Tweedelijnsbehandeling van hiv-1 met Ritonavir Boosted Atazanavir of Darunavir met een geoptimaliseerde NRTI-ruggengraat (SUPPRESS)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming

2. HIV-1-geïnfecteerde patiënten met viremie (VL ≥ 500/ml) op of na hun eerste op NNRTI of INI gebaseerde cART-behandeling en die voldoen aan een van de twee onderstaande criteria:

   • Eerstelijns niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) of op integraseremmer (INI) gebaseerde antiretrovirale combinatietherapie (cART) met hiv-1 RNA ≥ 500 c/ml na ten minste 12 weken op dezelfde therapie te zijn geweest
   • Niet-eerstelijns NNRTI of op INI gebaseerde antiretrovirale combinatietherapie (cART) gedurende ten minste 2 weken na ten minste 4 weken op antivirale therapie te zijn geweest en die non-compliant zijn en geen eerstelijns cART hebben gehad zonder een voorgeschiedenis van virologisch falen met resistentie, met een : hiv-1 RNA ≥ 500 c/ml
3. Volledig gevoelig genotype- en fenotyperapport voor Atazanavir/Ritonavir (klinische cut-off van 5,2) en Darunavir/Ritonavir (klinische cut-off variërend van 10 tot 90)
4. Ten minste één andere NRTI dan Lamivudine (3TC) of emtricitabine (FTC) met volledige gevoeligheid (één "actieve" NRTI) per genotype en fenotype, dwz PhenoSense Genotype (GT), rapport moet een "gevoelige" netto beoordeling van de gevoeligheid geven. Een NRTI of PI (gerapporteerd met of zonder ritonavir) met een "gedeeltelijk gevoelige" nettobeoordeling wordt niet als "volledig gevoelig" beschouwd

4. Mentaal in staat om deel te nemen aan het onderzoek 5. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die vaginale geslachtsgemeenschap hebben en die niet klinisch gesteriliseerd zijn, moeten tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Screening van het hiv-genotype waarbij bij baseline de aanwezigheid van een van de volgende proteaseremmer (PI)-mutatiepatronen die verband houden met genotypische resistentie tegen atazanavirsulfaat/ritonavir of darunavir/ritonavir, leidt tot uitsluiting:

   1. Personen met darunavir-geassocieerde mutaties* bij baseline (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V en L89V)
   2. Proefpersonen met een belangrijke mutatie naar Atazanavirsulfaat bestaande uit N88S
   3. Proefpersonen met meer dan 3 van een van de volgende aan atazanavirsulfaat gerelateerde mutaties: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D of L90M
2. Proefpersonen met < 1 volledig actieve NRTI op PhenoSense-rapport, anders dan lamivudine en emtricitabine
3. Gediagnosticeerd met actieve tuberculose
4. Chronische hepatitis B-infectie
5. Hepatitis C-positieve patiënten die niet klinisch stabiel zijn of behandeling nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode
6. Acute hepatitis in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
7. Elke gastro-intestinale aandoening of chirurgische ingreep die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
8. Hardnekkige diarree binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
9. Aanwezigheid van een nieuw gediagnosticeerde humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-gerelateerde opportunistische infectie of een medische aandoening die acute therapie vereist op het moment van inschrijving
10. Proefpersoon heeft het syndroom van Cushing
11. Onbehandelde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
12. Recente therapie met middelen met significant systemisch myelosuppressief, neurotoxisch, pancreatotoxisch, hepatotoxisch of cytotoxisch potentieel binnen 3 maanden na aanvang van de studie
13. Proefpersoon heeft een obstructieve leverziekte
14. Actief gebruik van alcohol of illegale middelen
15. Onvermogen om capsules door te slikken
16. Actieve perifere neuropathie
17. Aanwezigheid van cardiomypathie of een significante cardiovasculaire aandoening
18. Bekende, klinisch significante aandoening van het hartgeleidingssysteem

19. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests:

    • Matige tot ernstige leverinsufficiëntie

    • Screening van laboratoriumwaarden als volgt:

      • T4 < 4mcg/dL of >11mcg/dL en/of Schildklierstimulerend hormoon (TSH) <0,5mU/L of >5,0mU/L
      • Berekende creatinineklaring < 60 cc/min
      • Hemoglobine < 8,0 g/dL
      • Totaal serumlipase ≥ 1,4 keer de bovengrens van normaal (ULN)
      • Leverenzymen [aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT)] ≥ 5 keer de ULN
      • Alkalische fosfatase > 5 keer de ULN
      • Bloedplaatjes < 50.000 cellen/mm3
      • Positief bloedonderzoek voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
      • Totaal serumbilirubine ≥ 1,5 keer de ULN

20. Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen:

    • Eerder aangetoonde overgevoeligheid voor een van de componenten van atazanavir of de andere experimentele middelen in deze studie
    • Darunavir bevat een sulfonamidegroep. Darunavir dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een bekende sulfonamide-allergie
    • Voorgeschiedenis van allergie voor atazanavir, ritonavir of darunavir
    • Geschiedenis van allergie voor NRTI's opgenomen als NRTI-backbone-opties in deze studie
    • Geschiedenis van klinisch relevante ernstige geneesmiddelreacties

21. Seks en reproductieve status:

    • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, worden buiten het protocol gehouden
    • Vrouwen die een verboden anticonceptiemethode gebruiken
    • Vrouwen die borstvoeding geven

22. Andere uitsluitingscriteria

    • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
    • Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte