolisk hjertesvigt

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner