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最適化された NRTI バックボーンを備えたリトナビルでブーストされたアタザナビルまたはダルナビルによる HIV-1 の二次治療 (SUPPRESS)

2023年12月17日 更新者：Bristol-Myers Squibb

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤またはインテグラーゼ阻害剤ベースの第一選択治療レジメンまたは ATV/RTV または DRV/RTV からなる第二選択治療レジメンを開始した後、ウイルス血症の HIV 感染者を対象とした非盲検第 3B 相試験最適化された NRTI バックボーン

この研究の目的は、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) またはインテグラーゼ阻害剤を含む一次治療に失敗した患者において、48 週で HIV-1 RNA < 50 c/mL の被験者の割合を決定することです。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

割り当て: ランダム化は階層化されます

  • ATV = アタザナビル
  • DRV = ダルナビル
  • RTV = リトナビル

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
        • Southwest Center For Hiv/Aids
      • Phoenix、Arizona、アメリカ
        • Southwest Center For Hiv/Aids
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72207
        • Health For Life Clinic Pllc
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90069
        • Anthony M. Mills Md Inc
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94109
        • Metropolis Medical Pc
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Hospital
    • Michigan
      • Berkley、Michigan、アメリカ
        • Be Well Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63139
        • Southampton Health Center
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ
        • Southampton Health Center
    • New Jersey
      • Hillsborough、New Jersey、アメリカ、08844
        • I.D. Care Associates
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10468
        • James J Peters VAMC
      • Bronx、New York、アメリカ
        • Infectious Disease Clinic & AI

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名済みのインフォームド コンセント

  2. -最初のNNRTIまたはINIベースのcARTレジメン中またはその後でウイルス血症（VL≧500/mL）のHIV-1感染患者で、以下の2つの基準のいずれかを満たす：

    • 一次治療で 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）またはインテグラーゼ阻害剤（INI）ベースの併用抗レトロウイルス療法（cART）で、少なくとも 12 週間同じ治療を受けた後、HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML
    • -オフのファーストラインNNRTIまたはINIベースの併用抗レトロウイルス療法（cART）は、少なくとも4週間抗ウイルス療法を行った後、少なくとも2週間、コンプライアンスがなく、ファーストラインのcARTをオフにしており、ウイルス学的失敗の病歴がなく、耐性があり、 a : HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML
  3. アタザナビル/リトナビル (5.2 の臨床カットオフ) およびダルナビル/リトナビル (10 から 90 の範囲の臨床カットオフ) の完全に敏感な遺伝子型および表現型レポート
  4. ラミブジン (3TC) またはエムトリシタビン (FTC) 以外の少なくとも 1 つの NRTI (1 つの「アクティブな」NRTI) の遺伝子型および表現型による完全な感度 (すなわち、フェノセンス ジェノタイプ (GT)) レポートは、感受性の「敏感な」正味評価を提供する必要があります。 NRTI または PI (リトナビルの有無にかかわらず報告されている) の正味評価が「部分的に敏感」である場合、「完全に敏感」とは見なされません。

4.精神的に研究に参加できる 5.18歳以上の男女

  • 妊娠の可能性があり、膣性交を行い、臨床的に不妊手術を受けていない女性は、研究中に非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります

除外基準:

  1. 以下のいずれかのプロテアーゼ阻害剤 (PI) 変異パターンのベースラインでの存在を示す HIV 遺伝子型のスクリーニング 硫酸アタザナビル/リトナビルまたはダルナビル/リトナビルに対する遺伝子型耐性に関連するものは、除外につながります。

    1. -ベースラインでダルナビル関連変異*を有する被験者（* V11I、V32I、L33F、I47V、I50V、I54L、I54M、T74P、L76V、I84V、およびL89V）
    2. N88Sからなる硫酸アタザナビルに大きな変異を有する被験者
    3. -次の硫酸アタザナビル関連変異のいずれかが3つ以上ある被験者：D30N、M36I / V、M46I / L / T、I54V / L / T / M / A、A71V / T / I / G、G73S / A / C /T、V77I、V82A/F/T/S/I、I84V/A、N88D または L90M
  2. -ラミブジンとエムトリシタビン以外の、PhenoSenseレポートで完全にアクティブなNRTIが1つ未満の被験者
  3. 活動性結核と診断されました
  4. 慢性B型肝炎感染
  5. -臨床的に安定していないか、研究期間中に治療を必要とするC型肝炎陽性患者
  6. -研究に参加する前の30日間の急性肝炎
  7. -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患または外科的処置
  8. 治験参加前30日以内の難治性下痢
  9. -新たに診断されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）関連の日和見感染症または登録時に急性治療を必要とする病状の存在
  10. 対象はクッシング症候群です
  11. 未治療の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
  12. -重大な全身性骨髄抑制、神経毒性、膵臓毒性、肝毒性または細胞毒性の可能性がある薬剤による最近の治療 研究開始から3か月以内
  13. -被験者は閉塞性肝疾患を患っています
  14. 積極的なアルコールまたは違法薬物の使用
  15. カプセルを飲み込めない
  16. 活動性末梢神経障害
  17. -心筋症または重大な心血管疾患の存在
  18. -既知の、臨床的に重要な心臓伝導系疾患

  19. 物理的および実験室試験の所見:

    • 中等度から重度の肝不全

    • 以下の検査値のスクリーニング：

      • T4 < 4mcg/dL または >11mcg/dL および/または 甲状腺刺激ホルモン (TSH) <0.5mU/L または >5.0mU/L
      • 計算されたクレアチニンクリアランス < 60 cc/分
      • ヘモグロビン < 8.0 g/dL
      • -総血清リパーゼ≧正常上限の1.4倍（ULN）
      • -肝酵素[アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）]がULNの5倍以上
      • アルカリホスファターゼ > ULNの5倍
      • 血小板 < 50,000 細胞/mm3
      • B型肝炎表面抗原（HBsAg）の血液検査陽性
      • -総血清ビリルビン≧ULNの1.5倍

  20. アレルギーおよび薬物有害反応:

    • -以前にこの研究でアタザナビルまたは他の実験的薬剤のいずれかの成分に対して過敏症を示した
    • ダルナビルにはスルホンアミド部分が含まれています。 ダルナビルは、既知のスルホンアミドアレルギーのある患者には注意して使用する必要があります
    • -アタザナビル、リトナビル、またはダルナビルに対するアレルギーの病歴
    • NRTIに対するアレルギーの病歴は、この研究のNRTIバックボーンオプションとして含まれています
    • 臨床的に重要な重篤な薬物反応の病歴

  21. 性別および生殖状態:

    • -治験薬投与前の登録時に妊娠検査が陽性の女性
    • 研究中に妊娠した女性は、プロトコルから除外されます
    • 禁止されている避妊法を使用している女性
    • 授乳中の女性

  22. その他の除外基準

    • 非自発的に投獄された囚人または被験者
    • 精神疾患または身体疾患の治療のために強制収容されている者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1: ATV/RTV 300/100 mg QD + 最適化された NRTI バックボーン
薬：アタザナビル
カプセル、経口、300 mg、1 日 1 回 (QD)、48 週間
他の名前：
  • レヤタズ®
薬：リトナビル
錠剤、経口、100 mg、1 日 1 回 (QD)、48 週間
他の名前：
  • ノルビア®
薬：最適化された NRTI バックボーン

錠剤/カプセル、非治験薬、すなわち NRTI バックボーンは、それぞれの添付文書に従って 48 週間投与されます

NRTI バックボーンは次のとおりです。

- アバカビル (300 mg)、テノホビル (300 mg)、ジダノシン (250 mg または 400 mg)、スタブジン (30 mg または 40 mg)、エムトリシタビン (200 mg)、ラミブジン (300 mg)、ジドブジン (300 mg)、EPZICOM ® (Ziagen® 600 mg + ラミブジン 300 mg)、COMBIVIR® (ラミブジン 150 mg + ジドブジン 300 mg)

以下の NRTI の組み合わせは、この研究では禁止されています。

  • ジダノシン + スタブジン
  • ジドブジン + スタブジン
  • ラミブジン + エムトリシタビン
実験的：アーム 2: DRV/RTV 800/100 mg QD + 最適化された NRTI バックボーン
薬：リトナビル
錠剤、経口、100 mg、1 日 1 回 (QD)、48 週間
他の名前：
  • ノルビア®
薬：最適化された NRTI バックボーン

錠剤/カプセル、非治験薬、すなわち NRTI バックボーンは、それぞれの添付文書に従って 48 週間投与されます

NRTI バックボーンは次のとおりです。

- アバカビル (300 mg)、テノホビル (300 mg)、ジダノシン (250 mg または 400 mg)、スタブジン (30 mg または 40 mg)、エムトリシタビン (200 mg)、ラミブジン (300 mg)、ジドブジン (300 mg)、EPZICOM ® (Ziagen® 600 mg + ラミブジン 300 mg)、COMBIVIR® (ラミブジン 150 mg + ジドブジン 300 mg)

以下の NRTI の組み合わせは、この研究では禁止されています。

  • ジダノシン + スタブジン
  • ジドブジン + スタブジン
  • ラミブジン + エムトリシタビン
薬：ダルナビル
経口、2 錠 400 mg、1 日 1 回 (QD)、48 週間
他の名前：
  • プリジスタ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ヒト免疫不全ウイルス 1 (HIV-1) リボ核酸 (RNA) < 50 c/mL の被験者の割合
時間枠：48週目
48週目

二次結果の測定

結果測定
時間枠
HIV-1 RNA < 50 c/mL の被験者の割合
時間枠：24週目
24週目
CD4 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 週) および 48 週目
ベースライン (0 週) および 48 週目
重篤な有害事象（SAE）および中止に至った有害事象（AE）の発生率
時間枠：48週まで
48週まで
新たに出現した遺伝子型置換によって測定された抗レトロウイルス耐性の発生率と、ウイルス学的失敗に対する研究薬に対する表現型耐性
時間枠：48週まで
48週まで
ベースラインの M184V の有無による、48 週目の HIV-1 RNA < 50 c/mL の被験者の割合
時間枠：48週目
48週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年6月30日

一次修了 (推定)

2014年8月31日

研究の完了 (推定)

2014年8月31日

試験登録日

最初に提出

2012年5月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年5月23日

最初の投稿 (推定)

2012年5月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月17日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AI424-493
  • 2011-006186-18 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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