Andra linjens behandling av HIV-1 med Ritonavir Boost Atazanavir eller Darunavir med en optimerad NRTI-ryggrad (SUPPRESS)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke

2. HIV-1-infekterade patienter med viremi (VL ≥ 500/ml) på eller efter sin första NNRTI- eller INI-baserade cART-regim och som uppfyller ett av de två kriterierna nedan:

   • På 1:a linjens icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) eller Integrashämmare (INI)-baserad kombinationsbehandling med antiretroviral terapi (cART) med HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML efter att ha varit på samma behandling i minst 12 veckor
   • Off 1st line NNRTI eller INI-baserad antiretroviral kombinationsterapi (cART) i minst 2 veckor efter att ha varit på antiviral terapi i minst 4 veckor och som är icke-kompatibla och off first line cART utan en historia av virologisk svikt med resistens, med ett: HIV-1 RNA ≥ 500 c/ML
3. Fullt känslig genotyp- och fenotyprapport för Atazanavir/Ritonavir (klinisk cut-off på 5,2) och Darunavir/Ritonavir (klinisk cut-off varierande från 10 till 90)
4. Minst en annan NRTI än Lamivudine (3TC) eller emtricitabin (FTC) med full känslighet (en "aktiv" NRTI) efter genotyp och fenotyp, dvs. PhenoSense Genotype (GT), måste ge en "känslig" nettobedömning av känslighet. En NRTI eller PI (rapporterad med eller utan ritonavir) med en "delvis känslig" nettobedömning kommer inte att betraktas som "helt känslig"

4. Mentalt kunna delta i studien 5. Män och kvinnor ≥ 18 år

• Kvinnor i fertil ålder som deltar i vaginalt samlag och som inte är kliniskt steriliserade måste använda mycket effektiva preventivmetoder under studien

Exklusions kriterier:

1. Screening av HIV-genotyp som visar närvaro vid baslinjen av någon av följande mutationsmönster för proteashämmare (PI) associerade med genotypisk resistens mot Atazanavirsulfat/Ritonavir eller Darunavir/Ritonavir leder till uteslutning:

   1. Försökspersoner med eventuella darunavirassocierade mutationer* vid baslinjen (*V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V och L89V)
   2. Försökspersoner med en större mutation till Atazanavirsulfat bestående av N88S
   3. Försökspersoner med mer än 3 av någon av följande Atazanavirsulfatrelaterade mutationer: D30N, M36I/V, M46I/L/T, I54V/L/T/M/A, A71V/T/I/G, G73S/A/C /T, V77I, V82A/F/T/S/I, I84V/A, N88D eller L90M
2. Försökspersoner med < 1 fullt aktiv NRTI på PhenoSense rapporterar, annat än lamivudin och emtricitabin
3. Diagnostiserats med aktiv tuberkulos
4. Kronisk hepatit B-infektion
5. Hepatit C-positiva patienter som inte är kliniskt stabila eller behöver behandling under studieperioden
6. Akut hepatit under 30 dagar före studiestart
7. Alla gastrointestinala sjukdomar eller kirurgiska ingrepp som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
8. svårbehandlad diarré inom 30 dagar före studiestart
9. Närvaro av ett nyligen diagnostiserat humant immunbristvirus (HIV)-relaterad opportunistisk infektion eller något medicinskt tillstånd som kräver akut behandling vid tidpunkten för inskrivningen
10. Personen har Cushings syndrom
11. Obehandlad hypotyreos eller hypertyreos
12. Nylig behandling med medel med signifikant systemisk myelosuppressiv, neurotoxisk, pankreatotoxisk, hepatotoxisk eller cytotoxisk potential inom 3 månader efter studiestart
13. Personer med obstruktiv leversjukdom
14. Aktiv alkohol eller illegalt bruk av droger
15. Oförmåga att svälja kapslar
16. Aktiv perifer neuropati
17. Förekomst av kardiomypati eller någon signifikant kardiovaskulär sjukdom
18. Känd, kliniskt signifikant sjukdom i hjärtats ledningssystem

19. Fysiska och laboratorietestresultat:

    • Måttlig till svår leverinsufficiens

    • Screening av laboratorievärden enligt följande:

      • T4 < 4mcg/dL eller >11mcg/dL och/eller sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) <0,5mU/L eller >5,0mU/L
      • Beräknat kreatininclearance < 60 cc/min
      • Hemoglobin < 8,0 g/dL
      • Totalt serumlipas ≥ 1,4 gånger den övre normalgränsen (ULN)
      • Leverenzymer [aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT)] ≥ 5 gånger ULN
      • Alkaliskt fosfatas > 5 gånger ULN
      • Blodplättar < 50 000 celler/mm3
      • Positiv blodscreening för hepatit B-ytantigen (HBsAg)
      • Totalt serumbilirubin ≥ 1,5 gånger ULN

20. Allergier och biverkningar:

    • Tidigare visat överkänslighet mot någon av komponenterna i atazanavir eller de andra experimentella medlen i denna studie
    • Darunavir innehåller en sulfonamiddel. Darunavir ska användas med försiktighet till patienter med känd sulfonamidallergi
    • Historik av allergi mot atazanavir, ritonavir eller darunavir
    • Historik av allergi mot NRTI inkluderade som NRTI-ryggradsalternativ i denna studie
    • Historik med kliniskt relevant allvarlig läkemedelsreaktion

21. Sex och reproduktiv status:

    • Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning innan studieläkemedelsadministration
    • Kvinnor som blir gravida under studien kommer att tas bort från protokollet
    • Kvinnor som använder en förbjuden preventivmetod
    • Kvinnor som ammar

22. Andra uteslutningskriterier

    • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
    • Försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade för behandling av förtvinar en psykiatrisk eller fysisk sjukdom