Andrelinjebehandling av HIV-1 med ritonavir boostet atazanavir eller darunavir med en optimalisert NRTI-ryggrad (SUPPRESS)
17. desember 2023 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En åpen fase 3B-studie i HIV-infiserte individer med viremi på eller etter deres førstelinje ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer eller integrasehemmerbasert regime og start av et andrelinjeregime som består av ATV/RTV eller DRV/RTV med en optimalisert NRTI-ryggrad
Hensikten med denne studien er å bestemme andelen av personer med HIV-1 RNA < 50 c/ml ved uke 48 hos pasienter som mislyktes i førstelinjebehandlingen som inneholdt en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller en integrasehemmer
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tildeling: Randomisering vil bli stratifisert
- ATV = Atazanavir
- DRV = Darunavir
- RTV = Ritonavir
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Southwest Center For Hiv/Aids
-
Phoenix, Arizona, Forente stater
- Southwest Center For Hiv/Aids
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72207
- Health For Life Clinic Pllc
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90069
- Anthony M. Mills Md Inc
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- Metropolis Medical Pc
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Hospital
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Forente stater
- Be Well Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63139
- Southampton Health Center
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Southampton Health Center
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Forente stater, 08844
- I.D. Care Associates
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07102
- Saint Michael's Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10468
- James J Peters VAMC
-
Bronx, New York, Forente stater
- Infectious Disease Clinic & AI
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
HIV-1-infiserte pasienter med viremi (VL ≥ 500/ml) på eller etter deres første NNRTI- eller INI-baserte cART-regime og oppfyller ett av de to kriteriene nedenfor:
- På 1. linje ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller Integrasehemmer (INI)-basert kombinasjon antiretroviral terapi (cART) med HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML etter å ha vært på samme terapi i minst 12 uker
- Off 1st line NNRTI eller INI-basert kombinasjon antiretroviral terapi (cART) i minst 2 uker etter å ha vært på antiviral terapi i minst 4 uker og som er ikke-kompatible og off first line cART uten en historie med virologisk svikt med resistens, med: HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML
- Fullt sensitiv genotype- og fenotyperapport for Atazanavir/Ritonavir (klinisk grenseverdi på 5,2) og Darunavir/Ritonavir (klinisk grenseverdi fra 10 til 90)
- Minst én annen NRTI enn Lamivudine (3TC) eller emtricitabin (FTC) med full sensitivitet (én "aktiv" NRTI) etter genotype og fenotype, dvs. PhenoSense Genotype (GT), må gi en "sensitiv" netto vurdering av følsomhet. En NRTI eller PI (rapportert med eller uten ritonavir) med en "delvis sensitiv" nettovurdering vil ikke bli ansett som "helt sensitiv"
4. Mentalt i stand til å delta i studien 5. Menn og kvinner ≥ 18 år
- Kvinner i fertil alder som deltar i vaginalt samleie og som ikke er klinisk steriliserte, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien
Ekskluderingskriterier:
Screening av HIV-genotype som viser tilstedeværelse ved baseline av noen av følgende proteasehemmere (PI) mutasjonsmønstre assosiert med genotypisk resistens mot Atazanavirsulfat/Ritonavir eller Darunavir/Ritonavir vil føre til ekskludering:
- Personer med eventuelle darunavir-assosierte mutasjoner* ved baseline (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V og L89V)
- Personer med en større mutasjon til Atazanavirsulfat bestående av N88S
- Personer med mer enn 3 av noen av følgende Atazanavir-sulfatrelaterte mutasjoner: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D eller L90M
- Personer med < 1 fullt aktiv NRTI på PhenoSense rapporterer, annet enn lamivudin og emtricitabin
- Diagnostisert med aktiv tuberkulose
- Kronisk hepatitt B-infeksjon
- Hepatitt C-positive pasienter som ikke er klinisk stabile eller trenger behandling i studieperioden
- Akutt hepatitt 30 dager før studiestart
- Enhver gastrointestinal sykdom eller kirurgisk prosedyre som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
- Intraktabel diaré innen 30 dager før studiestart
- Tilstedeværelse av et nylig diagnostisert humant immunsviktvirus (HIV)-relatert opportunistisk infeksjon eller enhver medisinsk tilstand som krever akutt behandling på tidspunktet for registrering
- Personen har Cushings syndrom
- Ubehandlet hypotyreose eller hypertyreose
- Nylig behandling med midler med betydelig systemisk myelosuppressivt, nevrotoksisk, pankreatotoksisk, hepatotoksisk eller cytotoksisk potensial innen 3 måneder etter studiestart
- Personer med obstruktiv leversykdom
- Aktiv alkohol eller ulovlig bruk av rusmidler
- Manglende evne til å svelge kapsler
- Aktiv perifer nevropati
- Tilstedeværelse av kardiomypati eller enhver betydelig kardiovaskulær sykdom
- Kjent, klinisk signifikant hjerte-ledningssystemsykdom
Fysiske og laboratorietestfunn:
- Moderat til alvorlig leversvikt
Screening av laboratorieverdier som følger:
- T4 < 4mcg/dL eller >11mcg/dL og/eller Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) <0,5mU/L eller >5,0mU/L
- Beregnet kreatininclearance < 60 cc/min
- Hemoglobin < 8,0 g/dL
- Total serumlipase ≥ 1,4 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Leverenzymer [aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT)] ≥ 5 ganger ULN
- Alkalisk fosfatase > 5 ganger ULN
- Blodplater < 50 000 celler/mm3
- Positiv blodundersøkelse for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Totalt serumbilirubin ≥ 1,5 ganger ULN
Allergier og bivirkninger:
- Tidligere vist overfølsomhet overfor noen av komponentene i atazanavir eller de andre eksperimentelle midlene i denne studien
- Darunavir inneholder en sulfonamiddel. Darunavir bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent sulfonamidallergi
- Historie med allergi mot atazanavir, ritonavir eller darunavir
- Historie med allergi mot NRTI inkludert som NRTI-ryggradsalternativer i denne studien
- Anamnese med klinisk relevant alvorlig legemiddelreaksjon
Kjønn og reproduktiv status:
- Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding før studiemedisinadministrasjon
- Kvinner som blir gravide under studien vil bli tatt utenfor protokollen
- Kvinner som bruker en forbudt prevensjonsmetode
- Kvinner som ammer
Andre eksklusjonskriterier
- Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
- Personer som er tvangsfengslet for behandling av visner en psykiatrisk eller fysisk sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: ATV/RTV 300/100 mg QD + optimalisert NRTI-ryggrad
|
Kapsel, oral, 300 mg, én gang daglig (QD), 48 uker
Andre navn:
Tablett, oral, 100 mg, én gang daglig (QD), 48 uker
Andre navn:
tablett/kapsel, ikke-undersøkende produkter, dvs. NRTI-ryggrad vil bli administrert i henhold til deres respektive pakningsvedlegg i 48 uker NRTI-ryggraden er: - Abacavir (300 mg), Tenofovir (300 mg), Didanosin (250 mg eller 400 mg), Stavudin (30 mg eller 40 mg), Emtricitabin (200 mg), Lamivudin (300 mg), Zidovudin (300 mg), EPZICOM ® (600 mg Ziagen® + 300 mg Lamivudin), COMBIVIR® (150 mg Lamivudin + 300 mg Zidovudin) Følgende NRTI-kombinasjoner er forbudt i denne studien:
|
|
Eksperimentell: Arm 2: DRV/RTV 800/100 mg QD + optimalisert NRTI-ryggrad
|
Tablett, oral, 100 mg, én gang daglig (QD), 48 uker
Andre navn:
tablett/kapsel, ikke-undersøkende produkter, dvs. NRTI-ryggrad vil bli administrert i henhold til deres respektive pakningsvedlegg i 48 uker NRTI-ryggraden er: - Abacavir (300 mg), Tenofovir (300 mg), Didanosin (250 mg eller 400 mg), Stavudin (30 mg eller 40 mg), Emtricitabin (200 mg), Lamivudin (300 mg), Zidovudin (300 mg), EPZICOM ® (600 mg Ziagen® + 300 mg Lamivudin), COMBIVIR® (150 mg Lamivudin + 300 mg Zidovudin) Følgende NRTI-kombinasjoner er forbudt i denne studien:
Oral, to 400 mg tabletter, en gang daglig (QD), 48 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel personer med humant immunsviktvirus 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) < 50 c/ml
Tidsramme: I uke 48
|
I uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel forsøkspersoner med HIV-1 RNA < 50 c/ml
Tidsramme: I uke 24
|
I uke 24
|
|
Endring fra baseline i CD4-celletall
Tidsramme: Baseline (uke 0) og ved uke 48
|
Baseline (uke 0) og ved uke 48
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger (AE) som fører til seponering
Tidsramme: til uke 48
|
til uke 48
|
|
Insidensrater av antiretroviral resistens målt ved nylig fremkomne genotypiske substitusjoner og fenotypisk resistens for å studere medisiner for virologisk svikt
Tidsramme: til uke 48
|
til uke 48
|
|
Andel personer med HIV-1 RNA < 50 c/ml ved uke 48 etter baseline M184V tilstedeværelse eller fravær
Tidsramme: Uke 48
|
Uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2012
Primær fullføring (Antatt)
31. august 2014
Studiet fullført (Antatt)
31. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2012
Først lagt ut (Antatt)
24. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AI424-493
- 2011-006186-18 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .