Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba druhé linie HIV-1 ritonavirem posíleným atazanavirem nebo darunavirem s optimalizovanou páteří NRTI (SUPPRESS)

17. prosince 2023 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Otevřená studie fáze 3B u jedinců infikovaných HIV s virémií na nebo po jejich nenukleosidovém nenukleosidovém inhibitoru reverzní transkriptázy nebo režimu založeném na inhibitoru integrázy a zahájení režimu druhé linie sestávajícího z ATV/RTV nebo DRV/RTV s optimalizovaná páteř NRTI

Účelem této studie je určit podíl subjektů s HIV-1 RNA < 50 c/ml ve 48. týdnu u pacientů, u kterých selhala léčba první linie obsahující nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo inhibitor integrázy

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alokace: Randomizace bude stratifikována

  • ATV = Atazanavir
  • DRV = Darunavir
  • RTV = ritonavir

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Southwest Center For Hiv/Aids
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
        • Southwest Center For Hiv/Aids
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72207
        • Health For Life Clinic Pllc
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
        • Anthony M. Mills Md Inc
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94109
        • Metropolis Medical Pc
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Hospital
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Spojené státy
        • Be Well Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63139
        • Southampton Health Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
        • Southampton Health Center
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Spojené státy, 08844
        • I.D. Care Associates
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10468
        • James J Peters VAMC
      • Bronx, New York, Spojené státy
        • Infectious Disease Clinic & AI

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas

  2. Pacienti infikovaní HIV-1 s virémií (VL ≥ 500/ml) během nebo po prvním režimu cART na bázi NNRTI nebo INI a splňující jedno ze dvou níže uvedených kritérií:

    • Na 1. linii nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo na bázi inhibitoru integrázy (INI) kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) s HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML po stejné terapii po dobu nejméně 12 týdnů
    • Off 1st line NNRTI nebo INI-based Combination antiretroviral therapy (cART) po dobu alespoň 2 týdnů poté, co byli na antivirové terapii po dobu alespoň 4 týdnů a kteří nevyhovují cART a nejsou v první linii bez virologického selhání s rezistencí v anamnéze, s a: HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML
  3. Plně citlivé hlášení genotypu a fenotypu pro atazanavir/ritonavir (klinická hranice 5,2) a darunavir/ritonavir (klinická hranice 10 až 90)
  4. Alespoň jeden NRTI jiný než lamivudin (3TC) nebo emtricitabin (FTC) s plnou senzitivitou (jeden „aktivní“ NRTI) podle genotypu a fenotypu, tj. Genotyp PhenoSense (GT), musí poskytovat „citlivé“ čisté hodnocení citlivosti. NRTI nebo PI (uváděné s ritonavirem nebo bez něj) s „částečně citlivým“ čistým hodnocením nebudou považovány za „plně citlivé“

4. Psychicky způsobilí účastnit se studie 5. Muži a ženy ≥ 18 let

  • Ženy ve fertilním věku, které mají vaginální styk a nejsou klinicky sterilizovány, musí během studie používat vysoce účinné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Screening genotypu HIV ukazující na počátku přítomnost kteréhokoli z následujících vzorců mutace inhibitoru proteázy (PI) spojených s genotypovou rezistencí na atazanavir sulfát/ritonavir nebo darunavir/ritonavir povede k vyloučení:

    1. Subjekty s mutacemi* spojenými s darunavirem na začátku (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V a L89V)
    2. Subjekty s hlavní mutací na atazanavir sulfát sestávající z N88S
    3. Jedinci s více než 3 z následujících mutací souvisejících s atazanavir sulfátem: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D nebo L90M
  2. Subjekty s < 1 plně aktivní NRTI na PhenoSense hlásí jiné než lamivudin a emtricitabin
  3. Diagnostikována aktivní tuberkulóza
  4. Chronická infekce hepatitidy B
  5. Pacienti s pozitivní hepatitidou C, kteří nejsou klinicky stabilní nebo potřebují léčbu během období studie
  6. Akutní hepatitida během 30 dnů před vstupem do studie
  7. Jakékoli gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit absorpci studovaného léku
  8. Neléčitelný průjem během 30 dnů před vstupem do studie
  9. Přítomnost nově diagnostikované oportunní infekce související s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakýkoli zdravotní stav vyžadující akutní léčbu v době zařazení
  10. Subjekt trpí Cushingovým syndromem
  11. Neléčená hypotyreóza nebo hypertyreóza
  12. Nedávná léčba látkami s významným systémovým myelosupresivním, neurotoxickým, pankreatotoxickým, hepatotoxickým nebo cytotoxickým potenciálem během 3 měsíců od zahájení studie
  13. Subjekt trpí obstrukčním onemocněním jater
  14. Aktivní užívání alkoholu nebo nelegálních látek
  15. Neschopnost spolknout tobolky
  16. Aktivní periferní neuropatie
  17. Přítomnost kardiomypatie nebo jakéhokoli významného kardiovaskulárního onemocnění
  18. Známé, klinicky významné onemocnění převodního systému srdce

