Trattamento di seconda linea dell'HIV-1 con ritonavir potenziato Atazanavir o darunavir con una spina dorsale NRTI ottimizzata (SUPPRESS)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato

2. Pazienti infetti da HIV-1 con viremia (VL ≥ 500/mL) durante o dopo il loro primo regime cART basato su NNRTI o INI e che soddisfano uno dei due criteri seguenti:

   • In prima linea Terapia antiretrovirale di combinazione (cART) basata su un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) o un inibitore dell'integrasi (INI) con HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML dopo aver assunto la stessa terapia per almeno 12 settimane
   • Fuori dalla terapia antiretrovirale di combinazione (cART) basata su NNRTI o INI di prima linea per almeno 2 settimane dopo essere stati in terapia antivirale per almeno 4 settimane e che non sono conformi e fuori dalla cART di prima linea senza una storia di fallimento virologico con resistenza, con a : HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML
3. Rapporto su genotipo e fenotipo completamente sensibile per Atazanavir/Ritonavir (soglia clinica di 5,2) e Darunavir/Ritonavir (soglia clinica compresa tra 10 e 90)
4. Almeno un NRTI diverso da lamivudina (3TC) o emtricitabina (FTC) con piena sensibilità (un NRTI "attivo") per genotipo e fenotipo, ovvero PhenoSense Genotype (GT), deve fornire una valutazione netta "sensibile" della suscettibilità. Un NRTI o PI (segnalato con o senza ritonavir) con una valutazione netta "parzialmente sensibile" non sarà considerato "completamente sensibile"

4. Mentalmente in grado di partecipare allo studio 5. Uomini e donne di età ≥ 18 anni

• Le donne in età fertile che intrattengono rapporti vaginali e che non sono clinicamente sterilizzate devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. Lo screening del genotipo dell'HIV che mostra la presenza al basale di uno qualsiasi dei seguenti modelli di mutazione dell'inibitore della proteasi (PI) associato alla resistenza genotipica ad Atazanavir solfato/ritonavir o Darunavir/ritonavir porterà all'esclusione:

   1. Soggetti con qualsiasi mutazione associata a darunavir* al basale (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V e L89V)
   2. Soggetti con una mutazione maggiore di Atazanavir solfato costituito da N88S
   3. Soggetti con più di 3 di una qualsiasi delle seguenti mutazioni correlate ad Atazanavir solfato: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D o L90M
2. Soggetti con <1 NRTI completamente attivo nel rapporto PhenoSense, diversi da lamivudina ed emtricitabina
3. Diagnosi di tubercolosi attiva
4. Infezione cronica da epatite B
5. Pazienti positivi all'epatite C che non sono clinicamente stabili o necessitano di trattamento durante il periodo di studio
6. Epatite acuta nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio
7. Qualsiasi malattia gastrointestinale o procedura chirurgica che possa influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
8. Diarrea intrattabile entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
9. Presenza di un'infezione opportunistica correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di nuova diagnosi o qualsiasi condizione medica che richieda una terapia acuta al momento dell'arruolamento
10. Il soggetto ha la sindrome di Cushing
11. Ipotiroidismo o ipertiroidismo non trattato
12. Terapia recente con agenti con significativo potenziale sistemico mielosoppressivo, neurotossico, pancreatotossico, epatotossico o citotossico entro 3 mesi dall'inizio dello studio
13. Il soggetto è affetto da malattia epatica ostruttiva
14. Uso attivo di alcol o sostanze illegali
15. Incapacità di deglutire le capsule
16. Neuropatia periferica attiva
17. Presenza di cardiomiopatia o qualsiasi malattia cardiovascolare significativa
18. Malattia del sistema di conduzione cardiaca nota, clinicamente significativa

19. Risultati dei test fisici e di laboratorio:

    • Insufficienza epatica da moderata a grave

    • Screening dei valori di laboratorio come segue:

      • T4 < 4 mcg/dL o > 11 mcg/dL e/o ormone stimolante la tiroide (TSH) < 0,5 mU/L o > 5,0 mU/L
      • Clearance della creatinina calcolata < 60 cc/min
      • Emoglobina < 8,0 g/dL
      • Lipasi sierica totale ≥ 1,4 volte il limite superiore della norma (ULN)
      • Enzimi epatici [Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT)] ≥ 5 volte l'ULN
      • Fosfatasi alcalina > 5 volte l'ULN
      • Piastrine < 50.000 cellule/mm3
      • Screening del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
      • Bilirubina sierica totale ≥ 1,5 volte l'ULN

20. Allergie e reazioni avverse ai farmaci:

    • Ipersensibilità precedentemente dimostrata a uno qualsiasi dei componenti di atazanavir o degli altri agenti sperimentali in questo studio
    • Darunavir contiene una frazione sulfamidica. Darunavir deve essere usato con cautela nei pazienti con una nota allergia ai sulfamidici
    • Storia di allergia ad atazanavir, ritonavir o darunavir
    • Storia di allergia agli NRTI inclusi come opzioni di spina dorsale NRTI in questo studio
    • Anamnesi di grave reazione al farmaco clinicamente rilevante

21. Sesso e stato riproduttivo:

    • Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento prima della somministrazione del farmaco in studio
    • Le donne che rimangono incinte durante lo studio saranno tolte dal protocollo
    • Donne che usano un metodo contraccettivo proibito
    • Donne che allattano

22. Altri criteri di esclusione

    • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
    • Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica