Tratamento de segunda linha do HIV-1 com atazanavir potencializado com ritonavir ou darunavir com um esqueleto otimizado de NRTI (SUPPRESS)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado

2. Pacientes infectados pelo HIV-1 com viremia (VL ≥ 500/mL) durante ou após o primeiro esquema de ARTc baseado em NNRTI ou INI e que atendem a um dos dois critérios abaixo:

   • Em 1ª linha Terapia antirretroviral combinada (cART) baseada em inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTI) ou inibidor da integrase (INI) com RNA do HIV-1 ≥ 500 c/ml após a mesma terapia por pelo menos 12 semanas
   • Fora da terapia antirretroviral combinada (cART) baseada em NNRTI de 1ª linha ou INI por pelo menos 2 semanas após ter estado em terapia antiviral por pelo menos 4 semanas e que não aderem e fora da ARTc de primeira linha sem histórico de falha virológica com resistência, com: ARN do VIH-1 ≥ 500 c/ML
3. Relatório de genótipo e fenótipo totalmente sensível para Atazanavir/Ritonavir (limite clínico de 5,2) e Darunavir/Ritonavir (limite clínico variando de 10 a 90)
4. Pelo menos um NRTI diferente da Lamivudina (3TC) ou emtricitabina (FTC) com sensibilidade total (um NRTI "ativo") por genótipo e fenótipo, ou seja, genótipo PhenoSense (GT), o relatório deve fornecer uma avaliação líquida "sensível" de suscetibilidade. Um NRTI ou PI (notificado com ou sem ritonavir) com uma avaliação líquida "parcialmente sensível" não será considerado "totalmente sensível"

4. Mentalmente capaz de participar do estudo 5. Homens e mulheres ≥ 18 anos

• Mulheres com potencial para engravidar que praticam sexo vaginal e que não são clinicamente esterilizadas devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes durante o estudo

Critério de exclusão:

1. A triagem do genótipo do HIV mostrando a presença na linha de base de qualquer um dos seguintes padrões de mutação do inibidor de protease (PI) associados à resistência genotípica ao sulfato de atazanavir/ritonavir ou darunavir/ritonavir levará à exclusão:

   1. Indivíduos com quaisquer mutações* associadas ao darunavir no início do estudo (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V e L89V)
   2. Indivíduos com uma mutação importante para sulfato de atazanavir consistindo em N88S
   3. Indivíduos com mais de 3 de qualquer uma das seguintes mutações relacionadas ao sulfato de atazanavir: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D ou L90M
2. Indivíduos com < 1 NRTI totalmente ativo no relatório PhenoSense, exceto lamivudina e emtricitabina
3. Diagnosticado com tuberculose ativa
4. Hepatite B crônica
5. Pacientes positivos para hepatite C que não estão clinicamente estáveis ​​ou precisam de tratamento durante o período do estudo
6. Hepatite aguda nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
7. Qualquer doença gastrointestinal ou procedimento cirúrgico que possa afetar a absorção do medicamento do estudo
8. Diarréia intratável dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
9. Presença de uma infecção oportunista relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) recém-diagnosticada ou qualquer condição médica que requeira terapia aguda no momento da inscrição
10. Indivíduos com síndrome de Cushing
11. Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não tratado
12. Terapia recente com agentes com potencial mielossupressor, neurotóxico, pancreatotóxico, hepatotóxico ou citotóxico sistêmico significativo dentro de 3 meses do início do estudo
13. Sujeito com doença hepática obstrutiva
14. Álcool ativo ou uso de substâncias ilegais
15. Incapacidade de engolir cápsulas
16. Neuropatia periférica ativa
17. Presença de cardiomiopatia ou qualquer doença cardiovascular significativa
18. Doença conhecida e clinicamente significativa do sistema de condução cardíaca

19. Resultados de testes físicos e laboratoriais:

    • Insuficiência hepática moderada a grave

    • Triagem de valores laboratoriais da seguinte forma:

      • T4 < 4mcg/dL ou >11mcg/dL e/ou hormônio estimulante da tireoide (TSH) <0,5mU/L ou >5,0mU/L
      • Depuração de creatinina calculada < 60 cc/min
      • Hemoglobina < 8,0 g/dL
      • Lipase sérica total ≥ 1,4 vezes o limite superior do normal (ULN)
      • Enzimas hepáticas [Aspartato transaminase (AST), Alanina transaminase (ALT)] ≥ 5 vezes o LSN
      • Fosfatase alcalina > 5 vezes o LSN
      • Plaquetas < 50.000 células/mm3
      • Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
      • Bilirrubina sérica total ≥ 1,5 vezes o LSN

20. Alergias e reações adversas a medicamentos:

    • Hipersensibilidade previamente demonstrada a qualquer um dos componentes do atazanavir ou a outros agentes experimentais neste estudo
    • Darunavir contém uma porção sulfonamida. Darunavir deve ser usado com cautela em pacientes com alergia conhecida a sulfonamidas
    • História de alergia a atazanavir, ritonavir ou darunavir
    • Histórico de alergia a NRTIs incluídos como opções principais de NRTIs neste estudo
    • História de reação medicamentosa grave clinicamente relevante

21. Sexo e estado reprodutivo:

    • Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição antes da administração do medicamento do estudo
    • As mulheres que engravidarem durante o estudo serão retiradas do protocolo
    • Mulheres que usam um método contraceptivo proibido
    • Mulheres que estão amamentando

22. Outros critérios de exclusão

    • Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
    • Sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física