此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

二线治疗 HIV-1 与利托那韦增强 Atazanavir 或 Darunavir 与优化的 NRTI 骨干 (SUPPRESS)

2023年12月17日 更新者：Bristol-Myers Squibb

一项开放标签 3B 期研究，针对在一线非核苷类逆转录酶抑制剂或整合酶抑制剂为基础的治疗方案中或之后出现病毒血症的 HIV 感染者，并启动由 ATV/RTV 或 DRV/RTV 组成的二线方案优化的 NRTI 主干

本研究的目的是确定在第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 c/mL 的受试者在含有非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或整合酶抑制剂的一线治疗失败的患者中所占的比例

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

分配：随机化将分层

  • ATV = 阿扎那韦
  • DRV = 达芦那韦
  • RTV = 利托那韦

研究类型

介入性

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Southwest Center For Hiv/Aids
      • Phoenix、Arizona、美国
        • Southwest Center For Hiv/Aids
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72207
        • Health For Life Clinic Pllc
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90069
        • Anthony M. Mills Md Inc
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94109
        • Metropolis Medical Pc
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Hospital
    • Michigan
      • Berkley、Michigan、美国
        • Be Well Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63139
        • Southampton Health Center
      • Saint Louis、Missouri、美国
        • Southampton Health Center
    • New Jersey
      • Hillsborough、New Jersey、美国、08844
        • I.D. Care Associates
      • Newark、New Jersey、美国、07102
        • Saint Michael's Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10468
        • James J Peters VAMC
      • Bronx、New York、美国
        • Infectious Disease Clinic & AI

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书

  2. HIV-1 感染的病毒血症患者 (VL ≥ 500/mL) 在他们的第一个 NNRTI 或基于 INI 的 cART 方案中或之后并且满足以下两个标准之一：

    • 第一线 非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或基于整合酶抑制剂 (INI) 的联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 与 HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML 在接受相同治疗至少 12 周后
    • 接受至少 4 周的抗病毒治疗后至少 2 周的非一线 NNRTI 或基于 INI 的联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 并且不符合规定且非一线 cART 且没有病毒学失败和耐药史，与 : HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML
  3. Atazanavir/Ritonavir（临床临界值为 5.2）和 Darunavir/Ritonavir（临床临界值为 10 至 90）的完全敏感基因型和表型报告
  4. 至少一种除拉米夫定 (3TC) 或恩曲他滨 (FTC) 以外的对基因型和表型具有完全敏感性（一种“活性”NRTI）的 NRTI，即 PhenoSense 基因型 (GT)，报告必须提供对敏感性的“敏感”净评估。 具有“部分敏感”净评估的 NRTI 或 PI（报告有或没有利托那韦）不会被视为“完全敏感”

4.精神上能够参加研究 5.男女≥18岁

  • 进行阴道性交且未进行临床绝育的育龄妇女必须在研究期间使用高效的节育方法

排除标准：

  1. 筛选 HIV 基因型显示基线存在以下任何蛋白酶抑制剂 (PI) 与对阿扎那韦硫酸盐/利托那韦或达芦那韦/利托那韦的基因型耐药相关的突变模式将导致排除：

    1. 在基线时具有任何地瑞那韦相关突变*的受试者（*V11I、V32I、L33F、I47V、I50V、I54L、I54M、T74P、L76V、I84V 和 L89V）
    2. 由 N88S 组成的硫酸阿扎那韦发生重大突变的受试者
    3. 具有超过 3 个以下任何阿扎那韦硫酸盐相关突变的受试者：D30N、M36I/V、M46I/L/T、I54V/L/T/M/A、A71V/T/I/G、G73S/A/C /T、V77I、V82A/F/T/S/I、I84V/A、N88D 或 L90M
  2. 除了拉米夫定和恩曲他滨之外，在 PhenoSense 报告中具有 < 1 个完全活性 NRTI 的受试者
  3. 诊断为活动性肺结核
  4. 慢性乙型肝炎感染
  5. 临床不稳定或在研究期间需要治疗的丙型肝炎阳性患者
  6. 进入研究前 30 天内患有急性肝炎
  7. 任何可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病或外科手术
  8. 进入研究前 30 天内出现顽固性腹泻
  9. 在入组时存在新诊断的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 相关机会性感染或需要急性治疗的任何医疗状况
  10. 受试者患有库欣综合症
  11. 未经治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症
  12. 最近在研究开始后 3 个月内使用具有显着全身性骨髓抑制、神经毒性、胰腺毒性、肝毒性或细胞毒性潜力的药物治疗
  13. 受试者患有阻塞性肝病
  14. 积极饮酒或使用非法药物
  15. 无法吞服胶囊
  16. 活动性周围神经病变
  17. 存在心肌病或任何严重的心血管疾病
  18. 已知的、有临床意义的心脏传导系统疾病

  19. 物理和实验室测试结果：

    • 中度至重度肝功能不全

    • 筛选实验室值如下：

      • T4 < 4mcg/dL 或 >11mcg/dL 和/或促甲状腺激素 (TSH) <0.5mU/L 或 >5.0mU/L
      • 计算的肌酐清除率 < 60 cc/min
      • 血红蛋白 < 8.0 克/分升
      • 血清总脂肪酶≥正常值上限 (ULN) 的 1.4 倍
      • 肝酶 [天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)] ≥ ULN 的 5 倍
      • 碱性磷酸酶 > ULN 的 5 倍
      • 血小板 < 50,000 个细胞/mm3
      • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性血液筛查
      • 总血清胆红素 ≥ ULN 的 1.5 倍

  20. 过敏和药物不良反应：

    • 先前证明对阿扎那韦的任何成分或本研究中的其他实验药物过敏
    • Darunavir 含有一个磺胺部分。 已知对磺胺类药物过敏的患者应谨慎使用达芦那韦
    • 对阿扎那韦、利托那韦或地瑞那韦过敏史
    • 对 NRTI 过敏的历史包括在本研究中作为 NRTI 骨干选项
    • 临床相关的严重药物反应史

  21. 性别和生育状况：

    • 在研究药物给药前入组时妊娠试验呈阳性的女性
    • 在研究期间怀孕的妇女将被取消协议
    • 使用违禁避孕方法的妇女
    • 正在哺乳的妇女

  22. 其他排除标准

    • 非自愿监禁的囚犯或受试者
    • 因治疗精神或身体疾病而被强制拘留的对象

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：ATV/RTV 300/100 mg QD + 优化的 NRTI 骨架
药品：阿扎那韦
胶囊，口服，300 毫克，每日一次 (QD)，48 周
其他名称：
  • REYATAZ®
药品：利托那韦
片剂，口服，100 毫克，每日一次 (QD)，48 周
其他名称：
  • 诺维®
药品：优化的 NRTI 主干

片剂/胶囊，非研究性产品，即 NRTI 主干将根据各自的包装说明书进行管理，为期 48 周

NRTI 主干是：

- 阿巴卡韦（300 毫克）、替诺福韦（300 毫克）、去羟肌苷（250 毫克或 400 毫克）、司他夫定（30 毫克或 40 毫克）、恩曲他滨（200 毫克）、拉米夫定（300 毫克）、齐多夫定（300 毫克）、益必康®（600 毫克 Ziagen® + 300 毫克拉米夫定）、COMBIVIR®（150 毫克拉米夫定 + 300 毫克齐多夫定）

本研究禁止使用以下 NRTI 组合：

  • 去羟肌苷+司他夫定
  • 齐多夫定+司他夫定
  • 拉米夫定+恩曲他滨
实验性的：第 2 组：DRV/RTV 800/100 mg QD + 优化的 NRTI 骨架
药品：利托那韦
片剂，口服，100 毫克，每日一次 (QD)，48 周
其他名称：
  • 诺维®
药品：优化的 NRTI 主干

片剂/胶囊，非研究性产品，即 NRTI 主干将根据各自的包装说明书进行管理，为期 48 周

NRTI 主干是：

- 阿巴卡韦（300 毫克）、替诺福韦（300 毫克）、去羟肌苷（250 毫克或 400 毫克）、司他夫定（30 毫克或 40 毫克）、恩曲他滨（200 毫克）、拉米夫定（300 毫克）、齐多夫定（300 毫克）、益必康®（600 毫克 Ziagen® + 300 毫克拉米夫定）、COMBIVIR®（150 毫克拉米夫定 + 300 毫克齐多夫定）

本研究禁止使用以下 NRTI 组合：

  • 去羟肌苷+司他夫定
  • 齐多夫定+司他夫定
  • 拉米夫定+恩曲他滨
药品：达芦那韦
口服，两片 400 毫克片剂，每日一次 (QD)，48 周
其他名称：
  • 普雷齐斯塔®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 核糖核酸 (RNA) < 50 c/mL 的受试者比例
大体时间：在第 48 周
在第 48 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
HIV-1 RNA < 50 c/mL 的受试者比例
大体时间：在第 24 周
在第 24 周
CD4 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 48 周
基线（第 0 周）和第 48 周
导致停药的严重不良事件 (SAE) 和不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：直到第 48 周
直到第 48 周
通过新出现的基因型替代和对病毒学失败的研究药物的表型耐药性来衡量抗逆转录病毒耐药性的发生率
大体时间：直到第 48 周
直到第 48 周
根据基线 M184V 存在或不存在，第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 c/mL 的受试者比例
大体时间：第 48 周
第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年6月30日

初级完成 (估计的)

2014年8月31日

研究完成 (估计的)

2014年8月31日

研究注册日期

首次提交

2012年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月23日

首次发布 (估计的)

2012年5月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月17日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AI424-493
  • 2011-006186-18 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