  19. Výsledky fyzikálních a laboratorních testů:

    • Středně těžká až těžká jaterní insuficience

    • Screening laboratorních hodnot takto:

      • T4 < 4 mcg/dl nebo >11 mcg/dl a/nebo hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) <0,5 mU/l nebo >5,0 mU/l
      • Vypočtená clearance kreatininu < 60 cc/min
      • Hemoglobin < 8,0 g/dl
      • Celková sérová lipáza ≥ 1,4násobek horní hranice normálu (ULN)
      • Jaterní enzymy [aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT)] ≥ 5násobek ULN
      • Alkalická fosfatáza > 5krát ULN
      • Krevní destičky < 50 000 buněk/mm3
      • Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
      • Celkový sérový bilirubin ≥ 1,5násobek ULN

  20. Alergie a nežádoucí reakce na léky:

    • Dříve prokázaná přecitlivělost na kteroukoli složku atazanaviru nebo jiné experimentální látky v této studii
    • Darunavir obsahuje sulfonamidovou skupinu. Darunavir by měl být používán s opatrností u pacientů se známou alergií na sulfonamidy
    • Anamnéza alergie na atazanavir, ritonavir nebo darunavir
    • Anamnéza alergie na NRTI zahrnutá v této studii jako základní možnosti NRTI
    • Anamnéza klinicky relevantní těžké lékové reakce

  21. Pohlavní a reprodukční stav:

    • Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu před podáním studijního léku
    • Ženy, které během studie otěhotní, budou vyřazeny z protokolu
    • Ženy používající zakázanou metodu antikoncepce
    • Ženy, které kojí

  22. Další kritéria vyloučení

    • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
    • Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: ATV/RTV 300/100 mg QD + optimalizovaná páteř NRTI
Lék: Atazanavir
Kapsle, perorální, 300 mg, jednou denně (QD), 48 týdnů
Ostatní jména:
  • REYATAZ®
Lék: Ritonavir
Tableta, perorální, 100 mg, jednou denně (QD), 48 týdnů
Ostatní jména:
  • NORVIR®
Lék: Optimalizovaná páteř NRTI

tableta/kapsle, nezkušební produkty, tj. Páteř NRTI bude podávána podle příslušných příbalových informací po dobu 48 týdnů

Páteř NRTI jsou:

- abakavir (300 mg), tenofovir (300 mg), didanosin (250 mg nebo 400 mg), stavudin (30 mg nebo 40 mg), emtricitabin (200 mg), lamivudin (300 mg), zidovudin (300 mg), EPZICOM ® (600 mg Ziagen® + 300 mg Lamivudinu), COMBIVIR® (150 mg Lamivudinu + 300 mg Zidovudinu)

Následující kombinace NRTI jsou v této studii zakázány:

  • Didanosin + Stavudin
  • Zidovudin + Stavudin
  • Lamivudin + Emtricitabin
Experimentální: Rameno 2: DRV/RTV 800/100 mg QD + optimalizovaná páteř NRTI
Lék: Ritonavir
Tableta, perorální, 100 mg, jednou denně (QD), 48 týdnů
Ostatní jména:
  • NORVIR®
Lék: Optimalizovaná páteř NRTI

tableta/kapsle, nezkušební produkty, tj. Páteř NRTI bude podávána podle příslušných příbalových informací po dobu 48 týdnů

Páteř NRTI jsou:

- abakavir (300 mg), tenofovir (300 mg), didanosin (250 mg nebo 400 mg), stavudin (30 mg nebo 40 mg), emtricitabin (200 mg), lamivudin (300 mg), zidovudin (300 mg), EPZICOM ® (600 mg Ziagen® + 300 mg Lamivudinu), COMBIVIR® (150 mg Lamivudinu + 300 mg Zidovudinu)

Následující kombinace NRTI jsou v této studii zakázány:

  • Didanosin + Stavudin
  • Zidovudin + Stavudin
  • Lamivudin + Emtricitabin
Lék: Darunavir
Perorálně, dvě 400 mg tablety, jednou denně (QD), 48 týdnů
Ostatní jména:
  • PREZISTA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl subjektů s virem lidské imunodeficience 1 (HIV-1) ribonukleová kyselina (RNA) < 50 c/ml
Časové okno: V týdnu 48
V týdnu 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl subjektů s HIV-1 RNA < 50 c/ml
Časové okno: V týdnu 24
V týdnu 24
Změna od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a v týdnu 48
Výchozí stav (týden 0) a v týdnu 48
Míra výskytu závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod (AE) vedoucích k přerušení léčby
Časové okno: do 48. týdne
do 48. týdne
Míra výskytu antiretrovirové rezistence měřená nově vzniklými genotypovými substitucemi a fenotypovou rezistencí ke studovaným lékům pro virologické selhání
Časové okno: do 48. týdne
do 48. týdne
Podíl subjektů s HIV-1 RNA < 50 c/ml ve 48. týdnu podle výchozí přítomnosti nebo nepřítomnosti M184V
Časové okno: 48. týden
48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2012

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2014

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AI424-493
  • 2011-006186-18 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na Atazanavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit