Traitement de deuxième intention du VIH-1 avec de l'atazanavir ou du darunavir boosté par le ritonavir avec un squelette INTI optimisé (SUPPRESS)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé

2. Patients infectés par le VIH-1 présentant une virémie (CV ≥ 500/mL) pendant ou après leur premier régime de cART à base d'INNTI ou d'INI et répondant à l'un des deux critères ci-dessous :

   • En 1ère ligne Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) ou Inhibiteur de l'intégrase (INI) Traitement antirétroviral combiné (cART) avec ARN du VIH-1 ≥ 500 c/ML après avoir suivi le même traitement pendant au moins 12 semaines
   • Hors traitement antirétroviral combiné (cART) à base d'INNTI ou d'INI de 1ère ligne pendant au moins 2 semaines après avoir été sous traitement antiviral pendant au moins 4 semaines et qui sont non conformes et hors cART de première ligne sans antécédent d'échec virologique avec résistance, avec un : ARN VIH-1 ≥ 500 c/ML
3. Rapport de génotype et de phénotype entièrement sensible pour Atazanavir/Ritonavir (seuil clinique de 5,2) et Darunavir/Ritonavir (seuil clinique allant de 10 à 90)
4. Au moins un INTI autre que la lamivudine (3TC) ou l'emtricitabine (FTC) avec une sensibilité complète (un INTI "actif") par génotype et phénotype, c'est-à-dire PhenoSense Genotype (GT), le rapport doit fournir une évaluation nette "sensible" de la sensibilité. Un INTI ou un IP (déclaré avec ou sans ritonavir) avec une évaluation nette "partiellement sensible" ne sera pas considéré comme "entièrement sensible"

4. Mentalement capable de participer à l'étude 5. Hommes et femmes ≥ 18 ans

• Les femmes en âge de procréer qui ont des rapports sexuels vaginaux et qui ne sont pas stérilisées cliniquement doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant l'étude

Critère d'exclusion:

1. Le dépistage du génotype du VIH montrant la présence au départ de l'un des profils de mutation suivants des inhibiteurs de la protéase (IP) associés à une résistance génotypique au sulfate d'atazanavir/ritonavir ou au darunavir/ritonavir conduira à l'exclusion :

   1. Sujets présentant des mutations associées au darunavir* au départ (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V et L89V)
   2. Sujets présentant une mutation majeure du sulfate d'atazanavir consistant en N88S
   3. Sujets avec plus de 3 de l'une des mutations suivantes liées au sulfate d'atazanavir : D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D ou L90M
2. Sujets avec < 1 INTI pleinement actif sur le rapport PhenoSense, autre que la lamivudine et l'emtricitabine
3. Diagnostiqué avec une tuberculose active
4. Infection chronique par l'hépatite B
5. Patients positifs pour l'hépatite C qui ne sont pas cliniquement stables ou qui ont besoin d'un traitement pendant la période d'étude
6. Hépatite aiguë dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
7. Toute maladie gastro-intestinale ou intervention chirurgicale pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude
8. Diarrhée intraitable dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
9. Présence d'une infection opportuniste liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nouvellement diagnostiquée ou de toute condition médicale nécessitant un traitement aigu au moment de l'inscription
10. Sujet atteint du syndrome de Cushing
11. Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non traitée
12. Traitement récent avec des agents ayant un potentiel myélosuppresseur systémique significatif, neurotoxique, pancréatotoxique, hépatotoxique ou cytotoxique dans les 3 mois suivant le début de l'étude
13. Sujet atteint d'une maladie hépatique obstructive
14. Consommation active d'alcool ou de substances illicites
15. Incapacité à avaler des gélules
16. Neuropathie périphérique active
17. Présence de cardiomyopathie ou de toute maladie cardiovasculaire importante
18. Maladie du système de conduction cardiaque connue et cliniquement significative

19. Résultats des tests physiques et de laboratoire :

    • Insuffisance hépatique modérée à sévère

    • Dépistage des valeurs de laboratoire comme suit :

      • T4 < 4 mcg/dL ou > 11 mcg/dL et/ou hormone stimulant la thyroïde (TSH) < 0,5 mU/L ou > 5,0 mU/L
      • Clairance de la créatinine calculée < 60 cc/min
      • Hémoglobine < 8,0 g/dL
      • Lipase sérique totale ≥ 1,4 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
      • Enzymes hépatiques [Aspartate transaminase (AST), Alanine transaminase (ALT)] ≥ 5 fois la LSN
      • Phosphatase alcaline > 5 fois la LSN
      • Plaquettes < 50 000 cellules/mm3
      • Test sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
      • Bilirubine sérique totale ≥ 1,5 fois la LSN

20. Allergies et effets indésirables des médicaments :

    • Hypersensibilité précédemment démontrée à l'un des composants de l'atazanavir ou des autres agents expérimentaux dans cette étude
    • Le darunavir contient une fraction sulfamide. Le darunavir doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une allergie connue aux sulfamides
    • Antécédents d'allergie à l'atazanavir, au ritonavir ou au darunavir
    • Antécédents d'allergie aux INTI inclus en tant qu'options de base des INTI dans cette étude
    • Antécédents de réaction médicamenteuse grave cliniquement pertinente

21. Sexe et statut reproductif :

    • Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription avant l'administration du médicament à l'étude
    • Les femmes qui tomberont enceintes pendant l'étude seront retirées du protocole
    • Femmes utilisant une méthode contraceptive interdite
    • Les femmes qui allaitent

22. Autres critères d'exclusion

    • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
    • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique